RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O S P I T A L湖湖 北北 省省 人人 民民 医医 院院武汉大学人民医院武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤中心武汉大学 人民医院肿瘤中心 宋启斌RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O S P I T A L湖湖 北北 省省 人人 民民 医医 院院武汉大学人民医院武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤中心一、参一胶囊参一胶囊在在肺癌临床应用背景RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O S P I T A L湖湖 北北 省省 人人 民民 医医 院院武汉大学人民医院武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤中心肺癌流行病学1985肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤 1985肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤 肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤 1985200220062015全世界肺癌新发病例约135万，死亡病例约118万 我国城镇人口中恶性肿瘤成为首要死因 肺癌在恶性肿瘤中居首，成为中国的第一大癌 我国将成为世界第一肺癌大国 目前，70的肺癌患者在确诊时已到晚期，其中非小细 胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例总数的80。 早期诊断困难导致绝大多数患者在诊断时选择姑息性疗 。Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Estimates of the worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985. Int J Cancer 1993;54:594606. Parkin DM.Bray F.Ferlay J Global cancer statistics,2002 2005(2) 中华人民共和国卫生部 2006年城乡居民主要死亡原因肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤 RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O S P I T A L湖湖 北北 省省 人人 民民 医医 院院武汉大学人民医院武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤中心n n荟萃分析显示：荟萃分析显示：晚期晚期NSCLCNSCLC含铂化疗方案优于支持治疗含铂化疗方案优于支持治疗1. NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. BMJ. 1995; 311(7010): 899-909. RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O S P I T A L湖湖 北北 省省 人人 民民 医医 院院武汉大学人民医院武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤中心铂类为基础的两药联合是金标准n n以铂类为基础的两药联合疗效优于单药治疗或三药治疗以铂类为基础的两药联合疗效优于单药治疗或三药治疗Delbaldo C. et al., JAMA 2004; 292:470RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O S P I T A L湖湖 北北 省省 人人 民民 医医 院院武汉大学人民医院武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤中心一线含铂两药化疗疗效已达瓶颈缓解率*总生存: 7.4-10.3 月1年生存率: 26% - 43%Data from prospective randomized phase III trials with 4000 patients participatedRENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O S P I T A L湖湖 北北 省省 人人 民民 医医 院院武汉大学人民医院武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤中心贝伐珠单抗一线治疗的疗效被反复证实n nSAiLSAiL研究中总体人群研究中总体人群TTP TTP 达达 7.8 7.8 个月个月n nSAiL SAiL 研究显示的疗效与研究显示的疗效与 E4599 E4599 和和 AVAiL AVAiL 一致，在大规模真实临床应用环境下证实了一致，在大规模真实临床应用环境下证实了贝贝 伐珠单抗在晚期伐珠单抗在晚期NSCLCNSCLC一线治疗中的获益一线治疗中的获益1. Sandler, et al. NEJM 2006; 2. Reck, et al. JCO 2009 3. Manegold, et al. ESMO 2008; 4. Crin, et al. ASCO 2009中位 PFS (月)10506.26.56.7AVAiL2 (7.5mg/kg)E45991AVAiL2 (15mg/kg)中位 OS (月)15105012.313.413.615.3*SAiL4AVAiL3 (7.5mg/kg)E45991AVAiL3 (15mg/kg)*Preliminary OSPFSOS7.8SAiL4RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O S P I T A L湖湖 北北 省省 人人 民民 医医 院院武汉大学人民医院武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤中心恩度联合化疗显著提高生存恩度联合化疗显著提高生存RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O S P I T A L湖湖 北北 省省 人人 民民 医医 院院武汉大学人民医院武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤中心二、参一胶囊参一胶囊肺癌临床数据解读RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O S P I T A L湖湖 北北 省省 人人 民民 医医 院院武汉大学人民医院武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤中心研究时间：2000-7至2002-5月 负责人：中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士长春瑞滨合并顺铂NP加参一胶囊或 安慰剂治疗晚期非小细胞肺癌的 多中心双盲随机临床研究RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O S P I T A L湖湖 北北 省省 人人 民民 医医 院院武汉大学人民医院武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤中心试验方案NSCLC 初治或复治 115例 III/IV期随 机分 组Placebo(4#) bid p.o (2months) repeatd21d21NVB 30-35mg/m2d1d1全国5家肿瘤临床研究基地(5/7) 随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验 对照组:实验组=1:1DDP 25mg/m2d1,2,3d1,2,3NVB 30-35mg/m2d5repeatNVB 30-35mg/m2DDP 25mg/m2NVB 30-35mg/m2d5Rg3 （4#）20mg bid p.o (2months) RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O S P I T A L湖湖 北北 省省 人人 民民 医医 院院武汉大学人民医院武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤中心项目项目 Arm A Arm A（化疗组）（化疗组） Arm B Arm B（参一组）（参一组） (N=61)(N=61)( N=54)( N=54)有效率（有效率（CR+PRCR+PR）14.5% 14.5% 33.3%33.3%（ 8/558/55）（17/5117/51）中位生存（月）中位生存（月）8.0 8.0 10.010.0平均生存（月）平均生存（月）9.689.68 15.26 15.26 尚存活病人数尚存活病人数* *8 812 12 长期疗效观察*截止时间2004年7月RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O S P I T A L湖湖 北北 省省 人人 民民 医医 院院武汉大学人民医院武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤中心Rg3 提高患者生存期*截止时间2004年7月2个月延长中位生存期 2个月明显提高近期疗效RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O S P I T A L湖湖 北北 省省 人人 民民 医医 院院武汉大学人民医院武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤中心国家科技部“十五”重点攻关课题多中心随机对照临床试验 林洪生教授中药干预晚期NSCLC治疗的临床研究RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O S P I T A L湖湖 北北 省省 人人 民民 医医 院院武汉大学人民医院武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤中心试验方案414例III/IV期 NSCLC 初治患者Placebo(4#) bid p.o (42days) 全国8家肿瘤临床研究基地 随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验 对照组:实验组=1:1Rg3 Rg3 （4#4#）20mg bid p.o 20mg bid p.o (42days)(42days) d21d1-3d1,8repeatPDD 25mg/m2NVB 25mg/m2PDD 25mg/m2NVB 25mg/m2repeatPDD 25mg/m2NVB 25mg/m2Taxol Taxol 75mg/m275mg/m2PDD PDD 25mg/m225mg/m2 d1d1-3d21d1-3d1,8repeatPDD 25mg/m2NVB 25mg/m2PDD 25mg/m2NVB 25mg/m2repeatPDD 25mg/m2NVB 25mg/m2Taxol Taxol 75mg/m275mg/m2PDD PDD 25mg/m225mg/m2 d1d1-3随 机分 组化疗组 199case参一组 215caseRENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O S P I T A L湖湖 北北 省省 人人 民民 医医 院院武汉大学人民医院武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤中心中医症候总分 化疗组化疗组 参一组参一组 P P值值治疗第治疗第1 1周期初周期初 3.061.993.061.99 2.892.162.892.16 治疗第治疗第1 1周期末周期末 2.772.022.772.022.421.572.421.57 0.04850.0485 治疗第治疗第2 2周期初周期初 2.681.802.681.80 2.551.762.551.76 治疗第治疗第2 2周期末周期末 2.922.062.922.06 2.451.732.451.73 0.0184 0.0184 第1周期末和第2周期末的中医症候比较， 有统计学意义，说明中药的应用能够改善症状 参一组均优于化疗组RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITY H U B E I G E N E R A L H O