抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerotic Drugs 第 24 章药理学系 章国良 Tel: 82802725, 82802433 医学课件园 www.yxkjy.com一、概述 （一）血脂代谢胆固醇(Cholesterol） 甘油三酯（Triglyceride, TG）游离脂肪酸乳糜微粒（Chylomicron,CM）极低密度脂蛋白(VLDL,前-脂蛋白)中间密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL, -脂蛋白)高密度脂蛋白(HDL, -脂蛋白)医学课件园 www.yxkjy.comClassification of hyperlipoproteinemia and drug treatmentType lipoprotein Ch TG AS risk drug treatment elevatedI CM + + NE none IIa LDL + NE high HMG-CoA reductase inhibitors IIb LDL+VLDL + + high fibrates, HMG-CoARI III + + moderate fibrates, IV VLDL + + moderate fibrates, V VLDL + + NE none CM+ VLDL 医学课件园 www.yxkjy.com（二）抗动脉粥样硬化药物分类1. 降血脂药（Lipid-lowering drugs ）（1）影响胆固醇合成: HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀（lovastatin）、辛伐他汀(sinvatatin) （2）影响胆固醇吸收和转化:胆汁酸结合树脂考来烯胺(colestyramine) （3）影响脂蛋白合成、转运及分解：苯氧酸类:氯贝特(clofibrate),吉非贝齐(gemfibrozil)烟酸类：烟酸(nicotinic acid) 3.多不饱和脂肪酸类：亚油酸等4.保护动脉内皮药：硫酸软骨素A2.抗氧化药：普罗布考（probucol）医学课件园 www.yxkjy.com洛伐他汀（lovastatin） 影响胆固醇合成【应用】各种原发性和继发性高胆固醇血症。肝脏LDL受体, LDL转运至肝内血浆中LDL-C 羟甲戊二酰辅酶A （HMG-CoA）甲羟戊酸内源性胆固 醇合成还原酶肝脏【药理作用】一. 甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 (HMG-CoA reductase inhibitor, 他汀类, statins)降血脂药（Lipid-lowering drugs ）医学课件园 www.yxkjy.com洛伐他汀（lovastatin）【不良反应】1. 胃肠道反应、头痛或皮疹。2. 转氨酶升高用药后1 6个月检测肝功能。3. 骨骼肌溶解症: 肌痛、肌球蛋白尿、肾功能衰竭，在合用免疫抑制剂环孢素或降血脂药 烟酸、吉非贝齐时较易发生。4. 孕妇及哺乳妇女禁用。 医学课件园 www.yxkjy.com二.胆汁酸结合树脂(bile acid bindidng resin) 强碱性阴离 子交换树脂与胆汁酸形成络合物排出肠道胆汁酸重吸收入肝肝内源性胆固醇肠道吸收外源性胆固醇肝LDL受体，血浆LDL向肝中转移血浆TC、LDL-C，HDL-C 考来烯胺(cholestyramine,消胆胺)【药理作用】影响胆固醇吸收和转化医学课件园 www.yxkjy.com考来烯胺（cholestyramine）【临床应用】 用于IIa型高脂蛋白血症。可与烟酸或HMG-CoA还原酶抑制剂合用。用药后47天起效，2周接近最大效应。【不良反应】恶心, 腹胀, 便秘。干扰脂溶性维生素的吸收, 高剂量时可发生脂肪痢。【药物相互作用】妨碍噻嗪类、巴比妥类、香豆素类及洋地黄类药物在肠内的吸收。合用时需在本类药用前1小时或用后4小时服用。医学课件园 www.yxkjy.com影响脂蛋白合成、转运及分解【药理作用】水溶性维生素1.甘油三酯脂肪酶游离脂肪酸TG,VLDL,LDL 2. HMG-CoA还原酶 血浆总胆固醇烟酸树脂 HMG-CoA还原酶抑制剂 LDL-胆固醇：69%。3. HDL-胆固醇4. 抑制血小板聚集、扩张血管三.烟酸类（nicotinic acid, niacin）医学课件园 www.yxkjy.com烟酸类（nicotinic acid）【临床应用】 II、III、IV、V型高脂血症，预防心肌梗塞及胰腺炎。【不良反应】1. 消化道刺激症状、颜面潮红、皮肤瘙痒，预先服用阿司匹林可减轻。2. 大剂量有肝毒性：黄疸、转氨酶升高。3. 高血糖及高尿酸血症。4. 烟酸肌醇酯：体内水解为烟酸和肌 醇而发挥作用。医学课件园 www.yxkjy.com吉非贝齐(gemfibrozil)，氯贝特（clofibrate, 安妥明），非诺贝特(fenofibrate),环丙贝特(ciprofibrate),苯扎贝特（benzafibrate）影响脂蛋白合成、转运及分解【药理作用及机制】1、增加脂蛋白脂酶活性, 抑制脂肪组织中TG水解,2、降低肝脏对游离脂肪酸的摄取, 甘油三酯和VLDL合成3、促进肠道TG排泄，轻度升高HDL。-血浆中VLDL及甘油三酯水平四.苯氧酸类 (fibric acid)：医学课件园 www.yxkjy.com吉非贝齐(gemfibrozil) 【临床应用】主要用于IIa、IIb和IV型高脂血症患者。吉非贝齐及新一代贝特类:对高VLDL、高IDL及高TG效佳。 【不良反应】氯贝特:皮疹、脱发、性功能减退，可致肝脏肿瘤等。新一代苯氧酸类：不良反应较氯贝特轻，偶见胃肠道反应。医学课件园 www.yxkjy.com【药理作用及应用】 人工合成的亲脂性抗氧化剂1、降低血管内皮细胞摄取OX-LDL能力,抑制OX-LDL的形成。2、亲脂性强，一次用药后可在脂肪组织保留数月。可与树脂类合用于各种高胆固醇血症病人。五、抗氧化药:普罗布考(probucol,丙丁酚）【不良反应】1、胃肠道刺激症状，2、偶见嗜酸性粒细胞增多， 血管神经性水肿。3、可发生心电图异常，故心 律失常病人不用。医学课件园 www.yxkjy.com -3类：-亚麻油酸、长链PUFA：二十碳五烯酸(EPA)和 二十二碳六烯酸(DHA)等，降血脂作用较显著。海藻、海鱼脂肪中（多烯康胶丸等鱼油类制剂） -6类：亚油酸和-亚麻油酸，降血脂作用弱。玉米油、葵花子油、红花油、亚麻油等植物油中 ，六、多不饱和脂肪酸类 (多烯脂肪酸类,polyunsaturated fatty acid,PUFA)【药理作用】又称不饱和脂肪酸。根据不饱和双键开始出现的位置分为：医学课件园 www.yxkjy.com多烯脂肪酸类(PUFA)1、与胆固醇结合成酯使胆固醇易于转运、代谢和排泄血中胆固醇、甘油三酯降低。2、N-3类：可抑制血小板聚集，降低血液粘滞度。【临床应用】适用于II型高脂蛋白血症。疗效尚需进一步观察。 【不良反应】长期应用可诱发胆结石和自发性出血等。医学课件园 www.yxkjy.com