血脂异常与他汀类药血脂异常与他汀类药 物治疗进展物治疗进展CARDS和ASCOT的解释主要内容l 血脂异常流行病学和治疗达标现状l ASCOT研究高血压病人的降胆固醇治疗l CARDS研究糖尿病病人的降胆固醇治疗l ATP III新补充说明l 总结血脂异常流行病学 和治疗达标现状美国男性和女性的主要死亡原因 (1993)AHA. 1997 Heart and Stroke Statistical Update.死亡人数（每万人）男性女性心血管总死亡恶性肿瘤慢性阻塞性肺病肺炎 / 流感意外事故糖尿病死亡原因死亡原因457,211500,387279,37560,11754,37137,996250,52946,70644,82430,46450% 冠心病1%先天性心脏病1%风湿热/风心病4%充血性心衰2%大动脉粥样硬化4%高血压22%其它冠心病: 第一杀手l 心血管疾病病死构成比（美国: 1995年死亡率统计数 据）16%脑卒中American Heart Association. 1998 Heart and Stroke Facts: Statistical Update. 心血管疾病死亡率 中国和日本Adapted from AHA. 1997 Heart and Stroke Statistical Update.男性男性女性女性 26%26% 28% 28%男性男性女性女性 农村农村29%29%32%32% 城市城市38%38%42%42%中国1988-96年每10万名35-74岁的城市和 乡村人口中缺血性心脏病的死亡率（经世界人口校正）0102030405060708090198819891990 1991199219931994 19951996城市 乡村年死亡率中国卫生部全国健康统计数据7个国家男性 胆固醇(TC) 水平和总死亡率的关系05101520253035血清 TC mmol/L (mg/dL)冠心病死亡率 (%)北欧南欧，地中海地区美国塞尔比亚南欧，内陆地区日本2.60 (100)3.25 (125)3.90 (150)4.50 (175)5.15 (200)5.80 (225)6.45 (250)7.10 (275)7.75 (300)8.40 (325)9.05 (350)Data are from the Seven Countries Study of 12,467 men from Southern European Countries, the USA and Japan. Verschuren WM et al. JAMA 1995;274:131136.胆固醇水平升高伴随死亡率增加Data from the Shanghai study, conducted in 9021 Chinese people with 813 years follow up. Numbers of deaths from CHD in each baseline cholesterol group are shown with vertical lines that represent one standard deviation. Chen Z et al. BMJ 1991;303:276282.冠心病死亡相对危险性平均 TC mmol/L (mg/dL)0.250.501.002.003.6 (139)9412183.8 (147)4.2 (162)4.4 (170)4.0 (155)4.6 (178)4.8 (186)3.53 (136)3.544.10 (137158)4.114.62 (159178)4.63 (179)基线 TC mmol/L (mg/dL)0255075100125150Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990;81:1721-1733. Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究10年冠心病死亡率(死亡数/1000)血清胆固醇 (mg/dl)总胆固醇水平减少1% 冠心病危险性减少2%每1000人中冠心病发病数血清胆固醇 (mg/dl)Framingham 研究 (n=5209)多重危险因素干预试验 (MRFIT) (n=361,662)204205- 234235-264265- 29429515020025030050总胆固醇水平升高1% 冠心病危险性增加2%403020100主要他汀类临床试验中 LDL-C 水平 与冠心病事件的关系2520151050伴冠心病事件比例 %LDL-C, mmol/L (mg/dl)2.3 (90)2.8 (110)3.4 (130)3.9 (150)4.4 (170)4.9 (190)5.4 (210)4S-PCARE-PLIPID-P4S-SWOSCOPS-SWOSCOPS-PAFCAPS-PAFCAPS-SLIPID-SCARE-S二级预防一级预防S=他汀类药物; P=安慰剂.Kastelein JJP. Atherosclerosis 1999;143(suppl 1):S17S21.辛伐他汀普伐他汀洛伐他汀积极强化降脂治疗带来更多临床益处*P0.001 对比中等强度降脂治疗组. 洛伐他汀平均剂量在强化降脂治疗组76 mg，中等强度治疗组 40 mg。1年后，强化组平均 LDL-C为93 mg/dL (2.4 mmol/L)，中等强度治疗组为136 mg/dL (3.5 mmol/L)。The Post CABG Trial Investigators. N Engl J Med 1997;336:153162.