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流行性感冒 (禽流感) 急性呼吸道感染 常见病 症状相似,严重程度不同 上呼吸道:鼻塞、流涕、咽痛、喷嚏、干咳 下呼吸道:咳嗽、咯痰、胸痛、喘息、呼吸困难 全身症状:发热、寒战、酸痛、乏力 预后不同急性呼吸道感染 流行性感冒病毒 普通感冒-病毒 鼻炎,鼻窦炎,咽喉炎多为病毒 急性气管炎,慢支急性发作-病毒,细菌 肺炎-细菌,病毒,其他病原体 SARS-SARS冠状病毒 结核病常见呼吸道病毒引起的疾病病毒常见不常见少见鼻病毒cold慢支哮喘加重肺炎(儿童)冠状病毒cold慢支哮喘加重肺炎、支气管炎呼吸道合胞病毒幼儿:肺炎支气管炎 成人:Cold 老人免疫力 :肺炎副流感病毒儿童:下呼吸道感染 咽炎、cold免疫力 :下呼吸道感染腺病毒儿童: Cold 、咽炎军队等的呼吸道疾病 爆发流行儿童:肺炎,免疫力 :下 呼吸道感染并扩散A型流感病毒流感肺炎,高危者病死率 高肺炎(正常人)B型流感病毒流感鼻炎、咽炎肺炎 单纯疱疹病毒儿童:口龈炎 成人:咽扁桃体炎免疫力 :气管炎肺 炎免疫力 :感染扩散流行性感冒流行性感冒 由流感病毒引起的发热及其鼻,咽喉,支气管和 肺部的感染; 高传染性,可引起流行以及世界范围的大流行; 流行期间可感染2050%的地区人口,3周达发 病高峰,一月后开始下降 潜在病死率National Institute of Allergy and Infectious Diseases, 12/97.CommunityFamily/HouseholdSchool-age children infected School absenteeismIncreased visits for medical careEmployee absenteeism Hospitalization(esp. elderly)Employee absenteeism Hospitalization (esp. elderly)流感的流行流感病毒分型Type A(甲型)潜在严重性可引起流行和大流行变异快,可感染人类和动物Type B(乙型)较A型严重性低引起流行较为稳定,感染人类Type C(丙型)经常引起轻微的症状或无症状引起散发病例-各型显示不同的临床和流行病学特点分型与致病性 甲、乙、丙分型不仅反映了病毒被发现 的年代及前后顺序,更主要的是反映了 对人类危害程度。 甲型流感病毒常以流行形式出现,引起世界性流感大 流行,它在动物中广泛分布,并也能引起动物流感流 行和造成大量动物死亡.禽流感病毒属于甲型流感病毒。 乙型流感病毒常常引起流感局部暴发,不引起世界性 流感大流行,至今尚未找到它存在于人之外的其它动 物中的确凿证据。 丙型流感病毒主要以散在形式出现,主要侵袭婴幼儿 ,一般不引起流感流行。过去一直认为人是丙型流感 病毒唯一的天然宿主,但近年来这种看法已得到彻底 纠正,我国于19811982年从我国猪群中分离出多株 丙型流感病毒,并已得到世界公认。病原学形态甲 流感病毒是多形性的囊膜病毒,常为球型,其直 径为80120nm,有嚢膜。基因组为分节段单股负链 RNA。甲、乙型流感病毒基因组均含8个节段,为单 链、负链的RNA,而丙型流感病毒仅含7个分子节段 ,少一个编码NA的RNA节段。病原学形态流感病毒的电镜照片(143,000).病原学分型 根据病毒颗粒核蛋白(NP)和膜蛋白(MP) 抗原特性及基因特性的不同,流感病毒分为甲 (A)、乙(B)、丙(C)三型。神经氨酸酶血凝素RNAM2 蛋白 (only on type A)流感病毒表面蛋白病原学-甲型流感病毒分型 甲型流感病毒根据其表面(H和N)结构及基 因特性的不同又可分成许多亚型,至今甲型流 感病毒已发现的血凝素有15个亚型(H115) ,神经氨酸酶9个亚型(N19)。 甲型流感病毒除感染人外,还可感染猪、马、 海洋哺乳动物和禽类。