佳乐弗TM 乳酸左氧氟沙星片Levofloxacin Lactate Tablets国家基本药物 国家医保甲类品种目录l概述l临床上常用的抗生素l乳酸左氧氟沙星片简介l用药经验分享l乳酸左氧氟沙星片与其它抗生素的比较l乳酸左氧氟沙星片临床应用优势概述l抗生素（Antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。临床上常用的抗生素l大环内脂类药物：包括阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、琥乙红霉素、螺旋霉素等。l喹诺酮类药物：包括氧氟沙星、洛美沙星、环丙沙星等。l-内酰胺类药物：包括头孢类、青霉素类等。l磺胺类抗菌药：包括复方新诺明等。l氨基糖苷类：包括庆大霉素、阿卡米星等。乳酸左氧氟沙星片适应症、药理作用l适应症：适用于敏感菌引起的泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、伤寒、骨和关节感染、皮肤软组织感染及败血症等全身感染。l药药理作用：乳酸左氧氟沙星为第三代喹诺酮类 抗菌药，是氧氟沙星的左旋体，具有广谱、高效、低毒等特点。其作用机制是通过抑制细菌DNA转氨酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡，其抗菌活性为氧氟沙星的二倍。乳酸左氧氟沙星片用法用量l口服。成人常用量：l1支气管感染、肺部感染：一次0.2g（二片），一日2次，或一 次0.1g（一片），一日3次，疗程714日。l2急性单纯性下尿路感染：一次0.1g（一片），一日2次，疗程5 7日；复杂性尿路感染：一次0.2g（二片），一日2次，或一次 0.1g（一片），一日3次，疗程1014日。l3细菌性前列腺炎：一次0.2g（二片），一日2次，疗程6周。l成人常用量为一日0.30.4g（三片四片），分23次服用，如 感染较重或感染病原体敏感性较差者，如铜绿假单胞菌等假单胞 菌属细菌感染的治疗剂量也可增至一日0.6g（六片），分3次服。乳酸左氧氟沙星片药代动力学l口服后吸收完全，单剂量口服0.2g后，血药峰浓度（Cmax ）约为1.6mg/L，达峰时间（Tmax）约为1小时。血消除半衰 期约为6小时。蛋白结合率约为30%40%。l本品吸收后广泛分布至各组织、体液，在扁桃体、前列腺组织、痰液、泪液、妇女生殖道组织、皮肤和唾液等组织和体 液中的浓度与血药浓度之比约在1.12.1之间。l本品主要以原形自肾排泄，在体内代谢甚少。口服48小时内 尿中排出量约为给药量的80%90%。本品以原形自粪便中 排出少量，给药后72小时内累积排出量少于给药量的4%。用药经验分享l治疗慢性传染性肺结核、耐多药结核病的可选药物 ：对氨水杨酸、丙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸 、阿米卡星、氧氟沙星等氟喹诺酮类和克拉霉素、 氯法齐明等。l非结核分枝杆菌感染：常用的药物有克拉霉素、阿 奇霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、利福喷汀、 氯法齐明、喹诺酮类、阿米卡星等，阿米卡星用药 不可超过3个月。l参考：抗菌药物临床应用指导原则 http:/wsj.maoming.gov.cn/PRO/20041221.doc 用药经验分享l在治疗医院获得性肺炎时，推荐初始的抗菌药物主要为：头孢曲松、左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星、氨苄西林-舒巴坦、厄他培南等。需指出的是，耐青霉素的肺炎链球菌和MDR肺炎链球菌发生率正在上升，左氧氟沙星、莫西沙星对其的疗效优于环丙沙星，其他新氟喹诺酮类的疗效尚不肯定。l推荐抗菌药物联合治疗方案包括：有抗铜绿假单胞菌活性的头孢菌素类、或有抗铜绿假单胞菌活性的碳青霉烯类、或内酰胺类联合有抗铜绿假单胞菌活性的氟喹诺酮类（如环丙沙星，左氧氟沙星）、或氨基苷类（如阿米卡星，庆大霉素，妥布霉素）。如为嗜肺军团菌，联合用药方案中应包括大环内酯类，或氟喹诺酮类，而不用氨基苷类。用药经验分享l美国感染病协会（DSA）2003年社区获得性肺炎（CAP）指南将呼吸喹诺酮列为有合并症老年人和最近3个月应用过抗生素的CAP患者的一线用药。l2007年慢性阻塞性肺疾病（COPD）现状及其防治创议建议，COPD急性加重患者以氟喹诺酮类药物为一线药物。此外我国最新指南，如CAP指南（2006年）建议年龄65岁，存在基础疾病的患者可首选呼吸喹诺酮类药物。与其它药物的比较l下呼吸道感染：与洛美沙星疗效的比较l支原体肺炎：与阿奇霉素疗效的比较l皮肤及软组织感染：与青霉素、阿莫西林等5种抗菌药物疗效的比较l社区获得性肺炎：与头孢曲松疗效的比较l急性感染性腹泻：与复方新诺明和庆大霉素疗效的比较l伤寒：与氧氟沙星疗效的比较l治疗结核性胸膜炎：吡嗪酰胺疗效的比较与其它药物的比较l与洛美沙星的比较较王曦等人在“乳酸左氧氟沙星治疗下呼吸道感染120 例的临床疗效分析”中的研究表明乳酸左氧氟沙星治疗痊愈率为81.7%，总有效率为93.3%，细菌清除率为91.7%；而对照组（洛美沙星）治疗痊愈率为71.0%，总有效率为78.3%，细菌清除率为75.0%。