山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析初晓艺21.1.新生儿期：新生儿期：出生以后出生以后2828天内天内2 2. .婴儿期婴儿期：1 1岁岁3.3.幼儿期幼儿期：1-31-3岁岁4.4.学龄前期学龄前期：3-6/73-6/7岁岁5.5.学龄期学龄期女女:6-12 :6-12 男男:7-13/14:7-13/146.6.青春期青春期/ /少年期少年期儿科用药对象儿科用药对象: :按解剖生理特点分期按解剖生理特点分期山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析3儿童生理特点儿童生理特点 生长：机体和器官的增大生长：机体和器官的增大 发育：功能的完善发育：功能的完善 心理：逐渐成熟心理：逐渐成熟 机体自身免疫建立机体自身免疫建立山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析4l l新生儿用药特点新生儿用药特点l l婴幼儿用药特点婴幼儿用药特点l l3 3岁以上儿童用药特点岁以上儿童用药特点l l儿童合理用药原则儿童合理用药原则l l案例分析案例分析主要内容主要内容山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析一、新生儿用药特点山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析6新生儿新生儿(neonate(neonate，newborn)newborn)是指离开母体结扎脐带出生后是指离开母体结扎脐带出生后28d28d内的小儿内的小儿新生儿从子宫内到子宫外，首次独立面对外界生存环境，需要 完成的一系列适应性的生理变化 。因此，新生儿阶段是人类自身 比较特殊的一个时期，药物治疗 表现特殊性。一、新生儿用药分析山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析7肝肾发育不全，药物代谢及排泄功能差肝肾发育不全，药物代谢及排泄功能差药物代谢及排泄功能随体重、日龄增加而完善药物代谢及排泄功能随体重、日龄增加而完善药物作用的个体差异大，所用药物剂量及用法不能药物作用的个体差异大，所用药物剂量及用法不能 按成人量机械折算，也不能套用年长儿用量按成人量机械折算，也不能套用年长儿用量血脑屏障功能不佳，药物相对容易进入脑内血脑屏障功能不佳，药物相对容易进入脑内皮肤粘膜体表面积大，血液丰富，某些外用药、透皮肤粘膜体表面积大，血液丰富，某些外用药、透 皮制剂容易吸收皮制剂容易吸收总体生理状况及特点：总体生理状况及特点：一、新生儿用药分析8途径途径吸收特点吸收特点对药物的影响对药物的影响popo胃酸接近中性胃酸接近中性对酸不稳定、弱碱性药物吸收对酸不稳定、弱碱性药物吸收 ，如，如“ “氨苄青霉素氨苄青霉素” ”胃排空时间长胃排空时间长胃内吸收胃内吸收 如内酰胺类，地高如内酰胺类，地高 辛等。辛等。 胃容量小胃容量小 胃呈横位胃呈横位易溢乳或呕吐，口服用药失败易溢乳或呕吐，口服用药失败肠液肠液PHPH高高影响药物化学稳定性和非离子态影响药物化学稳定性和非离子态 转运转运 肠蠕动不规则肠蠕动不规则药物吸收不规则，难以预测药物吸收不规则，难以预测肠道微生物肠道微生物 菌种不同菌种不同 影响药物在肠内的转化与吸收，影响药物在肠内的转化与吸收， 个体差异大个体差异大药物吸收(一) 药动学特点给药途径对新生儿药物吸收影响很大给药途径对新生儿药物吸收影响很大9途径途径吸收特点吸收特点对药物的影响对药物的影响imim肌肉少、循环差肌肉少、循环差药物多滞留于局部组织，吸收不规则药物多滞留于局部组织，吸收不规则iv.iv. gttgtt直接进入血液循环直接进入血液循环 ，适用于急症新生，适用于急症新生 儿。儿。药物吸收稳定，是最常使用的给药方药物吸收稳定，是最常使用的给药方 式式 脐静脉给药可引起肝坏死脐静脉给药可引起肝坏死 脐动脉可导致肢体或骨坏死脐动脉可导致肢体或骨坏死 黏膜黏膜粘膜娇嫩、血管丰粘膜娇嫩、血管丰 富、穿透性高富、穿透性高口腔、喷雾、直肠栓剂、经皮给药，口腔、喷雾、直肠栓剂、经皮给药， 吸收较迅速而充分吸收较迅速而充分，但局部有炎症或，但局部有炎症或 破损、过多时应防止中毒破损、过多时应防止中毒药物吸收(一) 药动学特点山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析10影响因素影响因素药物分布特点药物分布特点 1 1 体液与细胞外液容量：体液与细胞外液容量： 体液量大体液量大(80%)(80%)，细胞外液，细胞外液 占占40%40%； 脂肪含量低；脂肪含量低；水溶性药物水溶性药物V Vd d ：C Cmaxmax、t t1/21/2、细、细 胞内药物浓度高胞内药物浓度高( (内内/ /外成人外成人) ) 脂溶性药物脂溶性药物：游离：游离，脑部，脑部2 2 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率： 蛋白合成少、亲和力低；胆蛋白合成少、亲和力低；胆 红素竞争结合；红素竞争结合；游离药物游离药物 药物敏感性药物敏感性 易形成核黄疸：水杨酸类、磺胺类、易形成核黄疸：水杨酸类、磺胺类、 置换胆红素置换胆红素核黄疸核黄疸3 3 血脑屏障：血脑屏障： 功能不完善，通透性高功能不完善，通透性高药物容易进入中枢药物容易进入中枢 1.1.有助于细菌性脑膜炎的治疗有助于细菌性脑膜炎的治疗 2.2.