移植血管阻塞 或病人死亡移植血管出现 新病变移植血管粥样硬化 病变进展或病人死亡*强化降脂中度降脂每个患者平均移植数冠心病的主要危险因素危险因素早发冠心病的家族史 l父母或兄妹中：男性 45岁，女性 55岁年龄 l男性55岁l女性65岁，或早发闭经并未用雌激素替代治疗高血压 (BP140/90mm/Hg 或正在服用降压药物)吸烟肥胖 高LDL-C ( 130mg/dL)糖尿病负危险因素如果 HDL-C60mg/dL，抵销一个危险因素Second Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults, NHLBI; September 1993. 高血压也是冠心病的主要危险因素Shurtleff D. 1974;US DHEW, Pub no (NIH) 74-599, sec 30; Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.心血管病可能性 (1000s)年龄40506070Framingham 研究 (N=5209)男性收缩压 (mmHg)Haffner SM, Lehto S, Rnnemaa T, et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234.研究发现, 无心梗病史的糖尿病患者和无糖尿病的心梗患者 有同样高的心梗危险糖尿病患者CVD危险为非糖尿病的2-4倍01020304050607年致死性或非致死性心梗发病率 糖尿病患者，心梗病史（ n=169） 无糖尿病，有心梗病史（ n=69） 糖尿病患者， 无心梗病史（ n=890） 无糖尿病，无心梗病史（n=1304）Kannel WB. Importance of hypertension as a major risk factor in cardiovascular disease. In: Genest J, Koiw E, Otto K, eds. Hypertension: Physiopathology and Treatment. New York, NY: McGraw-Hill Book Co; 1977:888-910.上述危险是与如下的基线风险相比：40岁男性不吸烟者，总胆固醇185 mg/dL (4.7 mmol/L) ，收缩压 120 mm Hg，无葡萄糖耐量减低， 心电图显示无左室肥厚， 8年内得心血管病的 几率为 15/1000 (1.5%) .随着心血管危险因素增加， 发生冠心病危险成倍增加X3.5X2.8X4血脂异常 总胆固醇 260 mg/dL (6.72 mmol/L) X2.3高血压 收缩压 150 mm Hg X1.5糖尿病 X1.8X6.2 X2.8X4美国胆固醇教育计划ATP-III 开始治疗与治疗目标LDL-C水平190 (160189:药药物可考虑虑)16020%)开始药药物治疗疗LDL-C水 平 (mg/dL)开始治疗疗性生活式改变变 LDL-C水平 (mg/dL)LDL目标值标值 (mg/dL)危险险性分层层冠心病危险性相当疾病：动脉粥样硬化疾病，糖尿病，多危险因素10年危险性20%“中国血脂异常防治建议 ” 推荐的治疗目标值 CHD 状况 LDL-C目标TC目标动脉粥样硬化病(-)， 0.05武阳丰等，Data on File, Pfizer China. 2000.高胆固醇血症控制状况多中心协作研究 （中国 L-TAP ）- 达标率（按药物类型）达标率 29.1%18.3%14.7% 12.5%22.7%0%5%10%15%20%25%30%35%他汀类贝特类烟酸类其它类联合用药P 30 kg/m2)456 (31.9%)453 (32.1%)女性167 (11.7%)173 (12.3%) 70703 (49.2%)708 (50.2%)60-70558 (39.1%)529 (37.5%) 60平均年龄 (岁)阿托伐他汀 N=1428 n (%)安慰剂 N=1410 n (%) 61.861.5BMI：体重指数； SD：标准差Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Lancet. 2004;364:685-696.患者基线特征吸烟498 (34.8%)485 (34.4%)目前吸烟 622 (43.6%)601 (42.7%)曾经吸烟308 (21.6%)323 (22.9%)从未吸烟956 (66.9%)940 (66.7%)服用降压药物血压83 (8.5)83 (8.4)舒张压 (mm Hg)144 (15.9)144 (16.1)收缩压 (mm Hg)阿托伐他汀 N=1428 均值 (SD) 或 n (%)安慰剂 N=1410均值 (SD) 或 n (%)Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Lancet. 2004;364:685-696.血脂基线特征1.4 (0.3) 54 (12)1.4 (0.3) 55 (13)HDL-C mmol/Lmg/dL3.0 (0.7) 117 (28)3.0 (0.7) 117 (27)LDL-C mmol/Lmg/dL5.4 (0.8) 207 (32)5.4 (0.8) 207 (32)TC mmol/Lmg/dL阿托伐他汀 N=1428 均值 (SD)安慰剂 N=1410 均值 (SD)Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Lancet. 2004;364:685-696.血脂基线特征* 153 (27)117 (24)153 (29)115 (24)载脂蛋白A1 mg/dL载脂蛋白 B mg/dL4.0 (0.8) 154 (32)3.9 (0.8) 152 (32)NonHDL-C mmol/Lmg