感染人禽流感病毒型别 主要为H5N1、H9N2、H7N7,但以H5N1引起的病 情重,病死率高。Adapted from Levin AJ. Viruses. 1992;165, with permission.A型流感病毒的血凝素分型亚型人类猪马鸟H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 H8 H9 H10 H11 H12 H13 H14 H15Adapted from Levine AJ. Viruses. 1992;165, with permission.A型流感病毒神经氨酸酶分型亚型人类猪马鸟 N1N2N3N4N5N6N7N8N9抗原漂移(Antigenic Drift) A 型和B型流感反复流行的原因; 通过抗原基因的突变、颠换和缺失实现(流感 病毒缺乏“复制”中需要的“校对机制”和“错误 修复机制” ); 是对宿主产生抗体的适应性反应; 这种持续的漂移使机体免疫系统不能对流感病 毒产生长期的免疫力。RNAHemagglutininNeuraminidase Antibodies Sialic acid抗原漂移(Antigenic Drift)抗原转换(Antigenic shift) 发生在A型流感病毒,产生新的亚型 通过基因在人体的重新整合或中间媒介(如猪 )直接进入人体实现; 较抗原漂移少见,但影响力大,是流感大流行 的原因。抗原转换(Antigenic shift)抗原转换(Antigenic shift)D. Release From CellB. Entering CellC. ReplicationA. Binding to Sialic AcidPathology of Influenza Infection症状 突然出现的症状 发热,一般 38 干咳(2/3 cases) 寒战/出汗 头痛,肌肉酸痛 乏力不适(严重且持续时间常) 咽痛 胸骨下疼痛,畏光,消化道症状影响症状和疾病发展的因素Individuals SymptomsIndividuals Symptoms and and DiseaseDiseaseAgeAgeImmuneImmune StatusStatus UnderlyingUnderlying DiseaseDiseaseViral StrainViral StrainViral SubtypeViral SubtypeFrom Kilbourne ED. Influenza. 1987:159, with permission.Influenza-成人的症状% 3940 少见 C); 持续34天 咳嗽干咳,严重 干咳 头痛显著少见 肌痛,周身不适常见且严重轻微 疲乏,虚弱 可延续23周非常轻微 胸部不适常见轻到中度 鼻塞有时常见 喷嚏有时常见 咽痛有时常见流感和普通感冒的鉴别流感的实验室检测理化特性 对热的稳定性 一般来讲,流感病毒对热是敏感的。 对冷的适应性较强,-70以下至少可保存数年,冰 冻干燥后4可长期保存。 对pH的稳定性 流感病毒最适pH为78。在pH值3以 下或10以上感染力很快被破坏。 对紫外线的稳定性 流感病毒能被紫外线所灭活。 对化学试剂的作用 流感病毒为一种带囊膜的病毒, 故对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂均敏感。对氯化剂 、卤素化合物、重金属、去污剂、乙醇和甲醇也均敏 感。样本的采集与处理 标本的采集 鼻试子、咽试子、鼻咽抽取物、鼻洗物、漱口液。咽试子:用棉签擦拭双侧咽扁桃体及咽后壁,将棉签 头浸入4-5毫升采样液中,尾部弃去。 病毒分离成功与否很大程度上取决于采集标本的质量 ,极其保存、运输等环节。标本采集后应立即放入适 当的采样液中低温保存,常用的采样液为:普通肉汤 ,Hanks、Eagles或水解乳蛋白液。