程序编码： SMP-QMP042标准操作程序质量管理程序页号： 2/7版本号： 04西安杨森XIAN-JANSSENQC 超标、超常检验结果的处理 执行日期：2002.09.10禁止复印一. 目 的 ：1、 制 订 详 尽 的 工 作 程 序 ， 保 证 在 检 验 工 作 中 出 现 的 超 标 、 超 常 结 果 得 到 全 面 分 析 和 正 确 处 理，以符合法规现在及将来的要求。同时保证检验数据可靠，避免误判及检验纠纷。2、调查超标、超常检验结果出现的原因，采取预防措施，防止再次出现。3、将各类超标、超常检验结果报告公司高级管理层，以提供质量改进的决策依据。二. 适用范围：1、本程序适用于西安杨森质量部所有检验岗位出现的超标、超常检验结果。2、 本 程 序 也 同 时 适 用 于 西 安 杨 森 合 同 供 户 ， 根 据 西 安 杨 森 GLP 要 求 ， 其 所 属 质 量 部 检 验 岗位出现的超标、超常检验结果。三. 定 义 ：1、超标检验结果（ OOS-Out of Specification） 指 检 验 结 果 超 出 标 准 的 规 定 范 围 。 当 两 份平行测试样品检验结果一份合格、另一份不合格时，不得将其平均，亦应视为超标。2、超常检验结果（ OOT-Out of Trend） 指 检 验 结 果 虽 符 合 标 准 规 定 ， 但 同 此 类 检 品 历 史上典型的检测结果不一致。例如：某成分含量历史上典型值为 98.0103.0%，但此次 测定结果为 96.8%或 97.1%，即构成一次超常检验结果。3、原样复验 指仍采用初始的样品再进行检验。4、重取样复验 指重新取样进行检验。5、实验室偏差 指 由 于 任 何 与 检 验 过 程 相 关 的 因 素 所 引 起 的 检 验 结 果 偏 差 。 包 括 取 样 、 样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。6、非实验室偏差 指 在 排 除 实 验 室 偏 差 以 外 的 由 于 其 它 任 何 因 素 所 引 起 的 检 验 结 果 偏 差。该类偏差可以分为以下两种：（ 1） 非 生 产 工 艺 偏 差 ： 系 指 因 操 作 工 未 按 程 序 操 作 、 设 备 故 障 或 用 错 料 等 原 因 引 起 的 检验结果偏差。（ 2） 生 产 工 艺 偏 差 ： 指 因 生 产 工 艺 本 身 缺 陷 引 起 的 检 验 结 果 偏 差 ， 即 使 人 员 操 作 、 设 备和物料完全正确也不可避免。程序编码： SMP-QMP042标准操作程序质量管理程序页号： 3/7版本号： 04西安杨森XIAN-JANSSENQC 超标、超常检验结果的处理 执行日期：2002.09.10禁止复印四. 超标、超常检验结果处理程序：1、报告及调查 当 检 验 员 发 现 任 何 超 标 或 超 常 检 验 结 果 时 ， 应 如 实 记 录 ， 并 立 即 向 检 验 室 主 任 报 告 。 未 经 允 许 ， 不 得 擅 自 进 行 复 验 。 由 检 验 室 主 任 安 排 按 所 附 调 查 表 内 容 进 行 调 查 。 另 外 ， 当 检 验 室 主 任 或 复 核 人 对 某 一 合 格 结 果 产 生 质 疑 时 ， 也 可 安 排 进 行 相 应 调 查。 首 先 执 行 基 本 项 目 调 查 表 调 查 ， 再 根 据 具 体 情 况 执 行 其 它 相 应 专 业 的 调 查 表（ 如 ： 微 生 物 超 标 ， 执 行 微 生 物 超 标 、 超 常 检 验 结 果 调 查 表 ） ， 根 据 调 查 表 逐 项调 查 ， 由 调 查 人 填 写 调 查 记 录 ， 取 得 初 步 结 论 ， 根 据 后 续 程 序 进 行 处 理 。 