第第1717章章 输血及血制品传播的微生物输血及血制品传播的微生物乙型肝炎病毒（HBV）乙型肝炎 丙型肝炎病毒（HCV）丙型肝炎 丁型肝炎病毒（HDV） 丁型肝炎 庚型肝炎病毒（HGV） 庚型肝炎(?) TT型肝炎病毒（TTV） TT型肝炎(?) 人免疫缺陷病毒（HIV） AIDS 人巨细胞病毒（HCMV）先天性感染(早产、流 产、胎儿畸形、死胎)、传染性单核细胞增多症、肝炎等 苍白密螺旋体梅毒29章 肝炎病毒第一节第一节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus(hepatitis B virus，HBV)HBV)第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒HBV慢性携带情况第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒一、生物学性状一、生物学性状 形态结构：形态结构： 乙肝患者血清中有三种不同形乙肝患者血清中有三种不同形 态的颗粒：态的颗粒：大球形颗粒大球形颗粒 ( (DaneDane颗粒颗粒) )小球形颗粒小球形颗粒管形颗粒管形颗粒第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒大球型颗粒大球型颗粒 为完整的、有传染性的为完整的、有传染性的HBVHBV颗粒，又称颗粒，又称DaneDane颗颗 粒粒。直径。直径4242nmnm，具双层衣壳：具双层衣壳： 外衣壳外衣壳相当于一般病毒的包膜，由脂质双相当于一般病毒的包膜，由脂质双 层和蛋白质构成，含层和蛋白质构成，含HBsAgHBsAg及及preS1,preS2preS1,preS2 ； 内衣壳内衣壳为直径为直径2727nmnm的的2020面体对称的核心结面体对称的核心结 构，相当于一般病毒的核衣壳，含构，相当于一般病毒的核衣壳，含HBcAgHBcAg和和 HBeAgHBeAg；其内部含其内部含HBVHBV的的DNADNA和和DNADNA多聚酶多聚酶。第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒小球形颗粒小球形颗粒 直径直径2222nmnm，是，是HBVHBV感染者血清中最常见的感染者血清中最常见的 颗粒，成分颗粒，成分HBsAgHBsAg, ,很少含很少含preS1preS1和和preS2,preS2, 不含不含DNADNA和和DNADNA聚合酶，聚合酶，不具有传染性不具有传染性。HBsAg包 膜 类 脂第17章第一节29章 肝炎病毒管型颗粒管型颗粒 直径直径2222nm,nm,长度长度100-700100-700nmnm，实际为实际为 一串聚合的小球型颗粒。一串聚合的小球型颗粒。包膜类脂大分子蛋白HBsAg中分子蛋白第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒Dane 颗粒管型 颗粒小球型 颗粒血清标本HBV的三种形态的电镜照片29章 肝炎病毒第17章一二节 乙型肝炎病毒HBsAgHBsAg/preS1,preS2/preS1,preS2外衣壳外衣壳DNADNA多聚酶多聚酶HBcAgHBcAgHBeAgHBeAg长股长股DNADNA短股短股DNADNA内衣壳内衣壳29章 肝炎病毒二）乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒颗粒图29章 肝炎病毒基因结构与复制方式基因结构与复制方式n n基因结构：基因结构：未闭合的环状双股未闭合的环状双股DNADNA，一股为一股为长股长股 负链负链，另一股为，另一股为短股正链短股正链。长股负链。长股负链 有四个开放读码框架（有四个开放读码框架（ORFORF）。）。第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒S+L L- -ORFORF四个区及其编码的抗原四个区及其编码的抗原 包括有：包括有：编码DNA多聚酶编码HBxAg S区 C区 P区 X区S基因:编码HBsAg 前S1基因:编码Pre S1 Ag 前S2基因:编码Pre S2 AgC基因:编码HBcAg； 前C基因：与C基因共同编码HBeAg第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒第17章第一节 乙型肝炎病毒HBV吸附 ，脱衣壳以负链以负链DNADNA为模为模 板，复制双股环板，复制双股环 状状DNADNA以以负链负链DNADNA为为 模板，转录模板，转录 mRNAmRNA2.1kbRNA 转译外衣壳 蛋白; 3.5kbRNA 转译内衣壳 蛋白;以3.5kbRNA为摸板, 逆转录负链DNA以负链DNA 为摸板,复制正链 DNA成熟成熟, ,包包 装装, ,释放释放29章 肝炎病毒抗原组成抗原组成 表面抗原表面抗原( (HBsAgHBsAg) ) 核心抗原核心抗原( (HBcAgHBcAg) ) e e抗原抗原( (HBeAgHBeAg) )。