PRESENTS血红蛋白电泳血红蛋白电泳血红蛋白的结构血红蛋白的结构 HEME (HEME (卟啉卟啉) ) - - 内含凹陷结构的血红素及一个二价铁原子。内含凹陷结构的血红素及一个二价铁原子。 - - 氧气的结合与释放点。氧气的结合与释放点。GLOBIN (GLOBIN (珠蛋白珠蛋白) ) - - 由多肽链组成的蛋白，由多肽链组成的蛋白， 根据其不同的氨基酸序列进行分类根据其不同的氨基酸序列进行分类 ( (主要分主要分 四类四类: : a, b,g a, b,g 及及 d)d)。 - - 这几类多肽链上的大部分结构都是相似的。这几类多肽链上的大部分结构都是相似的。血红蛋白的化学特性及酶活性血红蛋白的化学特性及酶活性 与氧气的结合与氧气的结合: : 通过将氧气分子固定在二价铁原子上，血红蛋白是将氧通过将氧气分子固定在二价铁原子上，血红蛋白是将氧 气从肺部运输到人体组织中。气从肺部运输到人体组织中。 COCO2 2的运输的运输: :与与CO CO 的结合的结合: : 碳氧血红蛋白的形成碳氧血红蛋白的形成 ( (Carboxyhemoglobin formationCarboxyhemoglobin formation) )。 血红蛋白的氧化作用血红蛋白的氧化作用: :形成高铁血红蛋白形成高铁血红蛋白 酶活性酶活性: : 氧化酶特性氧化酶特性, , 过氧化酶特性过氧化酶特性, , 脆化酶特性脆化酶特性. .血红蛋白的电泳条带血红蛋白的电泳条带 正常范围正常范围Forms obtained by glycationForms obtained by glycation5 to 8 %5 to 8 %Hb A1: Hb A1: a2b2a2b2新生婴儿体内的血红蛋白主新生婴儿体内的血红蛋白主 要成分要成分96.5 % 96.5 %Hb A: Hb A: a2b2a2b2- 9- 6-30369出生前出生后months血红蛋白的多肽链合成曲线血红蛋白的多肽链合成曲线 遗传性血红蛋白病遗传性血红蛋白病 遗传性疾病基因学图谱：遗传性疾病基因学图谱：正常基因正常基因异常基因异常基因血红蛋白遗传病血红蛋白遗传病 (HEMOGLOBINOPATHIES)(HEMOGLOBINOPATHIES)非正常血红蛋白的含量测定非正常血红蛋白的含量测定: :合成异常或者合成过程中的调控异常合成异常或者合成过程中的调控异常地中海贫血病地中海贫血病非正常血红蛋白的检测非正常血红蛋白的检测: : 结构异常结构异常, , 一个或数个氨基酸变异或缺失一个或数个氨基酸变异或缺失, , 都将会导都将会导 致血红蛋白分子的电性发生改变致血红蛋白分子的电性发生改变血红蛋白分子病血红蛋白分子病: a-地中海贫血病 : b-地中海贫血病: 一组遗传 性的珠蛋白链的合成不对称. 地中海贫贫血病abd g Normal Hb A=a22 HbA2=a22 Hb F=a22abd g a-Thalassemia b4=HbH 4=HbBartsabd g b-Thalassemia Increased HbA2 (4-6%)血红蛋白疾病的区域分布图血红蛋白疾病的区域分布图Thalassemias 全世界范围内经结构分析证实的异常血红蛋白 日益增多，至90年代初期已达600多种，但仅 不到13的异常血红蛋白伴有临床症状。 世界卫生组织估计，全球约有1.5亿人携带血 红蛋白病基因，并已将血红蛋白病列为严重危 害人类健康的6种常见病之一。 血红蛋白疾病的研究：血红蛋白疾病的研究：疾病的区域性特征较强。疾病的区域性特征较强。在检测中发现异常在检测中发现异常: :( (小红细胞症小红细胞症, , 血红蛋白过少血红蛋白过少, Heinz corps,.), Heinz corps,.)出现无法解释的异常溶血现象出现无法解释的异常溶血现象对全部家族成员进行血红蛋白的检测对全部家族成员进行血红蛋白的检测. .