发发 热热 FeverFever体温调节中枢体温调节中枢高级部位高级部位 低级部位低级部位视前区视前区- -下丘脑前部下丘脑前部(PO/AH)(PO/AH)调定点（调定点（Set pointSet point） 产热、散热活动产热、散热活动 （动态平衡）（动态平衡）外周和中枢温度感受器外周和中枢温度感受器 核心温度维持调定点水平核心温度维持调定点水平 体温偏离调定点体温偏离调定点脑干和脊髓脑干和脊髓冷敏神经元冷敏神经元热敏神经元热敏神经元( (Preoptic anterior Preoptic anterior hypohalamushypohalamus) )（脑干、脊髓）（脑干、脊髓）正常体温调节模式正常体温调节模式体温升高体温升高1.1. 生理性体温升高生理性体温升高(Physiological temperature (Physiological temperature elevation)elevation)2.2. 病理性体温升高病理性体温升高 (1) (1) 发热发热(Fever)(Fever)(2) (2) 过热过热(Hyperthermia)(Hyperthermia)一、概念一、概念(concept)(concept)在某些生理条件下，体温升高并超过正常体温在某些生理条件下，体温升高并超过正常体温0.50.5。 （剧烈运（剧烈运 动、月经前期、妊娠、心理应激等）动、月经前期、妊娠、心理应激等） In some physiological conditions, such as stress, strenuous exercise, and before menstruation, the fluctuation of internal body temperature can be beyond 0.5, which is named as physiological body temperature elevation.1.1.生理性体温升高生理性体温升高(physiological temperature elevation)(physiological temperature elevation)在致热原作用下，体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体在致热原作用下，体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体 温升高超过正常值的温升高超过正常值的0.50.5时，称为发热。时，称为发热。Fever is a complicated pathological process characterized by a regulated elevation of core body temperature, in which the hypothalamic set point is temporarily reset at an elevated temperature in response to pyretic substances.2.2.发热发热(fever)(fever)由于机体体温调节机构失调控或调节障碍所引起的被动性体温升由于机体体温调节机构失调控或调节障碍所引起的被动性体温升 高，称为过热。高，称为过热。Hyperthermia is described as elevation of body temperature that occure without changes of the set point in the hypothalamic thermoregulatory center. 产热增加：甲亢、癜痫产热增加：甲亢、癜痫 、全麻药物（氟烷）等；、全麻药物（氟烷）等； 散热障碍：中暑；大面积烧伤、皮肤鱼鳞病等；散热障碍：中暑；大面积烧伤、皮肤鱼鳞病等； 体温调节中枢功能障碍：脑意外出现的高热。体温调节中枢功能障碍：脑意外出现的高热。3.3.过热过热(hyperthermia)(hyperthermia)一、概念一、概念(concept)(concept)发热的病因和发病机制发热的病因和发病机制 (Etology and Pathogenesis)(Etology and Pathogenesis)一、发热激活物一、发热激活物1 1外致热原（体外）外致热原（体外）细菌细菌 病毒病毒其它微生物其它微生物2. 2. 体内产物体内产物 抗原抗体复合物抗原抗体复合物类固醇类固醇致炎物致炎物能够刺激体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原 的物质，统称为发热激活物。The heat cytokines can be generated by a pyretic substances that are collectively called pyrogenic activator.( (一一) )外致热原外致热原1. 1. 细菌细菌(Bacterium)(Bacterium) 革兰氏阳性菌（革兰氏阳性菌（Gram-positive bacteriumGram-positive bacterium） 全菌体或颗粒成分被细胞吞噬；全菌体或颗粒成分被细胞吞噬； 细菌外毒素（肠毒素、红疹毒素和白喉毒素等）；细菌外毒素（肠毒素、红疹毒素和白喉毒素等）； 细菌胞壁产物细菌胞壁产物“ “肽聚糖肽聚糖” ”。