雌二醇雌二醇 的的 临临 床床 应应 用用复旦大学附属妇产科医院复旦大学附属妇产科医院一一. .正常生理周期及激素变化正常生理周期及激素变化二二. .雌激素制剂概况雌激素制剂概况三三. .戊酸雌二醇的主要临床应用戊酸雌二醇的主要临床应用下 丘 正 脑脑 常 垂 月 体与经经 卵 周 巢 期 轴轴人雌激素及活性雌二醇（E2)、雌酮(E1)、 雌三醇(E3)E2 ：E1 = 10：1E2 ：E 3 = 100：1一一. .正常生理周期及激素变化正常生理周期及激素变化二二. .雌激素制剂概况雌激素制剂概况三三. .戊酸雌二醇的主要临床应用戊酸雌二醇的主要临床应用常用雌激素制剂常用雌激素制剂天然的天然的剂量剂量合成的合成的剂量剂量E E2 2V V1 1mg (mg (片片) )己烯雌己烯雌 酚酚1 1mg (mg (片、肌片、肌) )微粒微粒E E2 21 1mg(mg(片片) )EEEE0.005, 0.005, 0.01250.0125mg(mg(片片) )哌嗪硫酸雌哌嗪硫酸雌 酮酮0.75, 0.625, 1.25, 2.5, 0.75, 0.625, 1.25, 2.5, 5 5mg(mg(片片) )氯烯雌氯烯雌 酚酚4 4mg(mg(滴丸滴丸) )结合雌酮结合雌酮( (孕孕 马马) )0.3, 0.625 0.3, 0.625 mgmg尼尔雌尼尔雌 醇醇2 2 mg( mg(片片) )雌二醇雌二醇( (贴剂贴剂) )25, 50 25, 50 m mg/dg/d雌二醇雌二醇( (凝胶凝胶) )100 100 m mg(g(皮皮) )理想的雌二醇制剂理想的雌二醇制剂微粒化及酯化雌二醇微粒化及酯化雌二醇 微粒化微粒化快速溶解快速溶解; ; 酯化酯化(E(E2 2valerate)valerate)更好的吸收更好的吸收, ,平平（补佳乐）（补佳乐） 稳转化成雌二醇。稳转化成雌二醇。戊酸雌二醇的临床药理戊酸雌二醇的临床药理第一血浆高峰时：0.5 - 3小时; 第二血浆高峰时：6 - 8小时 半衰期：约24小时E2VE2E1, E3CO2, H2O+戊酸E2-SHBG 占37% E2-白蛋白占61% 生物利用度3-5%脂肪 肝、血戊酸雌二醇与微粒化雌二醇比较戊酸雌二醇与微粒化雌二醇比较6004005003002001002h4h6h8h绝经前生理雌二醇水平雌二醇血浆浓度比较(补佳乐 vs 微粒化雌二醇)微粒化及酯化雌 二醇2mg(补佳乐 )微粒化雌二醇 2mgHarnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8 (1994)101-1077常用雌激素在血浆中的水平常用雌激素在血浆中的水平185-300185-30060-7060-702 216016050501 1戊酸雌二醇戊酸雌二醇150-300150-30030-5030-501.251.25 3563561261262.52.5575 575 280280114114 65652 2Treatment of Menopausal WomanTreatment of Menopausal Woman12512534340.6250.625 哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮150-300150-30030-5030-501 1微粒雌二醇微粒雌二醇E E1 1(pg/ml)(pg/ml)E E2 2(pg/ml)(pg/ml)剂量剂量(mg)(mg)常用雌激素制常用雌激素制剂剂剂剂活性的相活性的相对对对对潜能潜能制制剂剂剂剂 抑制抑制FSH CBG-FSH CBG-结结结结合力合力 SHBG-SHBG-结结结结合力合力 血管血管紧张紧张紧张紧张 素原素原微粒雌二醇微粒雌二醇 1.31.3 1.9 1.9 1 1 0.7 0.7妊妊马马马马雌雌酮酮酮酮 1.41.4 2.5 2.5 3.2 3.2 3.5 3.5已已烯烯烯烯雌酚雌酚 1.81.8 70 70 28 28 13 13炔雌醇炔雌醇 (80-200)(80-200) (1000) (1000)* *614 232614 232硫酸硫酸哌嗪哌嗪哌嗪哌嗪 雌雌酮酮酮酮 1.11.1 1 1 1 1 1 1注注:CBG:CBG皮皮质质质质醇醇结结结结合球蛋白，合球蛋白，SHBGSHBG性激素性激素结结结结合球蛋白合球蛋白* : * :无相无相应资应资应资应资 料作比料作比较较较较摘自摘自:Am J Obstet Gynecol,1982,144:551:Am J Obstet Gynecol,1982,144:551一一. .正常生理周期及激素变化正常生理周期及激素变化二二. .雌激素制剂概况雌激素制剂概况三三. .