钙离子拮抗剂在高血压治疗中的地位山东大学齐鲁医院心内科 安丰双目录一、高血压流行病学 二、高血压危害 三、高血压治疗研究的进程 四、有关钙离子拮抗剂的重要临床试验 五、CCBs在肾脏病领域中的应用六、临床应用与展望高血压的流行病学1Ischaemic heart disease6.32Cerebrovascular disease4.4 3Lower respiratory infections4.3 4Diarrhoeal diseases2.9 5Perinatal disorders2.4 6Chronic obstructive pulmonary disease2.2 7Tuberculosis (without HIV infection)2.0 8Measles1.0 9Road-traffic accidents0.99 10Trachea, bronchus and lung cancer0.94=10.7Global Burden of Disease Study, Lancet 199750.5 Million Deaths World-wide In 1990 50.5 Million Deaths World-wide In 1990 全球全球19901990年前年前1010位死亡原因位死亡原因死亡原因死亡原因 死亡专率死亡专率占总死亡占总死亡死亡原因死亡原因 死亡专率死亡专率占总死亡占总死亡1/101/10万万%1/101/10万万 %循环系病循环系病226.1226.138.538.5 内分泌，内分泌，代谢代谢- - 脑血管病脑血管病127.2127.221.621.6 营养营养，免疫病免疫病16.916.92.92.9- - 心脏病心脏病98.998.916.816.8 泌尿生殖病泌尿生殖病 8.98.91.51.5恶性肿瘤恶性肿瘤40.540.523.9 23.9 精神病精神病6.76.71.11.1呼吸系病呼吸系病81.781.713.9 13.9 神经病神经病5.35.30.90.9损伤损伤，中毒，中毒36.936.96.36.3消化系病消化系病17.917.93.03.0我国城市我国城市19991999年前年前1010位死亡原因位死亡原因中国中国19991999年卫生统计年卫生统计死亡原因死亡原因死亡专率死亡专率占总死亡占总死亡死亡原因死亡原因死亡专率死亡专率占总死亡占总死亡1/101/10万万%1/101/10万万%循环系病循环系病186.6186.630.830.8泌尿生殖病泌尿生殖病9.29.21.51.5 - - 脑血管病脑血管病 111.6111.618.418.4* * 新生儿病新生儿病810.3810.31.31.3- - 心脏病心脏病 75.075.012.412.4( (每每1010万出生万出生）呼吸系病呼吸系病133.7133.722.022.0肺结核肺结核7.97.91.31.3恶性肿瘤恶性肿瘤111.6111.618.418.4内分泌，内分泌，代谢代谢损伤损伤，中毒，中毒67.067.011.011.0营养营养，免疫病免疫病6.46.41.01.0消化系病消化系病24.224.24.0 4.0 我国农村我国农村19991999年前年前1010位死亡原因位死亡原因中国中国19991999年卫生统计年卫生统计我国CVD流行病学研究状况50年代组织大规模高血压普查60年代组织冠心病患病率调查协作70年代在首钢建立第一个人群防治基地50年代组织大规模高血压普查60年代组织冠心病患病率调查协作70年代在首钢建立第一个人群防治基地80年代建立心血管病流行病研究机构组织全国高血压抽样调查,首次获得高血压患病率及其分布的资料WHO确认了三个心血管病科研培训合作中心承担中美合作课题参加WHO的MONICA心血管病趋势和决定因素多国监测方案研究组织我国10组人群危险因素对比研究七五、八五、九五期间流行病学研究正式列入国家科技攻关项目开展了老年收缩高血压，急性心肌梗塞等大规模药物治疗临床试验我国CVD流行病学研究状况我国CVD流行病学研究状况90年代心血管病发病趋势预测及21世纪预防策略研究北京/上海/长沙/开展以社区为基础的人群防治发布了中国高血压防治指南制订了全国心血管病社区人群防治1996-2010年规划开展全民健康促进活动,积极开展一级预防,强化对高危人群和高血压病人的干预CVD流行病学在心血管病防治工 作中的作用从前瞻性研究结果中找出主要危险因素,指出干预重点为制订预防策略提供科学依据与临床医学基础医学互相渗透促进防治工作向 纵深发展促进政府在全民中制订CVD预防计划高血压的危害Diseases Attributable to HypertensionDiseases Attributable to HypertensionHYPERTEMSIONHYPERTEMSIONGangrene of the Lower ExtremitiesAortic Aneurysm RuptureBlindnessChronic Kidney FailureHeart FailureLeft Ventricular HypertrophyMyocardial InfarctionHypertensive EncephalopathyCoronary Heart DiseaseCerebral Hemorrhage StrokePreeclampsia/EclampsiaAdapted from Dustan Hp