若 调 查 发 现初 检 样 品 有 误 或 样 品 本 身 不 具 有 代 表 性 时 ， 执 行 重 取 样 复 验 。 按 初 检 取 样 范 围 重 新 取样 后 按 初 检 检 验样次检验（一份），以该检验结果发报告即可，同时注明问题发生的原因。2、原样复验 经过以上调查可得出初步结论，当发现存 在非取样原因的实验室偏差或不能 排 除 存 在 实 验 室 偏 差 可 能 性 时 ， 执 行 原 样 复 验 。 如 调 查 发 现 确 有 实 验 室 偏 差 时 ， 仅 安 排 该 检 验 员 排 除 偏 差 后 自 行 复 验 （ 必 要 时 平 行 两 份 ） ， 以 复 验 结 果 发 报 告 即 可 ； 如 调 查 未 发 现 确 切 的 偏 差 原 因 并 且 不 能 排 除 存 在 实 验 室 偏 差 可 能 性 时 ， 按 后 续 各 类 样 品 的 复 验 样 次 进 行 原 样 复 验 。 超 常 检 验 结 果 若 未 查 出 问 题 或 疑 问 ， 可 根 据 同 行 其 它 样 品 检 验 情 况 及 历史数据决定是否进行原样复验。化 学 检 验 ： 产 品 ： 重 要 项 目 （ 如 ： 含 量 ） 检 验 员 自 复 （ 平 行 两 份 ） ， 另 外 由 室 主 任 指定 两 名 富 有 经 验 的 检 验 员 进 行 他 复 （ 每 人 平 行 两 份 ） ， 所 获 取 的 八 份 检 验 结 果 （ 包 括初 验 两 份 ） ， 按 下一页插图所示流程进行判定：（注：如他复 1 结果同样超标，可省去他复 2，直接判 定为超标。）程序编码： SMP-QMP042标准操作程序质量管理程序页号： 4/7版本号： 04西安杨森XIAN-JANSSENQC 超标、超常检验结果的处理 执行日期：2002.09.10禁止复印超常超标 检 验结果立即报 告 主管 自复后 以 复验结果 发 报告根 据 调 查表 调 查调查 出 问题调查无 问 题自 复 他复 1 他复 2 自 复 合格合 格 产品他复 1合格 他复 2合格他复 1他复 2自复不 合 格他复 1他复 2他 复 1不 合 格 他 复 2不 合 格他 复 1不 合 格 他 复 2不 合 格他复 1合格 他复 2合格排除偏 差 后复验他 复 1不 合格 他复 2合格根据调 查 表调查调 查 无问题调查原因调 查 出问题根 据调 查 表 调查调查 出 问题 调查 无 问题边缘 /不合格 产 品边 缘 /不合格产品排除 偏 差后复验不合格产品当 出 现 未 列 入 图 示 流 程 的 情 况 时 ， 需 进 一 步 分 析 、 查 找 原 因 后 进 行 判 定 。 此 时 可 附 带 一份 已 知 含 量 （ 合 格 ） 的 样 品 同 行 复 验 ， 以 期 找 出 问 题 所 在 。 含 量 均 匀 度 、 溶 出 度 应 依 据 药典标准进行判定和复验。其它项目（有关物质、装量或重量差异等） 检 验 员 自 复 （ 一 份 ） ， 另 外 由 室 主 任 指 定 一 名 富 有 经 验 的 检 验 员 进 行 他 复 （ 一 份 ） ， 处 理 原 则 同 上 （ 略 去 他 复 2） 。 成 品 装 量 差 异项因初检取样量有限，如若需要复验，通常需要重新取样复验（一份）。稳 定 性 样 品 首 次 发 现 超 标 或 超 常 检 验 结 果 ， 应 进 行 完 整 的 调 查 和 必 要 的 复 验 以 得 出 明 确 结 论 。 但 当 此 类 情 况 以 前 曾 经 出 现 过 ， 而 且 已 经 明 确 得 出 调 查 结 论 的 ， 则 仅 进 行 相程序编码： SMP-QMP042标准操作程序质量管理程序页号： 5/7版本号： 04西安杨森XIAN-JANSSENQC 超标、超常检验结果的处理 执行日期：2002.09.10禁止复印应 调 查 ， 若 未 查 出 任 何 问 题 或 疑 问 ， 不 须 进 行 自 复 或 他 复 ， 在 备 注 出 原 因 后 即 可 直 接 发报告。