G G- - 胞壁内含有脂多糖（胞壁内含有脂多糖（Lipoplysaccharide,LPS)Lipoplysaccharide,LPS)（内毒素（内毒素Endotoxin,ETEndotoxin,ET）其致热性和毒性成份是脂质其致热性和毒性成份是脂质A A。 LPSLPS具有耐热性，在干热具有耐热性，在干热160160，2h2h才灭活。才灭活。 革兰氏阴性菌（革兰氏阴性菌（Gram-negative bacteriumGram-negative bacterium） 分枝杆菌（分枝杆菌（ Branches bacilliBranches bacilli ） 病毒病毒 真菌真菌 螺旋体螺旋体 衣原体衣原体 疟原虫疟原虫病毒的致热性可能与包膜中的脂病毒的致热性可能与包膜中的脂蛋白和血凝素有关，其它病原微生物蛋白和血凝素有关，其它病原微生物的致热性与包壁中的脂多糖有关。的致热性与包壁中的脂多糖有关。2. 2. 病毒病毒(Virus) (Virus) 和其它微生物和其它微生物( (一一) )外致热原外致热原( (二二) )体内产物体内产物1. Ag-Ab1. Ag-Ab复合物复合物对产致热原细胞有激活作用。对产致热原细胞有激活作用。2. 2. 类固醇和致炎物类固醇和致炎物睾丸酮的中间代谢产物（本胆烷醇酮）、尿酸结晶。睾丸酮的中间代谢产物（本胆烷醇酮）、尿酸结晶。（二）内生致热原（二）内生致热原 Endogenous PyrogenEndogenous Pyrogen1. 1. 产产EPEP细胞来源细胞来源 单核巨噬细胞类：血单核细胞、肝星状细胞、肺泡巨噬细单核巨噬细胞类：血单核细胞、肝星状细胞、肺泡巨噬细胞、腹腔巨噬细胞等。胞、腹腔巨噬细胞等。 肿瘤细胞：何杰金氏病瘤细胞、白血病细胞、肾癌细胞等肿瘤细胞：何杰金氏病瘤细胞、白血病细胞、肾癌细胞等。 其他细胞：淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞等。其他细胞：淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞等。产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温 升高的物质，并引起体温调节中枢“调定点”上移的细胞因子称之为内生致热原。EP is produced in EP-releasing cell response to pyrogenic activators, and cause fever by their ability to to set-point change change in in the hypothalamic thermoregulatory center.the hypothalamic thermoregulatory center.（1 1）IL-1 (Interleukin-1)IL-1 (Interleukin-1)主要由单核巨噬细胞合成和释放主要由单核巨噬细胞合成和释放（2 2）IL-6 (Interleukin-6)IL-6 (Interleukin-6)单核细胞、成纤维细胞、单核细胞、成纤维细胞、TBTB淋巴细胞等产生。淋巴细胞等产生。（3 3）TNF (Tumor necrosis factor)TNF (Tumor necrosis factor)TNF-TNF- 、TNF-TNF- TNFTNF常用于肿瘤常用于肿瘤期治疗，但其副作用引起患者的发热反应。期治疗，但其副作用引起患者的发热反应。 （4 4）IFN (Interferon)IFN (Interferon)IFN-IFN- 具有较强的致热原性具有较强的致热原性（5 5）巨噬细胞炎症蛋白）巨噬细胞炎症蛋白-1-1（MIP-1MIP-1）（二）内生致热原（二）内生致热原 Endogenous PyrogenEndogenous Pyrogen2. 2. 内生致热原的种类内生致热原的种类( (三三) )发热时体温调节的机制发热时体温调节的机制 EPEP的直接作用（的直接作用（Direct entry of EP into the brainDirect entry of EP into the brain） 慢性炎症、脑损伤慢性炎症、脑损伤 血脑屏障通透性血脑屏障通透性 EPEP直接进入脑内直接进入脑内 PO/AHPO/AH神经元神经元 发热发热 通过迷走神经通过迷走神经（Interaction of EP with vagus nerveInteraction of EP with vagus nerve）例如：肝脏产生的化学信号可能激活迷走神经将发热信号传入中枢。例如：肝脏产生的化学信号可能激活迷走神经将发热信号传入中枢。 下丘脑终板血管器（下丘脑终板血管器（OVLTOVLT）神经元的作用）神经元的作用EP EP 通过脑有孔通过脑有孔cap cap 巨噬细胞、神经胶质细胞激活巨噬细胞、神经胶质细胞激活 释放中枢发热介质释放中枢发热介质作用作用OVLTOVLT神经元或神经元或 PO/AHPO/AH神经元神经元 发热发热 ( (第三脑室壁视上隐窝处第三脑室壁视上隐窝处) )1. 1. 致热信号传入中枢的途径致热信号传入中枢的途径(Ways of EP