HBsAg亚型：adr 、adw、ayr、ayw血清中HBsAg的三种 不同的形式 (1)小球形颗粒 (2)管形颗粒 (3)Dane颗粒由HBsAg刺激机体产生的抗 HBs抗体，对机体有保护性位于HBV外衣壳中存在于Dane颗粒核心部位的表 面，为内衣壳成分血中不易检测到受感染的肝细胞表面 可表达有HBcAgHBc-抗体IgM阳性，提 示HBV处于复制状态存在于HBV内衣壳中作为体内HBV复制及血清具 有强传染性的一个指标抗HBe对HBV感染有 一定的保护作用第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒抗原组成抗原组成： HBVHBV含三种主要抗原：含三种主要抗原： 表面抗原表面抗原( (HBsAgHBsAg) ) 核心抗原核心抗原( (HBcAgHBcAg) ) e e抗原抗原( (HBeAgHBeAg) )第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒1 1、表面抗原、表面抗原( (HBsAgHBsAg) )、preS1/preS2preS1/preS2 存在于存在于大球形颗粒外衣壳、小球形大球形颗粒外衣壳、小球形 颗粒及管型颗粒颗粒及管型颗粒中。中。 preS1/preS2preS1/preS2吸附肝细胞的表位吸附肝细胞的表位 抗抗HBsHBs抗体抗体和和抗抗preS1/preS2preS1/preS2对对 机体有保护性。机体有保护性。第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒 HBVHBV亚型亚型：( (a adrdr、a adwdw、a ayryr、a aywyw等等) ) HBsAgHBsAg有多个抗原决定簇，其中有多个抗原决定簇，其中a a是是 组决定簇，可将乙肝病毒分为不同组决定簇，可将乙肝病毒分为不同 血清亚型，共有血清亚型，共有1010个亚型。我国最个亚型。我国最 常见的有常见的有adwadw、adradr和和aywayw。由于由于a a 决定簇为主要中和抗体决定簇，因决定簇为主要中和抗体决定簇，因 此，各血清亚型间均有交叉保护作此，各血清亚型间均有交叉保护作 用。用。第17章第一节 乙型肝炎病毒汉族少数 民族29章 肝炎病毒 HBVHBV基因型：根据基因型：根据a a决定簇的核苷酸决定簇的核苷酸 序列分析序列分析HBVHBV可分为可分为8 8个基因型即个基因型即A(A(adwadw) )、 B(B(adwadw) )、C(C(adradr 、 adwadw 、ayrayr) )、 D(D(aywayw) 8) 8个基因型等。我国多属个基因型等。我国多属B B、 C C基因型。基因型。第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒基因型 血清亚型 分布A adw2, ayw1 西欧、北欧、北美、中非B adw2, ayw1 东南亚、中国、日本C ayr 越南adrq+ 朝鲜、中国、日本adrq- 波利尼西亚adw2 东亚D ayw2, ayw3 南欧、地中海、印度E ayw4 西非F adw4q- 美国土著人、 波利尼西亚、 中南美G adw2 美国、法国H adw3 尼加拉瓜、墨西哥、美国HBVHBV基因型的流行病学：分布呈地理流行病学特征基因型的流行病学：分布呈地理流行病学特征29章 肝炎病毒2 2、核心抗原、核心抗原( (HBcAgHBcAg) ) 存在于存在于DaneDane颗粒核心部位的表面，颗粒核心部位的表面， 为内衣壳成分为内衣壳成分 血中不易检测到血中不易检测到 受感染的肝细胞表面可表达有受感染的肝细胞表面可表达有HBcAgHBcAg HBcHBc- -抗体抗体IgMIgM阳性，提示阳性，提示HBVHBV处于复处于复 制状态。制状态。第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒3 3、e e抗原抗原( (HBeAgHBeAg) ) 存在存在于于HBVHBV内衣壳中，亦可在内衣壳中，亦可在HBVHBV复制复制 时期，由病毒转录、游离于血清时期，由病毒转录、游离于血清中中 HBeAgHBeAg可作为体内可作为体内HBVHBV复制及血清具有复制及血清具有 强传染性强传染性的一个指标的一个指标 抗抗HBeHBe对对HBVHBV感染有一定的保护作用。感染有一定的保护作用。第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒动物模型与细胞培养动物模型与细胞培养 动物模型：黑猩猩、动物模型：黑猩猩、树鼠句树鼠句和熊猴和熊猴 体外细胞培养：至今尚未成功。体外细胞培养：至今尚未成功。 大多肝炎病毒没有合适的动物模型或大多肝炎病毒没有合适的动物模型或 细胞培养不成功，大大地影响了对细胞培养不成功，大大地影响了对 肝炎的研究。至今在发病机理、药肝炎的研究。至今在发病机理、药 物治疗、物治疗、HBsAgHBsAg携带状态的转阴等携带状态的转阴等 问题进展甚微问题进展甚微。第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒抵抗力抵抗力： HBVHBV对外界抵抗力较强。对外界抵抗力较强。第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 传染源传染源：患者或无症状：患者或无症状HBsAgHBsAg携带者携带者 传播途径传播途径： 血源血源( (血液、血制品血液、血制品) )传播传播: :输血、输血、 注射、外科或牙科手术、针刺等注射、外科或牙科手术、针刺等 均可传播均可传播 母婴传播母婴传播：包括垂直传播或通过：包括垂直传播或通过 哺乳传播。哺乳传播。第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒致病性与免疫机制致病性与免疫机制 HBVHBV在机体持续感染的机制在机体持续感染的机制 HBVHBV致机体免疫应答低下致机体免疫应答低下 HBVHBV发生变异：发生变异：HBVHBV的的PreCPreC基基 因变异。因变异。第17章第一节 乙型肝炎病毒29章 肝炎病毒致病性致病性 HBV