原 辅 料 检 验 员 自 复 一 份 ， 另 外 由 室 主 任 指 定 一 名 富 有 经 验 的 检 验 员 进 行 他 复 （ 一 份），处理原则同上。包 装 材 料 检 验 对于重要项目、严重缺陷按照化学检验原辅料原样复验原则进行。 微 生物 检 验 因 微 生 物 检 验 结 果 偏 差 涉 及 的 可 能 环 节 较 多 、 且 污 染 通 常 呈 不 均 匀 状 态 。 因 而 不 易 查 出 确 切 的 污 染 环 节 。 往 往 需 要 根 据 具 体 情 况 将 原 样 与 重 新 取 样 （ 开 原 包 装/ 新开包装）同时复验进行分析判断（通常各一份）。3、处理程序 完成调查和原样复验后，分以下两类情况处理：（1） 实验室偏差超标检验结果QC 以 不 符 合 事 件 处 理 单 形 式 通 知 QA， 按 照 不 符 合 事 件 管 理 程 序 流 程 进行处理。（2） 超常检验结果QC 以 超 常 事 件 处 理 单 形 式 通 知 QA， 参 照 不 符 合 事 件 管 理 程 序 流 程 进 行处理。五. 调查文件的归档及存放：QA 将 完 成 的 处 理 单 分 类 编 号 ， 登 记 相 应 的 台 帐 ， 然 后 复 印 一 份 ， 原 件 随 该 检 品 检 验 报 告 存档，复印件则留质量保证处以备 回顾分析之用。应定期（一到 两 年 ） 进 行 汇 总 分 析 ， 提 交报告至管理层供参考使用。六. 参考文献：1、Proces sing of analysis results outside specifications for pharmaceutical intermediate and end products (Janssen Belgium, Rosalinda Devos, December 8, 1996. SOP-FKK- ALG-015)2 、 Management of out of specification and out of trend investigations in the qualityassurance laboratory (Janssen USA, Lisa Forian, SOP-QL-085-02)3、QA laboratory Deviations (Janssen USA, Lisa Forian, SOP-QL-086-01)程序编码： SMP-QMP042标准操作程序质量管理程序页号： 6/7版本号： 04西安杨森XIAN-JANSSENQC 超标、超常检验结果的处理 执行日期：2002.09.10禁止复印4、Investigating Out of Specification (OOS) Test Results for Pharmaceutical Production(US FDA, September, 1998)七. 相关文件和记录：QF0801 不符合事件处理单SMP-QMP083 不符合事件管理程序SOP-LMP001 化学检验室管理制度与技术规范SOP-LMP004 包装材料检验室管理规范八. 附 录 ：QF0331 基本项目超标、超常检验结果调查表 QF0332 微生物检验超标、超常检验结果调查表 QF0333 薄层色谱检查法超标、超常检验结果调查表QF0334 紫外、可见分光光度法超标、超常检验结果调查表 QF0335 高效液相色谱法超标、超常检验结果调查表 QF0336 红外光谱法超标、超常检验结果调查表QF0337 滴定法超标、超常检验结果调查表QF0338 其它化学检验方法超标、超常检验结果调查表 QF0339 激光颗粒度分析法超标、超常检验结果调查表 QF03