浅谈无菌医疗器械标 准及检验要求四川省医疗器械检测中心无菌医疗器械定义由生产企业生产并灭菌后以无菌状态供应 ，医疗单位不需要再进行灭菌而直接使用 的医疗器械。 无菌医疗器械分类1.植入性无菌医疗器械2.一次性使用无菌医疗器械 一次性使用无菌医疗器械定义仅供一次性使用，用后销毁的无菌医疗器 械 一次性使用无菌医疗器械分类根据产品的用途不同分为：1. 一次性使用输液、输血、注射器具2.一次性卫生敷料3.各种医用导管以及其他一次性使用输液、输血、注射器具材料输血（液）器具用软聚 氯乙烯塑料医用聚氯乙烯（）医用输液、输血、注射器 用聚丙烯专用料聚丙烯(PP)医用输液、输血、注射器用 聚乙烯专用料标准聚乙烯（）材料名称技术要求生物性能化学性能物理性能医用 （分为 薄膜料 导管料 滴管料）无热原、溶血率、 无急性全身毒性、细胞毒 性不大于级、家兔经皮 内注射浸提小时内无 明显红斑或水肿、过敏 反应小于级、过敏率 不大于 对料：血液保存试验 应合格还原物质. 酸碱度（与空白之差）. 不挥发 物. 色泽：澄明无色 重金属.gml 锌0.4gml 紫外光吸收（） . 灰分 氯乙烯单 体 对料：醇溶出物 外观无色透明、无杂质 硬度（邵氏）（料） 拉伸强度.（料） 断裂伸长率 （料） 摄氏度热稳定性分钟 对料：吸水率.医用溶血率、无急性全 身毒性、细胞毒性不大于 级、无皮内刺激作用、 致敏率不大于、短期 肌肉植入天炎性反应 不大于级囊腔形成至少 为级，天炎性应不 大于级，囊腔形成至少 为级酸碱度（与空白之差） . 重金属. 镉含量.清洁度个 密度. 熔体流动速 拉伸屈服强度 弯曲模量 悬臂梁冲击强度 透光率医用无溶血、作用无急性全身 毒性、无细胞毒性、无皮 内刺激作用酸碱度（与空白之差） . 重金属外观 密度. 熔融指数 拉伸屈服强度 弯曲模量 悬臂梁冲击强度一次性使用输液、输血、注射器具产品主要技术要求产品名称产品标准主要 原料产品的主要技术性能一次性使 用输液器 微粒污染、密封性、瓶塞穿刺器、进气气件、软管、药液过滤 器滤除率、滴斗与滴管、流量调节 器、流速、注射件、外圆锥 接头、保护套、还原物质、金属离子、酸碱度、蒸发残渣、紫 外吸光度、环氧乙烷残留量、无菌、热原溶血、急性全身毒性 一次性使 用输血器 除药液过滤 器为血液过滤 器外其余性能与输液器相同一次性使 用静脉输 液针 微粒污染、密封性、连接强度、流量、针管、针尖、润滑剂、 针座、软管、保护、套还原物质、金属离子、酸碱度、蒸发残 渣、紫外吸光度、环氧乙烷残留量、无菌、细菌内毒素、溶血一次性使 用无菌注 射器 ， 外观、标尺、刻度容量线、计量数字、印刷、外套、按手间距 、活塞锥头 、滑动性能、器身密合性、容量允差、残留容量、 、总含量、含量、酸碱度、环氧乙 烷残留量、无菌、热原溶血、急性全身毒性易氧化物一次性使 用无菌注 射器针 ， 不锈 钢外观、尺寸、针管刚性、韧性、耐腐蚀性、针管表面、针座圆 锥接头、连接牢固度、分离力、针管畅通、刺穿力、酸碱度、 含量、无菌、热原、溶血、急性全身毒性一次性使 用滴定管 式输液器 .PVC， 设计 要求、滴定管容量、刻度、微粒含量、其余输液器一次性使用输液泵外观、密封性、连接牢固度、储液装置 、保护帽、开关、圆锥 接头、滤除率、 管路、给液参数、平均流量、瞬间流量 、自控给液参数、自控给液剂量、自控 给液间隔时间 、微粒污染、还原物质 