血红蛋白疾病的研究：血红蛋白疾病的研究：血红蛋白病在我国较常见血红蛋白病在我国较常见, , 据据1010年来在年来在2828个省市自治个省市自治 区近区近100100万人口普查资料发现万人口普查资料发现: : 异常血红蛋白病的发病率为0.33， -地中海贫血的发病率为2.64， -地中海贫血的发病率为0.66， 南方的发病率较北方高.在我国南方如何防治地中海贫血是关系到提高我国人在我国南方如何防治地中海贫血是关系到提高我国人 口素质和实现优生优育中的一个重要课题口素质和实现优生优育中的一个重要课题. .血红蛋白疾病的研究：血红蛋白疾病的研究：目前婚前和孕前的检查、干预是防止这种遗传病发生 的有效手段. 其中血红蛋白(Hb)电泳是研究和分离异 常血红蛋白的有效方法, 亦是诊断血红蛋白分子病不 可缺少的手段之一. .HB电泳检查的临床意义 地中海贫血地中海贫血 地中海贫血地中海贫血 异常血红蛋白病异常血红蛋白病地中海贫血检查的临床意义 贫血的鉴别诊断_自身免疫性溶血性贫血与地中海贫血 地中海贫血的分型 黄疸的鉴别诊断_肝炎与地中海贫血地中海贫血1 1静止型静止型 地中海贫血地中海贫血 2 2标准型或轻型标准型或轻型 3 3血红蛋白血红蛋白 H H病病 4 4血红蛋白血红蛋白 BartsBarts胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征 地中海贫血血红蛋白血红蛋白 H H病病临床表现：有轻、中度贫血，有轻、中度贫血，2 23 3以上病例有以上病例有 肝脾肿大，常反复出现黄疸。父母双方常有肝脾肿大，常反复出现黄疸。父母双方常有 地中地中 海贫血。海贫血。实验室检查：有溶血性贫血的特征，骨髓中红有溶血性贫血的特征，骨髓中红 细胞系统增生极度活跃细胞系统增生极度活跃. HbH. HbH明显增高明显增高(2.5(2.54040) ) ，HBA2HBA2及及 HbFHbF含量正常。含量正常。HbHb电泳可出现电泳可出现 Hb HHb H区带。区带。 红细胞渗透脆性试验降低，红细胞包含体阳性。红细胞渗透脆性试验降低，红细胞包含体阳性。地中海贫血血红蛋白血红蛋白 BartsBarts胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征临床表现：该病为该病为 地中海贫血中最严重者，胎地中海贫血中最严重者，胎 儿常于妊娠后期死亡或早产。胎儿生下时，全身水肿，儿常于妊娠后期死亡或早产。胎儿生下时，全身水肿， 皮肤苍白，黄疸，肝脾肿大，常于产后数小时内死亡。皮肤苍白，黄疸，肝脾肿大，常于产后数小时内死亡。 父母双方均有父母双方均有 HbHHbH病或标准型病或标准型 地中海贫血。地中海贫血。实验室检查：有溶血性贫血的特征，骨髓红系增生活有溶血性贫血的特征，骨髓红系增生活 跃。红细胞形态靶形红细胞明显增多，外周血可见有核跃。红细胞形态靶形红细胞明显增多，外周血可见有核 红细胞。红细胞。HbHb电泳：电泳： HbBartHbBart成分成分8 8，抗碱，抗碱 HbHb增加增加Barts HbBarts HbAlkAlkAcAca-Thalassemia其他特征Hb HHb A2Hb F贫血小红细胞靶细胞异常出生时少量的 (2%) Hb Barts0正常正常000一条链缺失出身时Hb Barts (5%)0正常或减少正常0002条链缺失不稳定血红蛋 白溶血性贫血 (Hb H)10-15%减少也许增加轻微的到 严重的+3条链缺失胎儿水肿综合 症 (hydrops fetalis)00100 % Hb Barts严重的-4条链缺失珠蛋白生成障碍性贫血 重型珠蛋白生成障碍性贫血(Cooley贫血) 半周岁时出现贫血，肝脾肿大特殊面容:大头、颧骨突出、塌鼻梁、眼距过宽、 脸浮肿 中间型珠蛋白生成障碍性贫血轻度贫血，无明显临床症状。