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1Endocrinology Department 15:826841. Mark Sherlock, C.J.T.: The syndrome of inappropriate antidiuretic hormone: current and future management options. European Journal of Endocrinology. 2010; 162 S13 S18. 低钠血症治疗及进展Vaptans临床应用药药品名称 剂剂型 剂剂量 作用受体 开发发状态态 适应应症 考尼伐坦 (Conivaptan) 注射液 4080mg V1a/V2 日本Astellas公司开发发,2006年首次在美国上市 住院患者的正常血容量性或高血容量性低钠钠血症的治疗疗 莫扎伐普坦 (Mozavaptan) 片剂剂 V2 日本Otsuka公司开发发,2006年首次在日本上市 肿肿瘤相关SIADH引起的低钠钠血症托伐普坦 (Tolvaptan) 片剂剂 1560mg Qd V2 日本Otsuka公司开发发,EMEA/FDA批准用于SIADH患者低钠钠血症治疗疗用于心衰、肝硬化和SIADH引起的正常血容量性或高血容量性低钠钠血症的治疗疗 利希普坦 (Lixivaptan) 片剂剂 50100mg Bid V2 美国Wyeth公司开发发,3期临临床阶阶段萨萨特普坦 (Satavaptan) 片剂剂 525mg Qd V2 法国Sanofi-Aventis公司开发发,终终止开发发 40Endocrinology Department & Ministry Endocrine Key Laboratory, PUMCHEndocrinology Department & Ministry Endocrine Key Laboratory, PUMCHEndocrinology Department & Ministry Endocrine Key Laboratory, PUMCH安慰剂组剂组 (N=119) 托伐普坦组组(N=122)AEs 例数 例次 发发生率(%) 例数 例次 发发生率(%) 合 计计 41 52 34.45 68 110 55.74口干 9 10 7.56 26 27 21.31口渴 3 3 2.52 19 20 15.57发热发热 3 3 2.52 12 12 9.84血葡萄糖升高 3 3 2.52 12 12 9.84心力衰竭 8 11 6.72 1 2 0.82腹泻 6 6 5.04 6 6 4.92头晕头晕 2 2 1.68 8 8 6.56咳嗽 1 1 0.84 7 7 5.74天门门冬氨酸氨基转转移酶升高 6 6 5.04 1 2 0.82血尿素升高 3 3 2.52 7 7 5.74白细细胞计计数降低 3 4 2.52 7 7 5.74 Plosker G L. Tolvaptan. Drugs, 2010, 70 (4): 443-454. Soupart A, Gross P, Legros JJ, et al. Successful long-term treatment of hyponatremia in syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion with SR 121 463 B, an orally active, nonpeptide, vasopressin V-2 receptor antagonist. J Am Soc Nephrol 2006 1555-9041p 常见见副作用 口渴、嘴干、乏力、恶恶性、便秘、尿频频、泌尿系感染等 p 风风 险险 潜在脱髓鞘综综合征(目前未见报见报道),密切监测监测血钠钠急性低钠钠血症患者不建议议使用,考虑药虑药物之间间相互作用(CYP3A同工酶抑制剂剂) p 获获 益 提高血钠浓钠浓度,减少低钠钠血症相关并发发症 避免严严重低钠钠血症的发发生 缩缩短住院/ICU治疗时间疗时间Tolvaptan低钠血症治疗及进展vaptans治疗风险和获益中国SALT1/SALT241Endocrinology Department & Ministry Endocrine Key Laboratory, PUMCHEndocrinology Department & Ministry Endocrine Key Laboratory, PUMCHEndocrinology Department & Ministry Endocrine Key Laboratory, PUMCH低钠血症诊疗思路42Endocrinology Department & Ministry Endocrine Key Laboratory, PUMCHEndocrinology Department & Ministry Endocrine Key Laboratory, PUMCHEndocrinology Department & Ministry Endocrine Key Laboratory, PUMCHConclusions临床低钠血症非常重要,合并低钠血症的患者(包括轻度低钠血症)死亡率是正常人群的3 60倍,提高临床医生对其的认识非常必要低钠血症病因复杂,患者常就诊于多个科室,各科室医生都应提高警惕权衡低钠血症相关神经系统并发症和快速纠正低血钠并发急性脱髓鞘疾病之间的利弊,制定个体化得治疗方案,严密监测、定期评估抗利尿激素受体拮抗剂部分已被批准用于等容量和高容量性低钠血症患者的应用,具有广阔的应用前景43Endocrinology Department & Ministry Endocrine Key Laboratory, PUMCHEndocrinology Department & Ministry Endocrine Key Laboratory, PUMCH谢谢大家! SIADH 治疗及进展
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