全麻药、镇静催眠剂、吗啡等可造成全麻药、镇静催眠剂、吗啡等可造成 中枢损害中枢损害(一) 药动学特点山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析11新生儿核黄疸新生儿核黄疸( (胆红素脑病胆红素脑病) )19041904年，由年，由SchmolSchmol命名而来。死亡率命名而来。死亡率50%-50%- 70%70%，幸存者，幸存者75%-90%75%-90%留有中枢神经后遗症，留有中枢神经后遗症， 是人类是人类听力障碍、视觉异常和智力发育迟缓听力障碍、视觉异常和智力发育迟缓 的重要原因。的重要原因。 药物致核黄疸：药物致核黄疸： 竞争白蛋白结合位点，使游离胆红素升高竞争白蛋白结合位点，使游离胆红素升高 亲脂性亲脂性, ,与脑磷脂亲和力强与脑磷脂亲和力强神经细胞胆红神经细胞胆红 素浸润素浸润(一) 药动学特点山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析12黄黄 疸疸血红蛋白铁卟啉珠蛋白胆红素血浆蛋白结合型胆红素生理性黄疸：血细胞破坏、血清蛋白含量低，生理性黄疸：血细胞破坏、血清蛋白含量低，2-3d2-3d出现出现 ，2w2w自然消退。药物高胆红素血症自然消退。药物高胆红素血症: :血脑屏障山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析作用强度药物名称作用极强X线造影剂作用强新生霉素、吲哚美辛、磺胺甲恶唑、水溶性 合成维生素K、苯唑西林、地西泮、毛花苷丙作用较强水杨酸盐、安钠咖、洛贝林、磺胺异恶唑、 磺胺嘧啶、甲苯磺丁脲、毒毛花苷K作用弱醋酰磺胺、红霉素、卡那霉素、青霉素、肾 上腺素、泼尼松龙、氯丙嗪表1 与胆红素竞争血浆蛋白结合的药物山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析141. 1. 年龄越小肝年龄越小肝 药酶越不成熟药酶越不成熟经肝代谢的药物经肝代谢的药物t t1/21/2 葡萄糖醛酸酶缺乏葡萄糖醛酸酶缺乏葡萄糖醛酸结合力差葡萄糖醛酸结合力差半衰期延长出生出生4 4周内乙酰化酶活性低周内乙酰化酶活性低 需乙酰化的磺胺类需乙酰化的磺胺类代谢减慢游离型游离型 表：茶碱、地西泮、苯巴比妥等表：茶碱、地西泮、苯巴比妥等药物代谢(一) 药动学特点山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析15G-6-PD辅酶 NADPHGSH正常红细胞膜稳定因素GSH维持膜上-SH基处于还原状态还原当量还原型谷胱甘肽GSSH溶血氧化性药物氧化性药物当当G-6-PDG-6-PD缺乏缺乏药物改变红细胞膜稳定性药物改变红细胞膜稳定性溶血溶血山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析16肾有效血流量肾有效血流量 仅为成人仅为成人20%-40%20%-40%新生儿肾清除率低下新生儿肾清除率低下经肾排泄的原型药物经肾排泄的原型药物 清除减慢清除减慢 t t1/2 1/2 青霉素青霉素GG、氨基糖苷类、氨基糖苷类、 磺胺类、地高辛等磺胺类、地高辛等新生儿肾小球滤过率、新生儿肾小球滤过率、肾小管肾小管 分泌率仅为成人分泌率仅为成人1/8-1/51/8-1/5药物排泄(一) 药动学特点山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析中枢神经系统抑制药麻醉药：乙醚、三氯甲烷、氟烷和氧化亚氮 成瘾性镇痛药：吗啡及其人工合成代用品哌替啶等 窒息、戒断症状镇静催眠药：巴比妥类催眠药新生儿嗜睡、中枢抑制等抗高血压药：利血平、美加明抗甲状腺药：硫脲类其他药物：氨基糖苷类、氯霉素、多粘菌素、杆菌肽、头 孢噻啶、万古霉素、噻嗪类利尿药、维生素A、D，锂盐(二)各系统药物影响山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析二、婴幼儿用药分析山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析19二、婴幼儿用药分析山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析20生长迅速，某些系统易受药物影响，特别是中枢神经系生长迅速，某些系统易受药物影响，特别是中枢神经系 统统肝肾发育逐渐完善，代谢及排泄功能加强肝肾发育逐渐完善，代谢及排泄功能加强易发生消化功能紊乱或习惯性便秘、呼吸系统疾病易发生消化功能紊乱或习惯性便秘、呼吸系统疾病总体生理状况及特点：总体生理状况及特点：二、婴幼儿用药分析山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析21影响吸收的因素影响吸收的因素哭闹哭闹 胃酸：胃酸： 酸度低，逐渐接近成人酸度低，逐渐接近成人(3(3个月个月) )胃排空：较新生儿期加快胃排空：较新生儿期加快结果结果药物吸收比新生儿期加快药物吸收比新生儿期加快药物吸收(一) 药动学特点山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE儿童用药分析22体液量：体液量：细胞外液高于成人，体液调节能细胞外液高于成人，体液调节能 力差，脱水时可影响。力差，脱水时可影响。水溶性药物被稀释而浓度下降水溶性药物被稀释而浓度下降 脂肪含量增加脂肪含量增加 脂溶性药物脂溶性药物VdVd比新生儿期增加比新生儿期增加 血脑屏障功能仍不完善血脑屏障功能仍不完善二、婴幼儿用药分析药物分布山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL