颗粒剂的制备学习目标v能使用设备，生产出 合格的颗粒v能对制出颗粒进行质 量判断v能找出生产不合格产 品时与设备的关系知识目标能力目标v掌握颗粒剂的定义、特 点与制备方法v熟悉颗粒剂的质量要求v熟悉颗粒剂的常用附加 剂v对颗粒剂的生产有一定 了解适用的岗位 颗粒剂的制粒、质量检查岗位 硬胶囊剂的制粒岗位 片剂的制粒岗位第一节 概述 颗粒剂（Granules）是指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。颗粒剂举例根据颗粒剂溶解性能和溶解状态，分为二、颗粒剂分类可溶颗粒剂混悬颗粒剂泡腾颗粒剂水溶颗粒剂酒溶颗粒剂根据成品形状块状冲剂（块状颗粒块状冲剂（块状颗粒 ）新类型：v 肠溶颗粒剂v 缓释颗粒剂v 控释颗粒剂颗粒剂的特点v服用方便v吸收、起效快v流动性好v性质稳定 v但易吸潮颗粒剂的质量要求v粒径大小均匀、色泽一致v干燥、无吸潮、结块等现象v含量符合要求v微生物符合要求颗粒剂的制备技术工艺流程主药辅料粉 碎过 筛混 合粘合剂 或润湿剂制 粒干 燥整 粒质量检查包 衣分 剂 量颗粒剂制粒常用辅料1填充剂2润湿剂3粘合剂制粒常用辅料填充剂填充剂包括稀释剂与吸收剂主要作用是 增加片剂的 重量和体积主要作用是 吸收处方中 的液体 制粒的常用辅料填充剂常用填充剂的种类v淀粉v糊精v糖粉v乳糖v甘露醇与山梨醇（咀嚼片）v微晶纤维素（MCC）v预胶化淀粉（可压性淀粉）v无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等( 吸收剂 ）制粒常用辅料润湿剂湿润剂的作用湿润剂的种类是一类本身没粘性的液 体，其作用是湿润片剂 物料并诱发物料的粘性 纯化水 乙醇制粒常用辅料粘合剂粘合剂的作用粘合剂的种类是一类本身有粘性的 固体或液体物质，其 作用是增加物料的粘 性 淀粉浆、糖粉与糖浆 、 糊精、纤维素衍生物 、高分子聚合物、胶 浆、微晶纤维素制粒方法湿法制粒干法制粒湿法制粒的方法1、挤压过筛制粒v流程：v制粒设备：槽式混合机、摇摆式颗粒机、旋 转挤压式制粒机、螺旋机压式制粒机轻握成 团、轻 压即散粘合剂或 湿润剂制软材湿颗粒干颗粒原辅料挤压过筛特点： 颗粒粒度由筛网(或筛筒)孔径大小调节 颗粒松软度可用不同粘合剂及其加入量调节制粒过程程序多、劳动强度大，不适合大批量生产； 制备小粒径颗粒时筛网寿命短。制颗粒常见问题v软材太湿v颗粒过硬v色泽不均匀v颗粒流动性差挤压制粒的常用设备简图（动画）湿法制粒的方法2、转动制粒v流程：v制粒设备：圆筒旋转制粒机、倾斜转动制粒、糖衣锅、离心制粒机等搅拌、转动、摇动原辅料粘合剂或 湿润剂湿颗粒干颗粒湿法制粒的方法3、高速制粒（动画）v流程：v制粒设备：高速搅拌制粒机搅拌浆切割刀原辅料粘合剂或 湿润剂大颗粒切成小颗粒干颗粒高速搅拌制粒机 1- 容器； 2- 搅拌浆； 3- 切割刀； 4- 出料口 把药粉和各种辅料加入制粒容器中，盖上盖，先搅拌混合 均匀后再一次或分批加入粘合剂溶液，在高速旋转的搅拌 器作用下将物料翻动、混合、分散甩到器壁上，同时在切 割刀作用下将物料进一步绞碎、切割成均匀颗粒。 特点： 可制备致密、高强度适于胶囊剂的颗粒，也可制松软的适合压片颗粒； 在一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简单、快速。 湿法制粒的方法4、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一设备中 进行流化沸腾制粒法（动画）v流程：v设备：流化沸腾制粒机沸腾状态原辅料粘合剂或 湿润剂湿颗粒干颗粒特点： 在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强度低。 制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，粒度均匀、流动性、压缩成形性好。 