1静态法与动态法测定药物水中溶解度的探讨作者：袁飞，何琳，丁沐淦，龙晓英，李志棠，梁静敏，林小玲【摘要 】 目的比较采用静态法与动态法对药物水中平衡溶解度测定结果的影响。 方法 静态法：超声 1 h、25 水浴恒温 24 h， 25 气浴振荡 24 h，25 水浴恒温放置 7 d 及 16 d;动态法：超声 1 h、25 气浴振荡 24 h，25 气浴振荡 24 h，25 水浴搅拌 24 h，分别测定布洛芬、盐酸小檗碱、葛根素、对乙酰氨基酚在水中的溶解度。 结果 25 条件下采用静态法及动态法测得药物在水中的平衡溶解度如下：布洛芬为 0.0670.078 mg/mL(RSD 11.94%22.18%)和 0.0630.078 mg/mL(RSD 3.2%7.8%);盐酸小檗碱为 7.0728.230 mg/mL(RSD 3.4%14.5%)和7.6549.771 mg/mL(RSD 2.2%5.0%)，葛根素为 7.3059.479 mg/mL(RSD 7.5%14.5%)和 6.0578.046 mg/mL(RSD 2.5%6.8%);对乙酰氨基酚为 8.7089.771 mg/mL(RSD 3.2%13.6%)和 8.96510.932 mg/mL(RSD 1.5%6.6%)。结论 4 种药物在水中的平衡溶解度以动态法重现性较好，其中采用水浴搅拌 24 h 测得的结果重现性最好，最低 RSD 值为 1.5%;而采用超声与恒温气浴振荡结合法，除溶解度特别小的药物造成误差较大外，基本能满足大部分药物溶解度测定的要求(RSD99.9%); 盐酸小檗碱(西安小草植物科技有限责任公司，批号：XC090825，质量分数97%);葛根素5(惠州市仙草植物保健科技有限公司，批号：20090909，质量分数98%);对乙酰氨基酚( 安丘市鲁安药业有限责任公司，批号：0830397，质量分数98%);无水乙醇为市售分析纯;配制溶液所用水为纯化水。2 方法与结果2.1 平衡溶解度测定方法2.1.1 静态法2.1.1.1 超声后静置法取原料药数份，置 25 mL 具塞三角瓶中，加水 10 mL，密塞，配制成过饱和溶液。60 水浴加热并超声1 h 至药物不再溶解，放入恒温水浴锅中，温度保持(251) ，静置 24 h。2.1.1.2 气浴振荡后静置法取原料药数份，置 25 mL 具塞三角瓶中，加水 10 mL，密塞，配制成过饱和溶液。放入气浴恒温振荡器中，温度保持(251) ，振荡 24 h，然后放入恒温水浴锅中，温度保持(251) ，分别放置 7 d 及 16 d。2.1.2 动态法62.1.2.1 气浴振荡法2取原料药数份，置 25 mL 具塞三角瓶中，加水 10 mL，密塞，配制成过饱和溶液。放入气浴恒温振荡器中，温度保持(251)，振荡 24 h。2.1.2.2 超声与气浴振荡结合法取原料药数份，置 25 mL 具塞三角瓶中，加水 10 mL，密塞，配制成过饱和溶液。60 水浴加热并超声 1 h 至药物不再溶解，放入气浴恒温振荡器中，温度保持(251) ，振荡 24 h。2.1.2.3 水浴搅拌法取原料药数份，置 100 mL 广口三角瓶中，加水 50 mL，配制成过饱和溶液。放入恒温水浴锅中，温度保持(251)，水浴搅拌 24 h。2.2 药物含量测定2.2.1 布洛芬标准曲线的制备取布洛芬对照品 10 mg，精密称定，置 50 mL 量瓶中，加无水乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为 0.238 0 mg/mL 的对照品贮备液。分别移取上述贮备液 0.10、0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80 mL，置 10 mL 量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀，得质量浓度为238、4.76、7.14、9.52、11.9、14.3、16.7、19.0 g/mL 的布7洛芬系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长 224.5 nm3处测定吸光度。以布洛芬的质量浓度()为横坐标，吸光度(A)为纵坐标进行线性回归，布洛芬的线性方程见表 1。2.2.2 盐酸小檗碱标准曲线的制备取盐酸小檗碱对照品 10 mg，精密称定，置 100 mL 量瓶中，加无水乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为 0099 0 mg/mL 的对照品贮备液。分别移取上述贮备液 2.50、3.50、4.00、4.50、5.00、6.00、7.00、8.00 mL，置 10 mL 量瓶中，加无水乙醇稀释并定容至刻度，摇匀，得质量浓度为 24.8、34.6、39.6、44.6、495 、59.4、69.3、79.2 g/mL 的盐酸小檗碱系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长 421nm4处测定吸光度。以盐酸小檗碱的质量浓度()为横坐标，吸光度(A)为纵坐标进行线性回归，盐酸小檗碱的线性方程见表 1。2.2.3 葛根素标准曲线的制备取葛根素对照品 10 mg，精密称定，置 50 mL 量瓶中，加无水乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为 0.208 6 mg/mL 的对照品贮备液。分别移取上述贮备液 020、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80、0.90 mL，置10 mL 量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀，得质量浓度为4.17、6.26、8.34、10.4、12.5、14.6、167 、18.8 g/mL 的葛根素系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长 250 nm5处测定吸光度。以葛根素的质量浓度()为横坐标，吸光度(A)8为纵坐标进行线性回归，葛根素的线性方程见表 1。2.2.4 对乙酰氨基酚标准曲线的制备取对乙酰氨基酚对照品10 mg，精密称定，置 50 mL 量瓶中，加无水乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为 0.220 6 mg/mL 的对照品贮备液。分别移取上述贮备液 0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80 mL，置 10 mL 量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀，得质量浓度为 4.41、6.62、8.82、11.0、13.2、154 、17.6 g/mL 的对乙酰氨基酚系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长243 nm6处测定吸光度。以对乙酰氨基酚的质量浓度 ()为横坐标，吸光度(