为防止细菌和 真菌生长,在采样液中需加入抗生素。 血清标本采集 血清标本应包括急性期和恢复期双份血清。急性期应 尽早采集,最迟不超过发病后7天。恢复期血样应在 发病后2-4周采集。单份血清一般不能作诊断。 血液标本,采血5毫升,2000-2500rpm离心15min。 收集血清,弃血凝块。 血清可在4 存放一周,长期保存置-20冰箱。标本的运送 标本应在低温下,24小时内运送至实验室。标 本至实验室后,病毒分离标本应尽快进行接种 分离,48h内能进行接种的可置4保存,如未 能接种应置-70 或以下保存。标本处理 标本至实验室后,含棉试子的标本,先将棉试 子在管壁反复挤压后取出。鼻腔或咽部洗液, 用手将装标本的管充分振荡,将黏液打碎。置 4 待其自然沉淀5-10min,取上清5ml。上清 液可直接接种或低温保存。 注:如采样液中尚未加抗菌素,应在接种前补 加,混匀后置4 1-2h后方可接种。一、病毒分离 病毒分离是流感诊断最常用和最可靠的方法之一。多 用鸡胚来分离流感病毒。近来随着分子生物学技术的 发展,发现通过鸡胚所分离到的流感病毒,其抗原性 与原始标本的有所不同,而通过MDCK细胞分离出的 病毒,其抗原性与原始标本相似。另外由于“O ”相毒 株的重现,MDCK等一些细胞对“O ”相毒株的敏感性 大大超出鸡胚的敏感性,因此, MDCK等一些细胞 已成为流感病毒分离不可缺少的一种宿主系统。 流感病毒“O ”相毒株不凝集鸡红细胞,故近来在流感 病毒鉴定中常用豚鼠或人红细胞来代替。(一)、MDCK 细胞分离 材料: MDCK细胞、各种培养液。 过程 : 准备成层细胞;病毒接种和收获;传 代及盲传。 血凝实验:(HA)。(二)、鸡胚分离 9-11日龄鸡胚。禽流感分离时,必需用SPF鸡 胚。 HA检测。(三)、病毒鉴定 至今对流感病毒鉴定最常用的方法为红细胞凝集抑制 (HI)测定,因该法简便、易行、结果可信。 HI试 验分常量法和微量法两种。微量HI法是目前国际普遍 使用的方法,也是WHO流感监测中推荐使用的标准 方法。 HI试验的原理是流感病毒表面具有的血凝素蛋白能 和含有唾液酸的受体物质特异结合,红血球浆膜上含 有这类物质,当一定量病毒和适当比例的红血球混合 后发生凝集,次为血凝现象。而用流感病毒特异性抗 体和病毒作用,干扰了病毒和红血球的结合从而抑制 了血凝,次为血凝抑制现象。二、血清学检查 常用流感病毒血清学方法主要包括:血凝抑制试验( HI),病毒中和实验和酶联免疫吸附试验(ELISA) 。它们不仅是病毒诊断的常用方法,而且已经作为基 本研究工具广泛用于病毒流行病学调查、免疫学研究 以及疫苗效果评价等领域。 血清学方法不适用于流行性感冒的早期诊断,但当流 感病毒分离结果为阴性时,可用于诊断近期感染,即 :同时检测病人急性期(发病数日内)和恢复期(发 病2-4周)双份血清,如恢复期血清抗体效价比急性 期升高4倍或4倍以上即可确立诊断。 血清学检查:双份血清,回顾性诊断;三、核酸检测 PCR技术禽流感 (Avian influenza) 禽流感是A型流感病毒引起的动物传染性疾病, 1878 年在意大利首先发现,1955年证实其病原; 国际兽疫局规定为甲类传染病,高致病性,高传染性 ,通常只感染鸟类,其次是感染猪。 鸟类中的流感有两型: 1、引起轻度症状; 2、高致病性禽流感:死亡率几乎达到100%。禽流感-人类感染 传染源:患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等 家 禽,特别是鸡;但不排除其它禽类或猪成为传染源 的可能。 传播途径: 主要呼吸道: 消化道:感染动物的肉、蛋,污染的水和食物等 损伤的皮肤和眼结膜 易感人群: 人类普遍易感,就现有病例,儿童较为多见禽流
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