湿法制粒的方法4、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一设 备中进行喷雾干燥制粒v流程：v设备: 喷雾干燥器原辅料粘合剂或 湿润剂混合浆液滴干颗粒雾化器喷雾干燥制粒机流化喷雾制粒示意图 1- 容器； 2- 筛板； 3- 喷嘴； 4- 袋滤器；5- 空气进口；6- 空气排除口； 7- 排风机 8- 物料出口 悬浮松散的粉末中均匀喷入液滴使粉末润湿、结聚成粒子核的同时，再由继续喷入的液滴润湿粒子核，粒子核润湿表面产生粘合架桥作用并相互间结合在一起，形成较大粒子，干燥后，粉粒间的液体架桥变成固体桥，形成多孔性、表面积较大的柔软颗粒。 湿法制粒的方法5、复合制粒v目的v设备是使混合、捏合、制粒 、干燥的多个单元操作 在同一台机器内完成搅拌流化制粒机转动流化制粒机搅拌转动流化制粒机干法制粒干法制粒将药物和辅料的粉末混合均匀，不用润湿剂与液态黏合剂，压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。 干法制粒有压片法压片法和滚压法滚压法。重压法法将固体粉末首先在重型压片机压实，成为直径为 20 25mm 的片坯，然后再破碎成所需粒度的颗粒。 滚压法滚压法利用转速相同的二个滚动轮之间的缝隙，将粉末滚压成一定形状的块状物，然后通过颗粒机破碎成一定大小的颗粒。干法制粒干法制粒机 1- 料斗； 2- 加料器； 3- 润滑剂喷雾装置； 4- 滚压筒； 5- 液压缸； 6- 粗粉碎机；7- 滚碎机； 8- 整粒机 特点：可防止有效成分损失，提高颗粒稳定性、崩解性、溶散性。辅料用量少，剂量减小适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。 颗粒剂的制备技术基本操作过程v按岗位操作要求进行生产前的准备v填写领料单，领取物料v制粒v干燥v整粒v质量检查v分剂量v包装与贮存粉碎粉碎混合混合制粒机制粒机5.干燥干燥温度一般为60-80。干燥程度一般应适宜，含水量以2%以内为宜。6.整粒过筛得分布均匀的颗粒。大颗粒再压碎，细粉重新制粒。 整粒常用筛一般为1和5号筛。7.包装选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装，防止吸潮。 颗粒剂的质量判断外观外观颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸 潮、软化、结块、潮解等现象。粒度用双筛分法，除另有规定外，不能通 过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末 总和不得过15。干燥失重 水分测定除另有规定外，不超过2.0（西药） 除另有规定外，不超过6.0%（中药）2.溶化性取供试颗粒剂10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微混浊；混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。颗粒剂不得有焦屑等异物。颗粒剂的质量判断v溶化性：可溶性颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25搅拌棒搅拌5min全部分散 或溶解颗粒剂的质量判断v装量差异v微生物限度：应符有关规定颗颗粒剂剂的装量，g装量差异限度，%1.0或1.0以下 101.0以上至1.5 81.5以上至6.0 76.0以上 5出现不合格产品的理论原因 颗粒大小相差很大 颗粒吸潮 颗粒中药物含量不均匀课堂活动v学生讲述维生素C 颗粒剂的在实验室的制备 过程【药品】Vc、糊精、糖粉、乙醇 【仪器】药筛（100目、10目、80目）若干维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制 粒糊精整粒挤压过筛颗粒剂的制备技术课堂小结知识点能力点制粒方法、 制粒常用辅 料、质量检 查项目制粒基本 过程、质 量问题解 决