第二十二章第二十二章抗高血压药抗高血压药成人安静时血压经常高于18.6 kPa (140mmHg)12.6kPa(90mmHg) 原发性90%继发性10% 危害: 心、脑、肾的损害, 如脑卒中, 心肌梗塞, 心衰, 肾衰, 冠心病, 第一节 抗高血压药的分类主要作用于去甲肾上腺素能神经中枢部位的药物主要作用于去甲肾上腺素能神经中枢部位的药物 可乐可乐 定，莫索尼定，定，莫索尼定， -甲基多巴；甲基多巴；神经节阻断药：神经节阻断药：如美加明，咪噻芬如美加明，咪噻芬影响肾上腺素能神经递质的药物影响肾上腺素能神经递质的药物如利舍平，胍乙啶如利舍平，胍乙啶肾上腺素能受体阻断药肾上腺素能受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪 1 1，特拉唑嗪，特拉唑嗪 1 1；普；普 萘洛尔萘洛尔 ；拉贝洛尔；拉贝洛尔 、 。血管扩张药：血管扩张药：如肼屈嗪、米诺地尔、二氮嗪、硝普钠如肼屈嗪、米诺地尔、二氮嗪、硝普钠钙拮抗药：钙拮抗药：如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。利尿药，利尿药，如氢氯噻嗪等。如氢氯噻嗪等。影响肾素影响肾素- -血管紧张素系统的药物，血管紧张素系统的药物，如卡托普利、依那如卡托普利、依那 普利、赖诺普利等。普利、赖诺普利等。第二节 常用抗高血压药一、作用于中枢神经系统的药物可乐定 clonidine (可乐宁、氯压定) 激动中枢抑制性神经元上的激动中枢抑制性神经元上的 2 2受体，导致外受体，导致外 周交感神经功能降低，心率减慢，血管舒张周交感神经功能降低，心率减慢，血管舒张 ，血压下降。，血压下降。 激动外周交感神经突触前膜的激动外周交感神经突触前膜的 2 2受体，通过受体，通过 负反馈机制，使交感神经末梢释放负反馈机制，使交感神经末梢释放 NA NA 减少减少 而降压。而降压。 激动中枢兰斑核中的激动中枢兰斑核中的 2 2受体，抑制神经细胞受体，抑制神经细胞 放电，具有中枢镇静作用。放电，具有中枢镇静作用。 激动脑干红核区咪唑啉受体，抑制激动脑干红核区咪唑啉受体，抑制 NANA释放释放 而发挥降压作用。而发挥降压作用。 2 2受体激动剂，受体激动剂， 作用作用 降压作用中等偏强降压作用中等偏强可乐定的降压作用中 等偏强，口服给药后 ，可降低外周血管阻 力，减少心输出量而 使血压下降，并伴有 心率减慢。静脉给药 时，先出现短暂的血 压升高，这是药物激 动外周血管1受体所 致（选择性2 1 ），继而出现持久的 血压下降，是可乐定 激动中枢突触后膜2 受体所致。此外，可 乐定还可抑制胃肠道 蠕动和分泌，因此适 用于高血压兼患溃疡 病患者第二节 常用抗高血压药一、作用于中枢神经系统的药物一、作用于中枢神经系统的药物可乐定可乐定 clonidine (clonidine (可乐宁、氯压定可乐宁、氯压定) )禁用于抑郁病人禁用于抑郁病人适用于中度高血压，长期单独应用，由于水钠潴留而适用于中度高血压，长期单独应用，由于水钠潴留而 出现耐药现象，与利尿剂合用能增强降压效果。对伴有溃出现耐药现象，与利尿剂合用能增强降压效果。对伴有溃 疡病的高血压患者更为适宜。疡病的高血压患者更为适宜。 口干口干、嗜睡嗜睡、乏力等中枢镇静作用乏力等中枢镇静作用 偶见体位性低血压。偶见体位性低血压。 停药综合征停药综合征 部分患者，可能与短暂的交感神经功能亢部分患者，可能与短暂的交感神经功能亢 进有关，表现为焦虑不安、出汗、震颤、头疼、心悸进有关，表现为焦虑不安、出汗、震颤、头疼、心悸 和血压骤升，恢复给药或用和血压骤升，恢复给药或用 受体阻断药可取消受体阻断药可取消 不良反应不良反应 临床应用临床应用 莫索尼定莫索尼定 特点：对咪唑啉受体亲和力高特点：对咪唑啉受体亲和力高-甲基多巴（甲基多巴（ -methyldopa-methyldopa） 在脑内转化为在脑内转化为-甲基去甲肾上腺素，激动甲基去甲肾上腺素，激动22受体受体 ，减低外周交感神经功能降低。