人乳头瘤病毒 (HPV) 相关疾病与预防专题培训提纲 HPV与HPV相关疾病 HPV相关疾病的控制与预防 HPV疫苗的应用与效果人乳头瘤病毒（HPV） 100种型别1 3040种为肛门生 殖器型1,2 1520 致癌型*,1,2 HPV16和18型与大多 数宫颈癌相关3 1015 非致癌型* HPV6和11型与90%的 生殖器疣相关2,4 *高危型; * 低危型 1. Schiffman M, Castle PE. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:930934. 2. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. Clin Infect Dis. 2002;35(suppl 2):S210S224. 3. Muoz N, Bosch FX, Castellsagu X, et al. Int J Cancer. 2004;111:278285. 4. Jansen KU, Shaw AR. Annu Rev Med. 2004;55:319331. 无包膜双链DNA病毒HPV的传播途径1. Kjaer SK, Chackerian B, van den Brule AJ, et al. High-risk human papillomavirus is sexually transmitted: Evidence from a follow-up study of virgins starting sexual activity (intercourse). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10:101-106. 2. Smith EM, Ritchie JM, Yankowitz J, et al. Human papillomavirus prevalence and types in newborns and parents: Concordance and modes of transmission. Sex Transm Dis. 2004;31:57-62. 3. Ferenczy A, Bergeron C, Richart RM. Human papillomavirus DNA in fomites on objects used for the management of patients with genital human papillomavirus infections. Obstet Gynecol. 1989;74:950-954HPV主要相关疾病1,21. Adapted from Infectious Diseases, D.Armstrong, J.Cohen, Mosby; 1999; 8:6.3. 2. International Agency for Research on Cancer. 2006. Available at: http:/monographs.iarc.fr/ENG/Meetings/90-hpv.pdf. Accessed April 9, 2007. RRP = Recurrent respiratory papilloma疾病HPV 型别主要传播途径 高危宫颈癌及癌前病变HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 59, and 66性传播外阴癌，阴道癌，肛门癌，阴 茎癌及癌前病变HPV 16 and others性传播低危生殖器疣HPV 6, 11性传播儿童复发性呼吸道乳头瘤病 (RRP)HPV 6, 11母婴传播成人复发性呼吸道乳头瘤病 (RRP)HPV 6, 11？HPV相关疾病的全球疾病负担宫颈癌: 52.9万/年1 宫颈高度病变: 1千万2宫颈低度病变: 3千万生殖器疣: 3千万3致癌型HPV感染引起HPV感染: 6.6亿11. World Health Organization, Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2005:138. 2. World Health Organization. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999:122. 3. World Health Organization. WHO Office of Information. WHO Features. 1990;152:16.非致癌型HPV感染引起54,32354,323 29,81429,814 EuropeEurope80,41980,419 53,33453,334 AfricaAfrica47,46247,462 21,59121,591 South AmericaSouth America12,49112,491 4,4134,413 United States/United States/ CanadaCanada799799 294294 Australia/Australia/ New ZealandNew Zealand44,40444,404 22,49722,497 Southeast Southeast AsiaAsia90,76890,768 39,72839,728 Eastern AsiaEastern Asia15,60615,606 7,6317,631 Central AmericaCentral America169,854169,854 93,81893,818 South AsiaSouth Asia全球宫颈癌流行病学全球宫颈癌流行病学 2010年全球宫颈癌发病和死亡人数1:1. www.who.int/hpvcentre. 