Michael反应简介Michael反应历史背景简介 Michael反应是美国化学家Arthur Michael于1887 年发现的。 早在1883年，Komnenos等人已经报道了第一例 碳负离子与，-不饱和酯的共轭加成反应。但 是，直到1887年Michael发现使用乙醇钠可以催 化丙二酸二乙酯与肉桂酸乙酯的1，4-共轭加成， 对该类反应的研究才得以真正发展。此后 Michael又系统地研究了各稳定的碳负离子与， -不饱和体系进行的共轭加成反应，并在1849年 报道了缺电子炔烃也可以与碳负离子发生类似的 反应。Michael反应的定义 Michael反应是指在强碱作用下稳定的碳负 离子与，-不饱和羰基化合物共轭加成反 应。因此该反应也可以被称为Michael加成 反应或者Michael缩合反应，在该反应中可 以生成碳负离子的底物被称为Michael 给体 ，带有与拉电子基团共轭的烯烃或炔烃底 物被称为Michael受体，反应产物也被称为 Michael加成产物。现在人们把任何带有活 泼氢的亲核试剂与活性-体系发生共轭加 成的过程统称为Michael反应。Michael反应的机理 碳碳双键上有吸引电子的取代基时，其 亲电性减弱而亲核性加强，能够接受亲核 试剂的进攻。取代基对双键的活化能力的大小次序为 ： Michael反应的机理Micheal反应举例 碱只作为催化剂，反应是可逆的。活 化基团除了使碳碳双键上的电子密 度减小，容易接受亲核进攻外，还能 使负离子带来的电荷更加分散，使反 应能以合理的速度进行。 丙烯腈容易与含活性氢的氨、伯胺、仲氨 、酰氨、酰亚胺、醇、酚以及含活性 氢的 醛、酮、丙二酸酯等起加成反应，生成的 产物中含有氰乙基基团，一般称为氰乙基 化反应（cyanoethylation）。 Michael反应在天然产物和药物合成中的应用 （+）-Dihydromevinolin的全合成 （+）-Dihydromevinolin是从红曲霉菌的发 酵液中分离得到的天然产物可以用作HMG- CoA还原酶的抑制剂，可用于生产降血脂药 物。（+）-Dihydromevinolin的全合成（-）-Baclofen的全合成 （-）-Baclofen是GABAB受体的强激动剂， 其药名称为巴氯芬。它已经有30多年的临 床应用，用于治疗由于脑部或脊髓损伤引 起的肌肉痉挛 肌张力障碍和多发性硬化症 等疾病。 2005年，Takemoto等人使用对氯苯甲醛为 原料成功进行了（-）-Baclofen的全合成。 其反应过程如下：