结论：乳酸左氧氟沙星在治疗下呼吸道感染的临床疗效均显著高于洛美沙星且差别有显著性(P0.05)。与其它药物的比较l与阿奇霉素的比较较陆思静等人开展的一项名为“左氧氟沙星与阿奇霉素治疗支原体肺炎的疗效观察”的研究中结果表明：左氧氟沙星组与阿奇霉素组总有效率分别为83%、56%，两组比较差异有统计学意义（P0.01）；左氧氟沙星组与阿奇霉素组不良反应发生率分别为11%、9%，两组比较差异无统计学意义（P0.05）。结论：左氧氟沙星治疗18 岁以上的社区获得性支原体肺炎患者的疗效优于阿奇霉素，且有较好的安全性。与其它药物的比较l与青霉素、阿莫西林等5种抗菌药药物的比较较于雁山在“乳酸左氧氟沙星治疗皮肤及软组织感染300例临床观察”的研究结果表明：乳酸左氧氟沙星与其他5种抗菌药物相比具有明显疗效，是治疗皮肤及软组织感染首选药物之一。主要疗效数据见下表：药物名称乳酸左氧氟 沙星磷霉素琥乙红霉素青霉素螺旋霉素阿莫西林显效1824519800有效913345302224无效271331362838共计3009195745062有效率91%86%80%52%44%39%与其它药物的比较l与头孢头孢 曲松的比较较薛丽霞等人在“头孢曲松和左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎的疗效对比”的研究中，结果显示左氧氟沙星组临床疗效的总有效率及细菌清除率均大于头孢曲松组。以下为该研究中的部分数据：显显效有效无效总总有效率头孢曲松32（35.56%）41（45.56%）17（18.89%）81.11%左氧氟沙星37（41.11%）48（53.33%）5（5.56%）94.44% 清除部分清除未清除清除率头孢曲松21（23.33% ）33（36.67% ）36（40.00% ）60.00%左氧氟沙星33（36.67% ）37（41.11% ）20（22.22% ）77.78%与其它药物的比较l与复方新诺诺明和庆庆大霉素的比较较陈红明等人在“乳酸左氧氟沙星治疗急性感染性腹泻74 例临床观察”中的研究结果显示，乳酸左氧沙星组治疗总有效率和细菌清除率均明显高于复方新诺明组和庆大霉素组（见表1和表2）。结论：乳酸左氧氟沙星治疗感染性腹泻疗效优于复方新诺明及庆大霉素。与其它药物的比较l与复方新诺诺明和庆庆大霉素的比较较与其它药物的比较l与氧氟沙星的比较较许扬等人在“左旋氧氟沙星治疗伤寒218 例疗效观察”的研究中，对左氧氟沙星和氧氟沙星治疗伤寒的疗效和不良反应等进行了比较。左旋氧氟沙星治疗伤寒有效率高，平均退热时间短，复发率低，与氧氟沙星相比，差异有显著性(P0.01)，且不良反应发生率低，左旋氧氟沙星组不良反应发生率5.5%；氧氟沙星组不良反应发生率7.1%：l结论：左旋氧氟沙星在治疗伤寒上，有较强的抗菌作用，疗效显著，副作用少，可作为伤寒的首选治疗。总例数痊愈显效进步无效有效率左氧氟沙星218184（84.4% ）34（15.6% ）0（0.0%）0（0.0%）100.0%氧氟沙星21193（44.1% ）89（42.2% ）2（0.9%）27（12.8% ）87.2%与其它药物的比较l与吡嗪酰嗪酰 胺的比较较吡嗪酰胺目前为抗结核病和预防结核病复发的一线药物。但由于有相当一部分病人由于不能耐受吡嗪酰胺的毒副作用，而不能进行有效、正规的治疗。结论：采用左氧氟沙星替代方案取得了与含吡嗪酰胺方案治疗结核性胸膜炎一样的临床效果，并且在研究中副作用低（1.16%）、疗程短，是目前替代治疗结核性胸膜炎不能耐受吡嗪酰胺毒副作用比较理想的药物。临床应用优势有效性l对肺炎克雷伯氏菌、产气肠杆菌、大肠埃希氏菌、铜绿 假单胞 菌、金葡球菌、表葡球菌及肺炎链球菌等均很敏感，在血药浓 度刚高于细菌的MIC时能迅速杀菌，在最初3个小时的接触中可 杀灭 99%以上的细菌，其抗菌活性可达氧氟沙星的14倍。l抗菌谱广，抗菌性强。突出优点是对肺炎球菌、绿脓 杆菌、厌 氧菌和沙眼依原体的作用强，对某些沙星类药 物耐药者仍有效 。l盐酸左氧氟沙星注射液治疗78例老年难治性下呼吸道感染（所有 患者均经2种或2种以上常用抗生素治疗无效），结果治愈率为 71.8%、总有效率为92.3%、细菌清除率为92.9%；12例曾使用 其他喹诺酮类药物无效患者（10例为耐药革兰阴性杆菌感染、2 例为脆弱类杆菌感染）中，6例治愈，4例显效，1例改善。临床应用优势安全性l疼痛感和局部刺激性相对较小，故患者的耐受性较好。l对-内酰胺酶稳定，不良反应少，症状轻。l左氧氟沙星用量只需环丙沙星的一半量，即可获同等疗效，安全性较高， 而且优于环丙沙星之处是它不易产生耐药。 THE ENDThank You !宜昌长江药业有限公司 YICHANG CHANGJIANG PHARMACEUTICAL.CO.,LTD