et al. Arch intern Med. 1996; 156:1926-1935World-wide Hypertension Remains a Major ProblemThe Blood Pressure of Treated Patients is Far from Being NormotensiveWorld-wide There are Large Variations in:- Treatment practices- CV mortalityControl of Hypertension % Patients With BP Controlled27%22%20.5%20%19%USA12Canada14Finland16Spain16Australia1665 yr only12. JNC VI. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation,and Treatment of High Blood Pressure. Arch Intern Med 1997;157:2413 13. Colhoun et al. J Hypertens 1998;16:74714. Joffres et al. Am J Hypertens 1997;10:1097 15 .Chamontin et al. Am J Hypertens 1998;11(6 Pt 1):759 16. Marques-Vidal et al. J Hum Hypertons 1997;11:213Adapted from G ManciaAwareness(%)Treatment(%)Control(%)78% 69%30%Survey of Awareness, Treatment and Control of Hypertension in Chinese clinical outpatient (1999,9400 cases)高血压治疗研究进程高血压治疗研究进程l1960s能否有效降低血压l1970s降压能否改善患者预后l1980s老年人群降压是否有益l1990s各类降压药对预后影响有无差异循征医学原则多中心、随机、双盲、安慰剂对照 大样本 设立终点 新药或新疗法最可靠依据 荟萃分析地位有关钙拮抗剂的重要临床试验 Syst-Eur Syst-China STONE HOT STOP-2 INSIGHT NORDIL达到终点的患者比例0 1 2 3 4 5 6随机后的时间(年)STOP-2STOP-2研究中各组达到终点的患者比例研究中各组达到终点的患者比例危险患者 钙拮抗剂 2196 2156 2094 2029 1950 1422 376 ACEI 2205 2159 2104 2042 1958 1405 352 传统药物 2213 2163 2118 2057 1979 1426 368 STOPH2，Lancet. 1999; 354:1751INSIGHTINSIGHT试验试验临床预后：所有终点*的发生率*包括所有主要终点以及非心脑血管性死亡、肾衰、心绞痛和短暂性脑缺血患者百分数%P=0.6212.112.5硝苯地平控释片 利尿剂联合用药NORDIL (the Nordic Diltiazem Study) 地尔硫卓、利尿剂和-阻滞剂组均可显著降低血压(分别降低 20.3/18.7mmHg，23.3/18.7 mmHg，收缩压差异P1000病人年l1995年7月前尚未发表试验的主要结果入选的临床试验入选的临床试验( (一一) )简称简称病例数病例数 对象对象计划随访计划随访( (年年) )完成完成AASKAASK12001200HBP+Renal HBP+Renal (disease)(disease)5 520012001ABCDABCD950950DiabetesDiabetes5 519981998ALLHATALLHAT4000040000HBP+CVD HBP+CVD (risk)(risk)6 620022002ANBP2ANBP260006000HBP HBP 5 520022002ASCOTASCOT1800018000HBP+CVDHBP+CVD(risk)(risk)5 520032003BENEDICTBENEDICT24002400DiabetesDiabetes3 320012001CAPPPCAPPP1080010800HBP HBP 5 519981998CONVINCECONVINCE1500015000HBP+CVD HBP+CVD (risk)(risk)5 520012001CSGTEICSGTEI16501650Diabetes+Diabetes+proteinuria proteinuria 3 320002000DIAB-HYCARDIAB-HYCAR40004000Diabetes+Diabetes+proteinuria proteinuria 3 319991999入选的临床试验入选的临床试验( (二二) )简称简称病例数病例数对象对象计划随访计划随访( (年年) )完成完成ELSAELSA22512251HBP HBP 4 420002000HDSHDS11481148HBP+Diabetes HBP+Diabetes 8.28.219981998HOPEHOPE95419541CVD (risk)CVD (risk)4.74.