第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进 生长发育所必需的激素。分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱 ，引起疾病甲状腺功能亢进症或甲状腺功 能减退症。本章学习的药物甲状腺激素1抗甲状腺药2硫脲类碘及碘化物受体阻断剂放射性碘第一节 甲状腺激素 人的甲状腺重2030g，是人体 内最大的内分泌腺。它位于气管上 端两侧，甲状软骨的下方，分为左 右两叶，中间由较窄的峡部相连， 呈“H”形。 甲状腺组织主要由甲状腺腺泡 细胞组成，是生成和分泌甲状腺激 素的场所。甲状腺腺泡细胞有很强的摄取碘的能力。 人体每天从饮食摄取 100200g碘，其中1/3碘进入甲状腺，以 碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状 腺激素。 临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检 查甲状腺功能的方法之一。构效关系I环II环甲状腺激素的合成和分泌T3/T4甲状腺激素分泌的调节甲状腺激素的生理、药理作用1、维持正常生长发育 2、促进代谢和产热促进物质氧化代谢，增加耗氧，提高基础代谢率， 使产热增多。 3、提高机体交感-肾上腺系统的感受性由于对儿茶酚胺的反应性提高，出现神经过敏、 烦躁、震颤、心率加快、心排出量增加及血压增高等 现象。呆小病黏液性水肿甲状腺激素分泌不足甲状腺激素的作用机制mRNA前体mRNA效应T3T3T3T3T3T4T4体内过程 吸收 口服易吸收 分布在血浆中可与血浆蛋白结合，结合率均高达99 以上。但T3与血浆蛋白的亲和力低于T4，其游离 量可为T4的10倍。 代谢和排泄主要在肝肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫 酸结合而经肾排泄。 T3的t1/2为2天，T4为天 。 T4可在肝、肾、心、肌肉中经5脱碘酶作用变成 3。T3、T4可通过胎盘和进入乳汁，因此妊娠 和哺乳期应注意。临床应用1.甲状腺功能低下：呆小病，粘液性水肿2.单纯性甲状腺肿 3. 其它：）甲亢患者服用抗甲状腺药时， 加服有利于减轻突眼，甲状腺肿大以及 防止甲状腺功能低下；）甲状腺癌术后应 用，可抑制残余癌变组织，减少复发； ）抑制试验不良反应过量引起心悸，手震颤，多汗，体重减 轻，失眠等甲亢症状，重者可腹泻，呕吐， 发热，脉搏快而不规则，甚至有心绞痛，心 力衰竭，肌肉震颤或痉挛。一旦出现以上症状，立刻停药，用受 体阻断剂对抗，停药周后再从小剂量开始 应用。第二节 抗甲状腺药可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前 常用的有： 硫脲类 碘及碘化物 -受体阻断药 放射性碘硫脲类（thioureas）是最常用的抗甲状腺药,又 分为硫氧嘧啶类（甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶）和 咪唑类（甲巯咪唑，卡比马唑）一、硫脲类（thioureas）进而抑制酪氨酸的碘化以及耦联，减少甲状腺激素的合成。作用特点：显效慢。由于它对已经合成的甲状腺激素的无效 ，也不能拮抗甲状腺激素的作用，故须待贮存的激素消耗到 一定程度才能显示疗效。临床应用：可抑制T4在外周组织中脱碘成T3，能迅速控制血 清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该 药可列为首选。硫脲类药物尚有免疫抑制作用 药理作用及机制 抑制甲状腺内的过氧化物酶临床应用 甲亢的内科治疗 适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者 甲状腺手术前准备减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和手术后的并 发症及甲状腺危象 甲状腺危象的治疗可抑制T4在外周组织中脱碘成T3，能迅速控制血 清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲 亢危象时该药可列为首选不良反应 过敏反应：最常见 消化道反应 粒细胞缺乏症：最严重不良反应 甲状腺肿及甲状腺功能减退二、碘及碘化物（iodine）体内过程口服吸收迅速，生物利用度约为80%，2小时可达峰 值，血浆蛋白结合率约75%，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。药理作用 大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它主要抑制甲状腺激 素的释放，并减少甲状腺激素的合成。 小剂量碘是合成甲状腺激素的原料，可预防单纯性 甲状腺肿注意 大剂量碘的抗甲状腺作用快而强，用药1-2 天起效，10-15天达最大效应 腺泡细胞内碘离子浓度增高到一定的程度， 细胞摄碘即自动降低，使得细胞内碘离子浓 度下降，从而失去抑制激素合成的效应，因 此不能单独用于甲亢内科治疗。临床应用 1.甲状腺功能亢进手术前准备 2.甲状腺危象的治疗 不良反应 一般反应 过敏反应 诱发甲状腺功能紊乱三、受体阻断药（-adrenoceptor antagonists ）药理作用 普奈洛尔等-受体阻断药主要通过其-受体阻断作用改善 甲亢症状（心律加快、心收缩力增强等交感神经激活症状 ）。 