、金属离子、酸碱度、蒸发残渣、紫外 吸光度、环氧乙烷残留量、无菌、细菌 内毒素、溶血植入式给药 装置硅橡胶硅橡胶符合，金属件 ，其他材料按 进行生物学评价、外观、耐穿刺性、 穿刺落屑、穿刺限位、缝针 空强度、导 管尺寸及耐弯曲性、连接牢固性、密合 性、无菌、细菌内毒素、环氧乙烷残留 量一次性使用微量采血吸管 玻璃或无菌、容量允差、外观、标线 、端部辨 别一次性使用去白细胞滤器或滤 器过滤 性能、其余性能同血袋一次性使用塑料血袋（现 标准名称为：人体血液及 液成分袋式塑料容器 第部分：传统 性血袋） 一次性使用输液、输血、注 射器主要技术指标化学性能 物理机械性能 生物相容性 无菌 无热原 微粒污染 灭菌保证水平要达到-6无菌建立无菌检测室 符合要求：设立无菌室和阳性对照 室 环境洁净度10000级和局部洁净100 级 无菌室的大小和操作台的数量应与 生产产品和生产能力相适无菌检测方法 中华人民共和国药典二部附录无菌试 验方法直接接种法薄膜过滤法 阳性对照管阳性对照菌14d 阴性对照管无阳性菌及样品14d 样品管样品14d无菌检测要点环境 人员 取样无菌检测仪器 显微镜 集菌仪（或过滤器、真空泵、抽滤瓶） 恒温培养箱（3035和2328） 冰箱、恒温水浴锅、高压蒸汽灭菌器、电 热干燥器 培养皿、接种针、手术镊、酒精灯、无菌 服，以及其他基础化验用具等检查要点： 环境及设备 1、有无无菌检验室和阳性对照室，操作环境是否 为万级背景下局部百级单向流空气区域，或万级 背景下百级以上超净工作台；是否定期开展环境 监测(风速仪、尘埃粒子计数器、记录)； 2、阳性对照间是否与缓冲区之间保持相对负压， 或采取直排方式（回风经处理后）； 可以是生物安全柜或层流柜（必须是垂直流） 3、检查企业是否做无菌室及层流柜的高效过滤 器检漏试验，是否定期验证； 4、是否配齐检测设施、设备；5.恒温培养箱的温控装置是否定期进行校验 ； 6.检验仪器、设备有无使用、维护、保养记 录；（第八章监视和测量中第六十三条要求：应当定期对测量装置进行校准或检定和予以标示，并保存 记录；应当规定在搬运、维护、贮存期间对监视和测量装置的防 护要求，防止检验结果失准；当发现监视和测量装置不符合要求时，应当对以往监控和 测量结果的有效性进行评价和记录，并且应对装置和受影 响的产品采取适当的措施，保存装置的校准和产品验证结 果的记录。）尘埃粒子计数器取样 是否严格按照产品注册标准的规定取样并检 验，每种培养基的接种数量是否符合规定； 培养基及稀释液等1、有无硫乙醇酸盐流体培养基、改良马丁培养 基、营养肉汤或营养琼脂培养基，是否配有0.1% 无菌蛋白胨水溶液或pH7.0的无菌氯化钠-蛋白胨 缓冲液或9g/L无菌氯化钠溶液。 2、需要阴凉干燥处保存的培养基贮存条件是否 符合要求； 3、有无培养基配制、灭菌记录； 4、有无检定菌种购买、接种传代、使用、灭菌 的记录； 5、有无缓冲、稀释液配制、灭菌记录； 检测 产品的无菌检验是否按要求培养14天，并做 到每天观察，有无无菌检验每日观察记录；培养 温度是否符合要求； 人员 无菌检验人员是否每年进行继续教育、培训 ，有无记录。检验人员能否独立完成无菌检验工 作并具备基本操作技能。无菌:灭菌过程的确认残存有微生物的器械概率小于10-6， 即一百万件中不多于1件。这就是医疗器械 公认的无菌保证水平。