戊酸雌二醇的主要临床应用戊酸雌二醇的主要临床应用月经失调的分类月经失调的分类 一一. . FSHFSH，E2E2均均卵泡期水平卵泡期水平: :中枢性中枢性闭闭闭闭 经经经经 二二. FSH. FSH，E2E2均在卵泡期水平：均在卵泡期水平：H HP PO O轴轴轴轴 失失调调调调 三三 FSHFSH，E2E2均在均在绝经绝经绝经绝经 期水平期水平: :卵巢性卵巢性闭经闭经闭经闭经 四四. PRL. PRL升高升高: :高泌乳素血症高泌乳素血症一一 FSHFSH，E2E2均均卵泡期水平卵泡期水平（FSH3 IU/LFSH3 IU/L；E230 pg/mlE230 pg/ml）中枢性闭经（原发或继发）中枢性闭经（原发或继发）二二 FSHFSH，E2E2均在卵泡期水平均在卵泡期水平（FSH3 IU/LFSH3 IU/L30 pg/mLE230 pg/mL）无排卵月经失调：无排卵月经失调：功血，月经稀发，闭经（原发或继发），功血，月经稀发，闭经（原发或继发），PCOSPCOS排卵性月经失调：排卵性月经失调：黄体功能不足，月经过多，月经过少黄体功能不足，月经过多，月经过少三三 FSHFSH，E2E2均在绝经期水平均在绝经期水平（FSH40 IU/LFSH40 IU/L，E225 ng/mlPRL25 ng/ml）高泌乳素血症高泌乳素血症双相型基础体温曲线双相型基础体温曲线 （排卵或未破裂卵泡黄素化）（排卵或未破裂卵泡黄素化）3636.53737.5123456789 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 单相型基础曲线无排卵单相型基础曲线无排卵3636.53737.51357911131517192123252729313335373941434547495153 黄体功能不足的基础体温曲线黄体功能不足的基础体温曲线3636.53737.512345678910 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33无排卵性功血无排卵性功血 止血（增生内膜）止血（增生内膜）中量出血：内膜中量出血：内膜6mm6mm补佳乐补佳乐2 24mg/4mg/天，血止三天减天，血止三天减1mg/1mg/天天维持量维持量2mg/2mg/天，天，20202525天天最后最后6 68 8天加天加“安宫安宫”，10mg/10mg/天天注：注：Hb6gHb6g者，可延长维持量的用药期者，可延长维持量的用药期无排卵性功血无排卵性功血 止血（增生内膜）止血（增生内膜）大量出血：内膜大量出血：内膜6mm6mm补佳乐补佳乐4 48mg/8mg/天，天，血止三天减血止三天减1mg/1mg/天，天，3 3天减一次天减一次维持量维持量2mg/2mg/天，连用天，连用20202525天天最后最后6 68 8天加天加“安宫安宫”，10mg/10mg/天天注：注：Hb6gHb6g者，可延长维持量的用药期者，可延长维持量的用药期无排卵性功血无排卵性功血 止血（雌孕联合转变内膜）止血（雌孕联合转变内膜）中量出血：内膜中量出血：内膜 6mm6mm0 0号，号，号，号，号避孕片，达英号避孕片，达英3535，妈富隆，妈富隆1 1片，片，BidBid，血止三天改为，血止三天改为1 1片片/ /天天维持维持20202525天天注：注：Hb6gHb6g者，可延长维持量的用药期者，可延长维持量的用药期无排卵性功血无排卵性功血 止血（雌孕联合转变内膜）止血（雌孕联合转变内膜）大量出血：内膜大量出血：内膜6mm6mm0 0号，号，号，号，号避孕片，达英号避孕片，达英3535，妈富隆，妈富隆1 1片片tidtid或或1 1片片qidqid血止三天后减血止三天后减1 1片片/ /天，天，维持量维持量1 1片片/ /天，天，20202525天天注：注：Hb6gHb6g者，可延长维持量的用药期者，可延长维持量的用药期无排卵性功血无排卵性功血 止血（雌孕联合转变内膜）止血（雌孕联合转变内膜）补佳乐补佳乐 1-2mg/1-2mg/天天甲地孕酮甲地孕酮 2 28 mg/8 mg/天天（炔诺酮（炔诺酮2.52.53.75mg/3.75mg/天）天）用法：同中量或大量止血用法：同中量或大量止血指征：不适合用指征：不适合用EEEE者，以补佳乐代替者，以补佳乐代替无排卵性功血无排卵性功血 调节月经周期调节月经周期（人工周期）（人工周期）补佳乐补佳乐2mg/2mg/天天21212828天天最后最后6 68 8天加天加“安宫安宫”，8 810mg/10mg/天天无排卵性月经稀发无排卵性月经稀发 调节月经周期调节月经周期保持女性生理功能，人工周期保持女性生理功能，人工周期补佳乐补佳乐2mg/2mg/天天2121天天补佳乐补佳乐1mg1mg/ /天天3030天天最后最后6 68 8天加天加“安宫安宫”，8 810mg/10mg/天天原发性或继发性闭经原发性或继发性闭经 内膜内膜7mm7mm补佳乐补佳乐2mg/2mg/天，天，21213030天天最后最后6 68 8天加天加“安宫安宫”，10mg/10mg/天天注：内膜厚度决定周期长短注：内膜厚度决定周期长短“ “月经月经”正常后改为正常后改为2121天周期天周期内膜性闭经内膜性闭经一、内膜一、内膜4mm4mm补佳乐补佳乐2mg-8mg/2mg-8mg/天，天，21213030天天最后最后6 68 8天加天加“安宫安宫”，10mg/10mg/天天 二、损伤性内膜二、损伤性内膜4mm4mm补佳乐补佳乐6mg-10mg/6mg-10mg/天，天，21213030天天最后最后6 68 8天加天加“安宫安宫”，