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2017/3/51Health Care, Medical Education and Research基于Hp致胃癌的分子机制 探索根除Hp预防胃癌的新策略河南省人民医院/郑州大学人民医院 丁松泽 2017/3/521. HP感染诱发 胃癌的分子机制 2. 河南省人民医院消化科在HP的规范化治疗中遇到的常见问题 及对策 3. 基于Hp致胃癌的分子机制探索根除Hp预防胃癌的新(建议)策略 3. 省医院消化科在HP研究方面的工作汇报汇报内容2017/3/53一、胃癌和幽门螺杆菌感染HP是胃癌的单一最重要的致病因素与肠型和弥漫型胃癌均关系密切1994 WHO 将其定义为肯定的致癌原, 清 除HP可降低人群的胃癌发生率50% 世界人口感染,导致慢性胃炎,溃疡 病和胃癌, 社会和卫生保健意义重大Courtesy of www.helico.com2017/3/54HP诱发胃癌的分子机制和致病基础Ding and Zheng, Gut Pathogens 2012 HP strain 26695, has a circular genome of 1, 667, 867 base pairs (1.7M bp) 1, 590 predicted coding sequences 1200 are essential genes, Nearly 400 genes have unknown function2017/3/55干扰的细胞功能包括:细胞代谢,极性,繁殖,迁移,凋亡,癌变, miRNA,表观遗传学改变等。HP感染激活多种癌细胞信号及其传导途径Ding, Goldberg, Hatakeyama, Future Oncology 2010;6(5):8512017/3/56HP cagA 是导致胃癌的高风险因素Franco At et al, Cancer Res. 2008;68(2):379-87.Mongolian gerbils model loss of CagA prevents the development of cancer Mongolian gerbils model . Inactivation of oipA attenuates beta-catenin nuclear translocation and also decreases the incidence of carcinomaOhnishi N et al, PNAS 2008;105:1003-1008 Transgenic expression of HP CagA induces gastrointestinal and hematopoietic neoplasms in mouse without inflammation.Richard Peek Jr. Vanderbilt Univ.Hatakeyama M. Univ. of Tokyo转HPCagA基因小鼠,自发产生胃、肠、血液系统肿瘤。突变HP CagA基因, 蒙古沙鼠模型不产生胃肿瘤。2017/3/57CagA, VacA阳性菌株引起的胃炎 症状较重,胃癌的风险高, 是高风险菌株,临床应该根除。即使在儿童,及早治疗的问题也应 引起足够的重视, 应根据HP分型 来区别对待。HP CagA/VacA 是导致胃癌的高风险因素2017/3/58二、河南省人民医院消化科在 HP规范化治疗中遇到的 常见问题及对策2017/3/591. PPI的选用:中国快代谢型人群比例高,Hp根除 率可能受到影响周健,等. 中国临床药理学与治疗学,2007; 12(2) 208-213.考虑 CYP2C19 基因多态性2017/3/510Marelli S, Pace F. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 Aug;6(4):423-35.2. PPI的选用:不同PPI抑制剂的强度可以影响到Hp 根除率相对抑酸效能2017/3/5113. 抗生素的选用: 中国十一个省市Hp耐药率 调查结果幽门螺杆菌学组 Unpublished data,A total of 740 strains of H. pylori(2013-2014)吕农华吕农华 , 谢谢勇等2017/3/512方案 抗生素1 抗生素21a四环素750mg或1000mg bid甲硝唑400mg bid 或tid1b四环素750mg 或1000mg bid呋喃唑酮100mg bid 2阿莫西林1000mg bid呋喃唑酮100mg bid3阿莫西林1000mg bid克拉霉素500mg bid4阿莫西林1000mg bid左氧氟沙星500mg qd 或200mg bid4. 抗生素的选用:阿莫西林, 呋喃唑酮, 四环素标准剂量PPI ,如耐信 20 mg Bid,或者雷贝拉唑 10-20 mg Bid,标准剂量铋剂 枸橼酸铋钾 220 mg bid2015 吕农吕农 华华, 谢谢勇等2017/3/5135. 幽门螺杆菌与胃肠外疾病的相关性及治疗 1、上胃肠道疾病(1)慢性胃炎: 感染率95%(2)消化性溃疡溃疡 :没有HP就没有溃疡溃疡 和溃疡溃疡 复发发(3)胃癌:高发发区即HP感染高发发区(4)胃粘膜相关淋巴组织组织 淋巴瘤: 根除HP可使淋巴瘤消退或缩缩小。