，减低外周交感神经功能降低。 减少肾素的释放，也有利于其降压作用。减少肾素的释放，也有利于其降压作用。 作用较温和持久。用于中度高血压。因对肾血流作用较温和持久。用于中度高血压。因对肾血流、肾小球滤过率影响不大，适用于肾性高血压或、肾小球滤过率影响不大，适用于肾性高血压或伴有肾功能不良的高血压患者。伴有肾功能不良的高血压患者。二、神经节阻断药二、神经节阻断药美加明美加明( ( mecamylunine)mecamylunine)咪噻芬咪噻芬 ( ( trimethaphan camphorsulfonate)trimethaphan camphorsulfonate)强大的降压作用；副交感神经节也被阻断，引强大的降压作用；副交感神经节也被阻断，引起广泛而严重的不良反应。加之又易引起耐受性。起广泛而严重的不良反应。加之又易引起耐受性。 仅用于其他药物无效的重度高血压或仅用于其他药物无效的重度高血压或“ “高血压危象高血压危象” ”的迅速降压。的迅速降压。三、影响肾上腺素能神经递质药三、影响肾上腺素能神经递质药利舍平（利舍平（reserpinereserpine，利血平利血平) )1. 1.降压作用：缓慢、温和而持久。口服用降压作用：缓慢、温和而持久。口服用 药药 l l周才起效，周才起效，2 23 3周作用达高峰，停周作用达高峰，停 药后尚能持续药后尚能持续3 34 4周。静注周。静注l hl h后出现后出现 降压作用。降压作用。 2. 2. 利舍平尚有镇静、安定及抗精神病作利舍平尚有镇静、安定及抗精神病作 用，与氯丙嗪相似而作用较弱。用，与氯丙嗪相似而作用较弱。利血平停药后，利血平停药后， 囊泡内递质的恢囊泡内递质的恢 复需要一定的时复需要一定的时 间，故其降压作间，故其降压作 用持续较久。利用持续较久。利 舍平降压时伴有舍平降压时伴有 心率减慢，阿托心率减慢，阿托 品可对抗之，但品可对抗之，但 不影响降压作用不影响降压作用 。 药理作用药理作用 耗竭递质耗竭递质 与囊泡膜上的胺泵与囊泡膜上的胺泵( (依赖于依赖于 MgMg2+2+-ATP-ATP的胺类主动的胺类主动 转运系统转运系统) )结合，抑制胺类递质的再摄取而被胞浆结合，抑制胺类递质的再摄取而被胞浆 内的单胺氧化酶内的单胺氧化酶( ( MAO)MAO)所破坏。多巴胺亦不能进所破坏。多巴胺亦不能进 入囊泡，使入囊泡，使 NANA合成（原料）减少，合成（原料）减少， 加快囊泡内递加快囊泡内递 质的耗竭。质的耗竭。 作用原理作用原理 （1 1）利舍平降压作用弱，主要用于治疗轻、）利舍平降压作用弱，主要用于治疗轻、 中度高血压，常与利尿药和肼苯哒嗪合用，可中度高血压，常与利尿药和肼苯哒嗪合用，可 以提高疗效，减少不良反应。以提高疗效，减少不良反应。 （2 2）对燥狂型精神病有一定效果，但因用量）对燥狂型精神病有一定效果，但因用量 大，易出现抑郁及锥体外系症状，现已不用。大，易出现抑郁及锥体外系症状，现已不用。 临床应用临床应用 一般较轻。常见的有：一般较轻。常见的有： 中枢抑制：镇静、嗜睡、乏力、 中枢抑制：镇静、嗜睡、乏力、 震颤震颤 麻痹，严重者可出现抑郁症，应立即麻痹，严重者可出现抑郁症，应立即 停药。有抑郁病史者禁用。停药。有抑郁病史者禁用。 副交感神经占优势的表现：常见鼻塞 副交感神经占优势的表现：常见鼻塞 、心率减慢、胃酸分泌过多、胃肠运、心率减慢、胃酸分泌过多、胃肠运 动增加及腹泻等，溃疡病患者应慎用动增加及腹泻等，溃疡病患者应慎用 或禁用。或禁用。 