COIN研究(III期)： Cetuximab XELOX/FOLFOX主要终点: OS优效性（K-ras 野生型患者）Continuous* XELOX or FOLFOXArm ARFirst-line mCRC (n= 2445)Arm BContinuous XELOX or FOLFOX + cetuximabArm CIntermittent* XELOX or FOLFOXMRC-sponsored study supported by Merck (109 UK/Irish Hospitals)65% XELOX; 35% FOLFOX (patient/physician choice)Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA)COIN试验：OS/PFS无获益Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502COIN试验：部分亚组(FOLFOX,PS 0/1)有获益Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502COIN试验：CapeOx化疗组毒性增加Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502COIN试验：结论Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502Maughan教授：在选选用西妥昔单单抗时时要谨谨慎选择联选择联 合应应用的化疗疗方案。新型的生物制剂剂需要与合适的基础础化疗疗方案联联合才能有临临床获获益。COIN研究中，西妥昔单抗联合含奥沙利铂的标准化疗方案(FOLFOX或XELOX)未能达到主要研究终点，OS和PFS均未显示优于单用化疗方案，这也许是2010年NCCN指南删除西妥昔单抗联合XELOX方案的原因。7NORDIC VII: FLOX 西妥昔单单抗 III期 研究持续性FLOX (n=156) KRAS WT=97间断性FLOX + 西妥昔单抗 (n=184) KRAS WT=109持续性FLOX + 西妥昔单抗 (n=194) KRAS WT=97既往未曾治疗的 转移性结直肠癌患者(n=566)RA组B组C组Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)n主要研究终点 nPFSn次要研究终点 nORR, OS, QoL, 安全性等NORDIC VII研究: ITT患者PFS和 OSTveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)06 1218241.00.80.60.40.20OS estimateTime (months)1851356815 1941435912 1871336414B vs A: HR=1.06; p=0.67 C vs A: HR=1.03; p=0.79A 组组 (没有cet); 中位: 20.4B 组组 (cet); 中位: 19.7C 组组 (cet); 中位: 20.3 A 组组 (没有cet); 中位: 7.9B 组组 (cet); 中位: 8.3C 组组 (cet); 中位: 7.3 PFS estimate012 24364818512446159 19413762202 18712037122Time (months)1.00.80.60.40.20B vs A: HR=0.89; p=0.31PFSOSNORDIC VII: 不同KRAS状态的OSTime (months)0 1224 36 48Time (months)Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)OS estimateOS estimate1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.205847235 7255234 6551205977238 9977029 71097344 90 1224 36 48B vs A: HR=1.14; p=0.66 C vs A: HR=1.08; p=0.67KRAS WTKRAS MTB vs A: HR=1.03; p=0.89 C vs A: HR=1.04; p=0.84A 组组 (没有 cet); 中位: 20.4B 组组 (cet); 中位: 21.1C 组组 (cet); 中位: 20.5 A 组组 (没有 cet); 中位: 22.0B 组组 (cet); 中位: 20.1C 组组 (cet); 中位: 21.4KRAS野生型患者使用西妥昔单抗治疗相对 于化疗单用，OS未见延长，数值上甚至缩短 。A 组 (no cet) B 组 (cet)NORDIC VII:不同KRAS状态的PFSTime (months)Time (months)0 6 12 1824PFS estimate1.00.80.60.40.20PFS estimate1.00.80.60.40.200 6 12 182458411263 725526112977029 96976534 90KRAS WTKRAS MTTveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)组 A (no cet) 组 B (cet)HR=1.07 p=0.66HR=0.71 p=0.077.98.77.89.2NORDIC VII: 分析与解读 研究表明西妥昔单抗联合FLOX治疗时，未获得额外的临床获益，KRAS状态未 能预测 西妥昔单抗联合FLOX治疗的疗效。 这是继COIN研究之后，第二个西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础方案的III期研 究，研究依然未能达到主要终点。 NORDIC VII研究提示转移性结直肠癌治疗中，奥沙利铂可能不是西妥昔单抗 一个很好的联合药物。Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)西妥昔单抗帕尼单抗CRYSTAL1COIN2NORDIC VII3PRIME4化疗FOLFIRIXELOX/FOLFOXFLOXFOLFOXn666729566656OS, 月HR p值23.5 vs 20.0 0.796 0.009317.0 vs 17.9 1.038 0.6819.7 vs 20.4 1.06 0.6723.9 vs 19.7 0.830 0.07PFS, 月HRp值9.9 vs 8.40.696 0.00128.6 vs 8.60.959 0.608.3 vs 7.9 0.89 0.319.6 vs 8.0 0.800 0.02ORR (%)p值57 vs 40 0.000164 vs 57 0.04949 vs 41 0.1555 vs 48 0.071. Van Cutsem, et al. ASCO GI 2010; 2. Maughan, et al. ASCO 2010 3. Tveit, et al. ESMO 2010; 4. Douillard, et al. JCO 2010NORDIC VII: 分析与解读 EGFR抑制剂的一线疗效肝M切除术后的辅助化疗： FOLFIRI研究2008 ASCO结果：FOLFIRI对比FU/LV未提高疗效2008 ASCO结果：FOLFIRI对比FU/LV未提高疗效2008 ASCO