给予常规抗HP治疗2017/3/5142、胃肠肠外疾病(1)冠心病研究认为认为 HP感染是缺血性心脏脏病的独立危险险因子。(2)脑脑血管病。(3)偏头头痛和雷诺诺氏病。建议筛查议筛查 HP,并进进行治疗疗6. 幽门螺杆菌与胃肠外疾病的相关性及治疗2017/3/5157. HP相关的疾病, 临床经检测后也给予根除HP治疗(4)缺铁铁性贫贫血。(5)特发发性血小板减少性紫癜与过过敏性紫癜。(6)白血病:有报报道认为认为 与婴婴幼儿期HP感染有关。(7)慢性支气管炎。(8)自身疫免性疾病。(9)皮肤病,食物过过敏。(10)牙周疾病 ,等等。建议筛查议筛查 HP,并进进行治疗疗2017/3/5168. 根除治疗疗程 我们给病人推荐的疗程为14天 同时推荐共同生活的全家庭筛查Hp2017/3/5172017/3/5171. 不合理的治疗疗方案(如二、三联疗联疗 法 ) 2. 患者依从性差 3. CYP2C19基因多态态性 4. Hp对对抗生素产产生耐药药 5. 胃内细细菌负负荷量大在河南,不合理的治疗疗方案和Hp的抗生素 耐药药可能是是根除率下降的主要原因9. Hp根除失败的原因2017/3/5182017/3/518 一些药物对检测结果会产生影响 应用抗生素、铋剂和某些抗菌作用的中药者,应在至少停药4周后进行检测 应用抑酸剂者应在至少停药2周后进行检测 不同疾病状态对检测的结果会产生影响 消化性溃疡活动性出血、萎缩性胃炎、胃恶性肿瘤可能会导致尿素酶依赖的试验假阴性10.假阳性,假阴性,幽门螺杆菌感 染检测的注意事项2017/3/5192017/3/519 残胃者用UBT检测Hp结果不可靠,推荐用组织学方法、或粪便HP抗原检测(HpSA)。 胃黏膜有活动性炎症,活动性消化性溃疡患者排除NSAID/阿司匹林因素,Hp感染的可能性95%,如Hp检测阴性,要高度怀疑假阴性。不同时间或多种方法检测可取得更可靠的结果11.假阳性,假阴性,幽门螺杆菌感 染检测的注意事项2017/3/52012. 治疗中应注意的问题1. 根除治疗前停服PPI不少于2周 2. 停服抗生素、铋剂等不少于4周 3. 如是补救治疗,间隔23 月4. 告知根除方案潜在的不良反应和服药依从性的 重要性 5. 选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性 影响较小的PPI,可提高根除率2017/3/521三. 开展对早期胃癌的筛查项目胃泌素17, 胃蛋白酶原I,II 和HP分型检测检测 的设备设备 和人员员C-13呼吸和甲烷氢烷氢 气 呼吸实验设备实验设备使用一个普通管,每位病人仅仅 2-3 ml血,检测检测 胃泌素17、胃蛋白酶原I、II和HP分型。2017/3/522三. HP分型和胃早癌筛查的运行和计划胃泌素17, 胃蛋白酶原I,II 报报告单单和审审核人员员HP检测检测 报报告单单和审审核人员员1. 每日进行上午或下午空腹检查,需要2-3小时后发报告。 2. 面向门诊和病房,及外地的病人。 3. 电脑记录 病人检测结 果,进一步统计和分析。2017/3/523发现一例早癌,挽救一条生命,拯救一个家庭,造福一方百姓!2017/3/524 携带带有cagPAI且CagA阳性的Hp菌株引起的胃部炎症较较 重,且发发生胃癌的危险险性更高,为为高风险风险 菌株。 考虑虑到我国Hp感染人群庞庞大,国内外的指南暂时暂时 尚未对对 Hp感染分型进进行探讨讨,也未对对CagA/VacA阳性或阴性 的病人的治疗疗提出具体的指导导意见见。 我们们提出探索对对Hp感染分型和治疗疗;对对HpCagA/VacA 阳性菌株,放宽宽指征,及早根除,以预预防胃癌的发发生。四. HP分型和治疗的新策略2017/3/525向各位专家致敬!谢谢!2017/3/526报告人姓名:丁松泽单位:河南省人民医院/郑州大学人民医院科室:消化内科手机:18538297582邮箱:2962717597qq.com报告组别:幽门螺杆菌分会场题目:基于Hp致胃癌的分子机制探索根除Hp预防胃癌的新策略200字内简述学术创新性,并附5分钟的答辩幻灯:幽门螺杆菌(Hp)在人胃内的长期感染是慢性胃炎、溃疡病和胃癌的主要病因,Hp 的主要致病机制是其毒力因子,包括cag致病岛(cagPAI)、细胞毒素相关蛋白(CagA)、空泡毒素(VacA)、肽聚糖(PGN) 和外膜蛋白(OMP)等。携带有cagPAI且CagA阳性的Hp菌株引起的胃部炎症较重,且发生胃癌的危险性更高,为高风险菌株。考虑到我国Hp感染人群庞大,国内外的指南暂时尚未对Hp感染分型进行探讨,也未对CagA/VacA阳性或阴性的病人的治疗提出具体的指导意见。我们根据Hp已知的致胃癌分子机制提出探索对Hp感染分型对待;对HpCagA/VacA分型阳性菌株,放宽指征,及早根除,以预防胃癌发生的新策略。以期为防治Hp感染引起的慢性胃病提供新的方法和思路。2017/3/5271.四联疗联疗 法治疗疗Hp的完善和改进进;单单中心,随机对对照研究 。 2.难难治性HP感染的治疗疗。 3.四联疗联疗 法联联合益生菌治疗疗Hp提高Hp的根除率。 4. Hp感染和早期胃癌的相关性及发病率(胃早癌-HP)。 5. 拟拟开展个体化治疗疗,HP培养+药药敏+治疗疗。 6. 应用基础研究方面; Hp感染在胃癌发生中的作用和分子机制的探讨。三. 省医消化科HP相关研究工作汇报 目前正在开展的 有关HP临床治疗的课题
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