不良反应不良反应 膜稳定作用 被交感神经末梢摄取，浓集于突触膜稳定作用 被交感神经末梢摄取，浓集于突触 前膜，阻止递质释放；前膜，阻止递质释放； 耗竭递质 抑制胺泵功能，阻止递质再摄取耗竭递质 抑制胺泵功能，阻止递质再摄取 大量静注引起的短暂升压作用是胍乙啶被大量摄大量静注引起的短暂升压作用是胍乙啶被大量摄 入囊泡，将入囊泡，将 NANA排挤释放之故。排挤释放之故。 作用机制作用机制 胍乙啶（胍乙啶（guanethidineguanethidine）降压作用强而持久，服后降压作用强而持久，服后2424h h起效，起效，2 23 3天作用达高峰，天作用达高峰， 停药后作用持续停药后作用持续 l l 2 2周。降压时易引起水钠潴留，出现耐受周。降压时易引起水钠潴留，出现耐受 性，与利尿剂合用可部分纠正。大量静注胍乙啶时，先引起性，与利尿剂合用可部分纠正。大量静注胍乙啶时，先引起 短暂的血压上升，随后出现持久的血压下降。短暂的血压上升，随后出现持久的血压下降。 常见眩晕、乏力、常见眩晕、乏力、 呕吐、腹泻、心动过缓，射精困难等呕吐、腹泻、心动过缓，射精困难等 ，是副交感神经占优势的表现。，是副交感神经占优势的表现。 最严重者为体位性低血压，最严重者为体位性低血压，40%40%。 禁用于心、脑、肾供血不足的患者及嗜铬细胞瘤病人。禁用于心、脑、肾供血不足的患者及嗜铬细胞瘤病人。临床上主要用于治疗重度高血压。临床上主要用于治疗重度高血压。 作用与用途作用与用途 不良反应不良反应 四、肾上腺素能受体阻断药四、肾上腺素能受体阻断药（一）1受体阻断药 哌唑嗪（prazosin， 脉宁平 ）（1 1）中度高血压及并发肾功能障碍患者。）中度高血压及并发肾功能障碍患者。 （2 2）CHFCHF：舒张血管，减轻心脏负荷，改善泵血功能。：舒张血管，减轻心脏负荷，改善泵血功能。 降压作用中等偏强 降压作用中等偏强 阻断外周血管突触后膜的阻断外周血管突触后膜的 1 1受体，受体， 对突触前膜的对突触前膜的 2 2受体不增加递质释放，不引起心率加快，受体不增加递质释放，不引起心率加快， 不影响肾血流量、肾小球滤过率和肾素活性。不影响肾血流量、肾小球滤过率和肾素活性。首剂效应首剂效应一般为眩晕一般为眩晕 、疲乏、口、疲乏、口 干、鼻塞等干、鼻塞等 。部分病人。部分病人 首次用药后首次用药后 可出现体位可出现体位 性低血压、性低血压、 心悸、晕厥心悸、晕厥 等，称为等，称为“ “首首 剂效应剂效应” ” 药理作用药理作用 不良反应不良反应 临床应用临床应用 同类药物还有特拉唑嗪（同类药物还有特拉唑嗪（terazosinterazosin）、）、多沙唑嗪多沙唑嗪( ( doxagosin)doxagosin)，曲马唑嗪曲马唑嗪( ( trimagosin)trimagosin)等。等。四、肾上腺素能受体阻断药四、肾上腺素能受体阻断药 （一）（一）11受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin， 脉宁平脉宁平 ）（二）二） 受体阻断药受体阻断药普萘洛尔：口服给药起 效慢，用药23周始出 现降压作用，收缩压、 舒张压均降低。静注给 药可使心率减慢，心输 出量减少，血压略降或 不变。这是反射性交感 神经兴奋，外周血管阻 力增加的结果。普萘洛尔（普萘洛尔（ propranololpropranolol）( ( l) l) 阻断心脏阻断心脏 1 1受体，使心率减慢，心收缩力减弱，心输受体，使心率减慢，心收缩力减弱，心输 出量减少，血压下降。出量减少，血压下降。 (2) (2) 抑制肾脏抑制肾脏 2 2受体，减少肾素分泌，阻断肾素受体，减少肾素分泌，阻断肾素- -血管紧张血管紧张 素素- -醛固酮醛固酮( ( RAA)RAA)系统，导致血管张力降低，血容量减系统，导致血管张力降