* *1 1药品不良反应简介药品不良反应简介北海国发医药北海国发医药 庞辉远庞辉远2011.5.102011.5.10* *2 2提提 纲纲一、概述一、概述 二、药品不良反应的基本理论二、药品不良反应的基本理论 三、我国的药品不良反应监测报告制度三、我国的药品不良反应监测报告制度 四、在药品不良反应信息通报中的药品四、在药品不良反应信息通报中的药品 不良反应事件不良反应事件 五、怎样预防药品不良反应五、怎样预防药品不良反应* *3 3一、概述一、概述在日常生活中，我们的身体一旦受到疾病在日常生活中，我们的身体一旦受到疾病 的侵扰，譬如感冒、腹泻、发烧等，小到身体的侵扰，譬如感冒、腹泻、发烧等，小到身体 不适，大到身体重大疾患，都必须使用药品予不适，大到身体重大疾患，都必须使用药品予 以调节或治疗，才能恢复健康。但是药品在治以调节或治疗，才能恢复健康。但是药品在治 疗疾病的同时，也可能会带来有害的反应，古疗疾病的同时，也可能会带来有害的反应，古 话就有话就有“ “是药三分毒是药三分毒” ”的说法，我们常常把这类的说法，我们常常把这类 有害的反应叫药品不良反应。不良反应是药品有害的反应叫药品不良反应。不良反应是药品 的固有属性，也就是说药品出现不良反应是正的固有属性，也就是说药品出现不良反应是正 常现象。常现象。* *4 4 比方说，常用的抗感冒药多是由比方说，常用的抗感冒药多是由 几种成分加在一起的复方药，其中经几种成分加在一起的复方药，其中经 常含有扑热息痛、阿司匹林、双氯芬常含有扑热息痛、阿司匹林、双氯芬 酸、布洛芬、扑尔敏、苯海拉明等，酸、布洛芬、扑尔敏、苯海拉明等， 这些药物本身在不同程度上都能在一这些药物本身在不同程度上都能在一 部分人身上引起不良反应。部分人身上引起不良反应。 又如扑热息痛，曾有人报告发生又如扑热息痛，曾有人报告发生 了严重的肝脏损害、大疱性皮疹等，了严重的肝脏损害、大疱性皮疹等， 甚至有引起昏迷的；再如感冒通，疗甚至有引起昏迷的；再如感冒通，疗 效很好，但少数人特别是儿童服用后效很好，但少数人特别是儿童服用后 出现血尿。出现血尿。* *5 5二、二、 药品不良反应基本理论药品不良反应基本理论* *6 6（一）药品不良反应（一）药品不良反应(ADR)(ADR)的定的定义义药品不良反应药品不良反应(ADR)(ADR)：是指合格药品在正常用法用是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。 * *7 7对对ADRADR认识的几个误区：认识的几个误区： 经过严格审批的药品在质量检验合格、正常用法经过严格审批的药品在质量检验合格、正常用法 用量的情况下，不需要进行用量的情况下，不需要进行ADRADR监测。监测。 ADRADR就是医疗错误和医疗事故；就是医疗错误和医疗事故； 发生发生ADRADR的药就是假药、劣药；发生的药就是假药、劣药；发生ADRADR的药品的药品 就不能再使用。就不能再使用。 ADRADR是个体差异，与医疗行为无关。是个体差异，与医疗行为无关。* *8 8（二）药品不良反应的分类（二）药品不良反应的分类药品不良反应有几种不同的分类方法：药品不良反应有几种不同的分类方法： 按药理作用的关系按药理作用的关系: :可分为可分为A A型、型、B B型、型、 C C型型 按严重程度分级：可分为轻、中、重度三按严重程度分级：可分为轻、中、重度三 级；级； 按发生机制：可分为按发生机制：可分为A(Augmemed)A(Augmemed)、 B(Bugs)B(Bugs)、C(Chemical)C(Chemical)、D(Delivery)D(Delivery) 、E(Exit)E(Exit)、F(Familial)F(Familial)、 G(Genetoxicity)G(Genetoxicity)、 H(Hypersensitivity)H(Hypersensitivity)、U(UnclassifiedU(Unclassified* *9 91.A1.A型不良反应型不良反应( (量变型异常量变型异常):):（1 1） 定义：是由药物的药理作用增强定义：是由药物的药理作用增强 所致，其特点是可以预测，常与剂量有关所致，其特点是可以预测，常与剂量有关 ，停药或减量后症状很快减轻或消失，发，停药或减量后症状很快减轻或消失，发 生率高，但死亡率低。