对一个灭菌批而言，要证明达到这样的无 菌保证水平，势必要对每件产品进行检验 ，这在实际中是行不通的，因为试图“证明 某事件不存在是不可能的”。更何况，即使 是最优秀的实验室，在产品上做无菌检验 出现假阳性的概率最低也只能控制在千分 之一。 环氧乙烷灭菌监测方法（常规控制 ）生物指示菌片法生物指示剂系一类特殊的活微生物品，可 用于确认灭菌设备的性能、灭菌程序的验 证、生产过程灭菌效果的监控等。用于灭 菌验证中的生物指示剂一般是细菌的孢子 。环氧乙烷灭菌监测方法（常规控制 ） 将一些生物指示剂片事先放入多个产 品中最难灭菌的部位，再将这些含菌“产品” 放在灭菌过程中确认为灭菌柜中最难灭菌 的地方和指定的地方，灭菌后将其逐一取 出对其进行培养。以培养结果为阴性来推 断“灭菌后产品上的污染微生物均被杀灭”。在EO灭菌过程的常规控制中，生物指示菌片放置 的位置一定要与灭菌确认时完全一致。EO残留量EO残留影响因素 与材料、灭菌工艺的好坏有关，与包装材料 的材质和季节、通风等有关。 材料对EO的吸附性大小顺序依此为:天然橡 胶,涤纶树脂,聚氨酯,聚氯乙烯,聚丙烯,聚 乙烯 残留部位 EO的毒副作用EO残留量检测按GB/T14233.1第9章或第10章规定的方法 进行，仲裁时用第9章，应符合规定 比色法 气相色谱 对照品来源及确认生物相容性生物学评价1.一般采用系列标准、 .医用输液、输血、注射 器具生物检验方法2.不应释放出能产生毒性、细胞毒性 、热原或溶血反应的物质微粒污染 一、显微计数法 仪器装置 具高效微粒吸着装置的层流 净化台、显微镜、微孔滤膜、滤过器、显 微镜照明灯、陪氏载片等。 二、光阻法 仪器装置 微粒分析仪微粒分析仪 实验环境实验操作所处环境应不得导入明显的 微粒，可以在超净室、层流净化台或能符 合要求的洁净实验室中进行。实验所用仪 器、取样杯等都应洁净、无微粒。热原家兔法 细菌内毒素该项目常作为出厂检验进行控制1.鲎试剂2.水浴锅化学性能 化学性能包括：材料的化学性能成品的化学性能 化学性能不稳定，材料的生物安全性 就得不到保证。 与PVC粒料有关，与粒料中的增塑剂,通常是DOP （邻苯二甲酸二辛酯)有关，也与工艺用水有关化学性能控制溶出物： .医用输液、输血、注射器具化学 检验方法 金属离子 易氧化物（还原物质） 蒸发残渣 酸碱度 紫外吸收 材料鉴别 血液及输液包装的产品还应有醇溶出物（ ）的要求检查项目 易氧化物（还原物质） 1)原料中的DOP中含有醇,而醇的还原性比较强； 2)环氧乙烷（EO）处理不净,EO转化为醇; 3)环己酮用量过大也影响还原性 注射件及胶塞,在加工过程中若工艺控制不当,其材料和助剂（ 硫化剂,硫化促进剂,活性剂,补强剂,软化剂,着色剂,防老剂等 ）中的还原性物质易析出,影响还物质。标准滴定液配制、标定 直接法 间接法醇溶出物（）（DOP）邻苯二甲酸（2-乙基己 基酯） 血袋、一次性使用输液器等聚氯乙 烯和聚乙烯材料中的增塑剂 DEHP类增塑剂的毒性生殖系统毒性致癌性产品中含量应被控制紫外分光光度法高效液相气相 是脂溶性物质，很容易被含有脂肪的物质浸 提出来 输入含氨基酸、脂肪乳之类的营养液的器械，非 医疗器械来部分代替医疗器械，如（ 乙基醋酸乙烯）输液器、袋等各种医疗过程下成人和婴儿允许接受剂量的上限医疗过程剂量 （天）成人（）婴儿（）盐水输液.药媒溶药输液按生产厂说明.混药储存或室温储存小时.全营养输液不含脂肪.含脂肪.