抑制5脱碘酶抑制外周T4 脱碘成为T3。 不干扰硫脲类的抗甲状腺作用，对甲状腺功能测定实验影 响小。临床应用 甲亢的辅助治疗药物。 甲状腺术前准备，优点不引起甲状腺体肿大和变脆。 甲亢危象的救治：静注-受体阻断药。 甲亢病人急症手术时，应用-受体阻断药保护病人。四、放射性碘（radioiodine）药理作用 利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺 摄取，并可产生射线（占99%），在组织 内的射程仅约2mm，因此其辐射作用只限 于甲状腺内，而很少波及周围组织。131I破 坏甲状腺实质，起到类似手术切除部分甲状 腺的作用。具有简便、安全、疗效明显等优 点。 射线（占1%），可在体外测得，可用作甲 状腺摄碘功能的检查。临床应用 甲状腺摄碘功能检查 甲亢的治疗：适用于不宜手术或手术后复发及硫 脲类无效或过敏的患者。 不良反应 剂量过大易致甲状腺功能低下，使用中应严格掌 握适应症、剂量和密切观察有无不良反应，一旦 发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗之。 20岁以下病人、妊娠妇女和肾功能不全慎用。 熟悉熟悉甲状腺激素和放射性碘的药理作用甲状腺激素和放射性碘的药理作用 和临床应用。和临床应用。 了解甲状腺激素的合成、贮贮存、分泌和 调节调节 ，以及受体拮抗药药的应应用。 掌握硫脲类药脲类药 物、碘及碘化物的药药理作 用（机制）和临临床应应用。思考题 试比较丙硫氧嘧啶和大剂量碘剂的作用 原理、作用特点和临床应用？Q and A下列关于硫脲类抗甲状腺药的不良反应的叙 述，哪项是不正确的？A.甲状腺代偿性增生 B.粒细胞缺乏症 C.搔痒、皮疹 D.过敏反应 E.肾功能衰竭 甲状腺机能亢进的内科治疗宜选用：A.小剂量碘剂 B.大剂量碘剂 C.甲状腺素 D.他巴唑 E.促甲状腺素治疗地方性甲状腺肿应选用： A.他巴唑 B.小剂量碘剂 C.大剂量碘剂 D.甲硫氧嘧啶 E.甲亢平 甲基硫氧嘧啶的最严重的不良反应是：A.药疹、药热 B.关节痛、淋巴结肿大 C.腹痛、腹泻、恶心呕吐 D.粒细胞缺乏症 E.血管神经性水肿大剂量碘抑制甲状腺素释放的作用机制是抑制 ：A.二氢叶酸还原酶 B.甲状腺球蛋白水解酶 C.琥珀酸脱氢酶 D.延胡索酸还原酶 E.多巴胺-羟化酶 The first steps in search of a medical therapy for thyrotoxicosis started at the end of 1920s when Chesney et al. (1) made the first observation that cabbage and other Brassica plants (cauliflowers and turnips) possess goitrogenic effects in animals and that these effects are preventable if cabbage and iodine were given at the same time. Nevertheless, it was only the serendipitous discovery by Richter and Cliby (2) and MacKenzie et al. (3,4) of compounds causing goiter in animals that led Astwood (5) to introduce thiourea and thiouracia as possible medical treatment of thyrotoxicosis.Antityroid drugs are 65 years old: time for retirement?Endocrinology 149(12):5943-5944Discussion1. Chesney AM, Clawson T, Webster BP 1928 Endocrine goiter in rabbit:1. Incidence and characteristics. Bull Johns Hopkins Hosp 43:261-2772. Richter CR, Clisby KH 1942 Toxic effects of the bitter tasting phenlythiocarbamide. Arch Patol 33:46-543. MacKenzie JB, MacKenzie CG, McCollum EV 1941 The effect of sulfanilylguanidine on the thyroid of the rat. Science 94:518-5194. MacKenzie CG, McKenzie JB 1943 Effect of sulfonamides and thioureas on the thyroid gland and basal metabolism. Endocrinology 31:185-1935. Astwood EB 1943 Treatment of hyperthyroidism with thiourea and thiouracil. JAMA 122:78-86