副作用、毒性反应生率高，但死亡率低。副作用、毒性反应 、继发反应、后遗效应、首剂效应和撤药、继发反应、后遗效应、首剂效应和撤药 反应等均属反应等均属A A型不良反应。型不良反应。 * *1010（2 2） A A型不良反应型不良反应( (量变型异常量变型异常) )特点：特点：常见；常见； 剂量相关；剂量相关； 时间关系较明确；时间关系较明确； 可重复性；可重复性； 在上市前常可发现。在上市前常可发现。* *1111（3 3）A A 型药品不良反应的发生机制型药品不良反应的发生机制 副作用副作用：是指在治疗量出现的与治疗目的无关的不适：是指在治疗量出现的与治疗目的无关的不适 反应。反应。 毒性作用毒性作用：由于病人的个体差异、病理状态或合用其：由于病人的个体差异、病理状态或合用其 它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或 器质性损害。器质性损害。 后遗效应后遗效应：药物血药浓度降至最低有效浓度以下，但：药物血药浓度降至最低有效浓度以下，但 生物效应仍存在。生物效应仍存在。 继发反应继发反应：由于药物的治疗作用所引起的不良后果，：由于药物的治疗作用所引起的不良后果， 又称为治疗矛盾。又称为治疗矛盾。* *1212（3 3）A A 型药品不良反应的发生机制型药品不良反应的发生机制 首剂效应首剂效应：某些药物在开始应用时，由于机体对药物：某些药物在开始应用时，由于机体对药物 的作用尚未适应，而引起较强烈的反应。的作用尚未适应，而引起较强烈的反应。 停药综合症停药综合症：或称撤药反应。由于药物较长期应用，：或称撤药反应。由于药物较长期应用， 致使机体对药物的作用已经适应，而一旦停用该药，致使机体对药物的作用已经适应，而一旦停用该药， 就会使机体处于不适应状态，主要的表现是症状反跳就会使机体处于不适应状态，主要的表现是症状反跳 。 药物依赖性药物依赖性：连续使用一些作用于中枢神经系统的药：连续使用一些作用于中枢神经系统的药 物后，用药者为追求欣快感而要求定期连续地使用该物后，用药者为追求欣快感而要求定期连续地使用该 药药( (精神依赖性精神依赖性) )，一旦停药会产生严重的戒段症状者，一旦停药会产生严重的戒段症状者 称身体依赖性。称身体依赖性。* *13132.B2.B型不良反应型不良反应( (质变型异常质变型异常) )（1 1）定义）定义：是与正常药理作用完全是与正常药理作用完全 无关的一种异常反应，一般很难以预无关的一种异常反应，一般很难以预 测，常规毒理学筛选不能发现，发生测，常规毒理学筛选不能发现，发生 率低，但死亡率高。过敏反应、特异率低，但死亡率高。过敏反应、特异 质反应属于此类。质反应属于此类。* *1414（2 2）B B型不良反应型不良反应( (质变型异常质变型异常) )的特点的特点 ：罕见；罕见； 非预期的；非预期的； 较严重；较严重； 时间关系明确。时间关系明确。* *1515（3 3）C C型药品不良反应的发生机制：型药品不良反应的发生机制： 其发病机理：有些与致癌、致畸以及长期其发病机理：有些与致癌、致畸以及长期 用药后心血管疾患、纤溶系统变化等有关用药后心血管疾患、纤溶系统变化等有关 ，有些机理不清，尚在探讨之中。，有些机理不清，尚在探讨之中。 致癌作用：化学药物诱发恶性肿瘤的作用致癌作用：化学药物诱发恶性肿瘤的作用 。 致突变：指引起遗传物质致突变：指引起遗传物质(DNA)(DNA)的损伤性的损伤性 变化。