20104 宫颈宫颈 癌是全球妇妇女第二大常见见恶恶性肿肿瘤 全球每年约约有52.9万新发发病例，全球每年约约有27.5 万妇妇女死于宫颈宫颈 癌；中国新发发病例约约7.5万/每年，约约9 个/小时时；死亡病例约约3.4万/每年，约约4个/小时时；宫颈癌病因学研究宫颈癌病因学研究2008年诺贝尔奖获得者Harald Zur Hausen1800s: 与性行为相关1960s-80s: 感染因子 (HSV-2) 1980s-90s: 发现HPV与宫颈癌有关1990s-: HPV被确认为宫颈癌的主要病因1- 99.7%的宫颈癌都可检测到高危HPV DNA- 持续HPV+/HPV-的相对危险比(OR)高达250- 归因危险百分比(ARP)超过 90%- HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌(99% NPV)1. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol. 1999;189:12-19中美/南美北非北美亚洲1618453133HPV类型52其他1.Sanjose S, Quint WGV, et al. Lancet Oncol. 2010. 全球宫颈癌病例HPV型别分布15859.09.072.07.048.023.060.011.0HPV16+18 70 %累计比例 (%)中国HPV16和18型在宫颈鳞癌中的比例11. Chen W, Zhang X, et al. Cancer Causes Control. 2009.0 - 1 年0 5年1 - 20年HPVHPV感染与宫颈癌发生感染与宫颈癌发生HPV感染HPV持续感染CIN 2/3 or AISCIN 1HPV感染清除宫颈癌+ 辅助因子 (病毒性，宿主性与环境的)HPV与其他生殖器癌症外阴癌肛门癌阴道癌阴茎癌高危型HPV与约50%的阴道、外阴和阴茎癌，以及85%的肛门癌有关11. World Health Organization. The current status of development of prophylactic vaccines against human papillomavirus infection. Report of a technical meeting, 1618 February 1999. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999:1-22生殖器疣的流 行病学 全球约3000万新发病例1(1 例/秒) HPV 6型和11型导致90%以 上的肛门生殖器疣2 在美国性活跃的成人中约 1%有临床表现3 据估计，患生殖器疣的终生 风险约为10%4,51. World Health Organization. WHO Office of Information. WHO Features. 1990;152:16. 2. Jansen KU, Shaw AR. Annu Rev Med. 2004;55:319-331. 3. Insinga RP, Dasbach EJ, Myers ER. Clin Infect Dis. 2003;36:1397-1403. 4. Franco EL, Villa LL, Richardson H, Rohan TE, Ferenczy A. In: Franco EL, Monsonego J, eds. Oxford, UK: Blackwell Science; 1997:14-22. 5. Tortolero-Luna G. Hematol Oncol Clin North Am. 1999;13:245-257, x.提纲 HPV与HPV相关疾病 HPV相关疾病的控制与预防 HPV疫苗的应用与效果HPV相关疾病的预防控制措施预防策略(三级预防)： 第一级预防病因预防 针对个体措施：预防接种(疫苗) 针对环境和社会措施：公共卫生和宣教第二级预防“三早”预防 早期发现、早期诊断、早期治疗第三级预防治疗参见预防医学不完善四价疫苗二价疫苗生产商Merck/MSDGSK厦门万泰HPV 型别6, 11, 16, 1816, 1816, 18VLP含量（g）20/40/40/2020/2040/20产生L1 VLPs 的技术酿酒酵母昆虫细胞大肠杆菌佐剂AAHS (无定型羟基 磷酸铝硫酸盐)AS04 (3-去乙酰单磷酰脂质 A) +氢氧化铝铝佐剂佐剂剂量225 g50 g/500 g上市时间2006年6月2009年10月临床试验中已获得批准 的国家/地 区*127114/预防性预防性HPVHPV疫苗疫苗.1. Villa LL, Costa RLR, Petta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6:671678. 2. Harper DM, Franco EL, Wheeler C, et al. Lancet. 2004;364:17571765.VLP:病毒样颗粒四价和二价四价和二价HPVHPV疫苗全球适应症疫苗全球适应症Source: Canadian Product Monographs四价HPV疫苗二价HPV疫苗适应症适用于HPV6、11、16、18型导致的感染 以及与这些类型相关的以下疾病的预防：通过预防致癌性人乳头瘤病毒（HPV） 16和18型导致的以下癌前或不典型病变 ，从而用于宫颈癌（鳞状细胞癌和腺癌 ）的预防： 9-26岁女性26-45岁女 性9-26岁男性10-45岁女性包括的HPV类型6，11，16，1816，18HPV16和18型导致的宫颈 癌HPV16和18型导致的外阴