约半数病例有轻度 到中度的脾肿大。 轻型珠蛋白生成障碍性贫血一般无任何临床症状与b-地贫相关的变量异常小细胞症贫血Hb FHb A2Hb H其他特征Hb S b-thal+中等的到明显 的增加增加0也许有镰刀细 胞病的典型特 征Hb C b-thal+中等贫血增加增加0常常表现为巨 脾Hb E b-thal+中等的到严重 的增加增加0-血红蛋白的电泳原理血红蛋白的电泳原理在电场作用下，不同的带电属性的分子移动能力也各有不同。在电场作用下，不同的带电属性的分子移动能力也各有不同。HYDRAGEL Hb and CAPILLARYS HbHYDRAGEL Hb and CAPILLARYS Hb 有助于检测出具有临床意义的有助于检测出具有临床意义的 各类主要血红蛋白疾病。各类主要血红蛋白疾病。HYDRAGEL ACID HbHYDRAGEL ACID Hb 根据血红蛋白在不同酸碱度的琼脂糖胶体上的根据血红蛋白在不同酸碱度的琼脂糖胶体上的 移动性的差异，从而对血红蛋疾病进行检测。移动性的差异，从而对血红蛋疾病进行检测。各类血红蛋白的鉴定各类血红蛋白的鉴定 Hb S, Hb C, Hb D, Hb E, excess Hb F, Hb H, Hb Bart (in thalassemia) areHb S, Hb C, Hb D, Hb E, excess Hb F, Hb H, Hb Bart (in thalassemia) are the most common abnormal hemoglobins.the most common abnormal hemoglobins. 完整的血红蛋白鉴定，需要在两种琼脂糖胶体上电泳条带进行对比。完整的血红蛋白鉴定，需要在两种琼脂糖胶体上电泳条带进行对比。正常条正常条带带A AA A2 2Alk.Alk.Anh. Anh. Car.Car.Ac.Ac.A A0 0 A A1 13 3周新生儿的周新生儿的 电电泳条泳条带带Anh. Anh. CarCar. .A AfaiblefaibleA A2 2Alk.Alk.F FN NA A1 1Ac.Ac.F+AF+A1 1A A0 0A A0 0N N8 8周新生儿的周新生儿的 电电泳条泳条带带Anh. Anh. CarCar. .A AfaiblefaibleA A2 2Alk.Alk.N NF FA A1 1Ac.Ac.N NF+AF+A1 1A A0 0A A0 0毛毛细细管管电电泳泳仪仪上的正常血上的正常血红红蛋白蛋白电电泳曲泳曲线线Hb AHb A2AFSCAFSC 电泳监控条带电泳监控条带Hb FHbA52,7% HbF21,4% HbS18,8% HbA2 1,3% HbC 5,8%HbSHb AHbA2HbC“S” “S”型血红蛋白型血红蛋白Sickle Cells disease Sickle Cells disease常见区域常见区域: : 地中海区域国家, 非洲赤道区域国家 (40%), 美洲非裔人群 (10%), 印度西部特征特征: : 变异体位置 b6 谷氨酸Glu (negative) 缬氨酸Val (neutral)生物学症状生物学症状: : 红细胞形状出现变异,形成镰刀型红细胞 血红蛋白与氧气结合能力出现下降 极易出现溶血现象和贫血症临床特征临床特征: : 依照形态的不同有所改变.杂合子杂合子: : 镰刀状细胞镰刀状细胞 ( (一般无症状一般无症状) )Hb A条带: 50 70 % Hb S 条带: 30 50 % Hb A2条带: 正常纯合子纯合子: : 严重的溶血症状严重的溶血症状Hb A 条带: 缺失 Hb S 条带: 80 100 % Hb A2条带: 正常或增加 (Hb F条带大约占 0 20 %)伴随伴随 Hb SHb S型