变化。 致畸作用：指药物影响胚胎发育而形成畸致畸作用：指药物影响胚胎发育而形成畸 胎的作用。胎的作用。 * *1616（三）其他定义（三）其他定义1.1.新的药品不良反应：是指药品说明书新的药品不良反应：是指药品说明书 中未载明的不良反应。中未载明的不良反应。* *17172.2.药品药品严重严重不良反应不良反应/ /事件事件指因使用药品引起以下损害情形之一的反应指因使用药品引起以下损害情形之一的反应: :（1 1）引起死亡；）引起死亡；（2 2）致癌、致畸、致出生缺陷；）致癌、致畸、致出生缺陷；（3 3）对生命有危险并能够导致人体永久的）对生命有危险并能够导致人体永久的 或显著的伤残；或显著的伤残；（4 4）对器官功能产生永久损伤；）对器官功能产生永久损伤；（5 5）导致住院或住院时间延长。）导致住院或住院时间延长。* *18183.3.药品突发性群体不良反应药品突发性群体不良反应/ /事件事件：指突指突 然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同 一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊 断、治疗过程中出现的多人药品不良反应断、治疗过程中出现的多人药品不良反应/ /事事 件。件。4.4.药品不良事件药品不良事件(ADE)(ADE)：药物治疗过程中出药物治疗过程中出 现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关 系。系。* *19195.5.药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测药品不良反应监测主要是监测上市后药药品不良反应监测主要是监测上市后药 品的不良反应情况，是药品再评价工作的一品的不良反应情况，是药品再评价工作的一 部分。监测工作的主要内容是：部分。监测工作的主要内容是： （l l）收集药品不良反应信息，对药品不良）收集药品不良反应信息，对药品不良 反应的危害情况进行进一步的调查，及时向反应的危害情况进行进一步的调查，及时向 药品监督管理部门报告，提出对有关药品如药品监督管理部门报告，提出对有关药品如 何加强管理的意见、建议；何加强管理的意见、建议； （2 2）及时向药品生产、经营企业、医疗预）及时向药品生产、经营企业、医疗预 防保健机构和社会大众反馈药品不良反应信防保健机构和社会大众反馈药品不良反应信 息，防止药品不良反应的重复发生，保护人息，防止药品不良反应的重复发生，保护人 民的用药安全。民的用药安全。* *2020三、我国的药品不良反应监测报告制度三、我国的药品不良反应监测报告制度我国药品不良反应监测工作的主管部门我国药品不良反应监测工作的主管部门 是食品药品监督管理局，国家食品药品监督是食品药品监督管理局，国家食品药品监督 管理局主管全国药品不良反应监测工作，省管理局主管全国药品不良反应监测工作，省 级食品药品监督管理局负责本辖区内的药品级食品药品监督管理局负责本辖区内的药品 不良反应监测工作。各级卫生行政部门负责不良反应监测工作。各级卫生行政部门负责 医疗预防保健机构中的药品不良反应监测工医疗预防保健机构中的药品不良反应监测工 作，国家食品药品监督管理局和卫生部负责作，国家食品药品监督管理局和卫生部负责 制定药品不良反应监测规章、标准、工作方制定药品不良反应监测规章、标准、工作方 针、政策和管理制度，并监督、组织实施。针、政策和管理制度，并监督、组织实施。* *2121（一）我国药品不良反应监测工作的主管部门（一）我国药品不良反应监测工作的主管部门 食品药品监督管理局：是我国药品不良反应监食品药品监督管理局：是我国药品不良反应监 测工作的主管部门。国家食品药品监督管理局测工作的主管部门。国家食品药品监督管理局 主管