第三十七章第三十七章 大环环内酯酯类类抗生素基本内容l大环内酯类抗生素：红霉素、乙酰螺旋霉素罗红霉素、克林霉素、万古霉素基本要求l掌握红霉素的抗菌作用、临床应用与不良反应。l了解乙酰螺旋霉素、克林霉素、万古霉素、杆菌肽、 多粘菌素的临床用特点和抗药性机制。第三十七章第一节 大环内酯类一个多元碳的内酯环大环附着一个或多个 脱氧糖所组成14元环红霉素克拉霉素罗红霉素15元环阿奇霉素16元环乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 麦白霉素 吉他霉素 交沙霉素红霉素类其他大环内酯类第三十七章药动学l可口服l易被胃酸破坏，肠溶衣片。l易扩散至细胞内液，组织中浓度高。痰、皮下、胆汁中药物浓度均大于血药浓度。 l除脑及脑脊液外，所有部位均可达抗菌浓度。一、红霉素类红霉素 erythromycin红霉素是由红色链丝菌培养液中 分离出来的一种抗生素，1952年 发现，1953年首次上市。第三十七章l对需氧G+球菌和杆菌有强大抗菌作用。在G+菌中浓度为 G-菌的100倍。l对大多数G-杆菌无效。l对其他G-细菌抑制作用。l对病毒、酵母菌及真菌无效。l快速抑菌剂，高浓度下，对非常敏感的细菌也有杀菌 作用抗菌谱淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、 脑膜炎奈瑟球菌、多杀巴氏菌、 苍白密螺旋体（梅毒螺旋体）、 百日咳杆菌、空肠弯曲菌及嗜肺 军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原 体）第三十七章可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质合成。作用机制第三十七章大环内酯类抗生素之间有部分或完全交叉耐药性耐药性第三十七章 临床应用首选药l 支原体肺炎l 白喉（急性、慢性感染及带菌状态） l 百日咳带菌者（预防用）l 衣原体感染（妊娠期泌尿生殖道感染婴儿衣原体肺炎新生儿衣原体眼炎）l 嗜肺军团菌替换药链球菌、破伤风感染治疗青霉素 过敏 患者拔牙或术后、细菌性心内膜炎的预防克林霉素第三十七章不良反应l 胃肠道反应l 过敏反应l 血栓性静脉炎：静注时l 肝损害，如无味红霉素，引起转氨酶升高肝药酶抑制剂抑制细胞色素P450第三十七章阿奇霉素克拉霉素罗红霉素抗菌谱与红霉素相似，生物利用度高，对酸稳定 性好 1.G+细菌（链球菌和肠球菌）抗菌活性较红霉素低 2.对G-细菌的抗菌活性有明显的善，保留了典型红 霉素的抗菌谱。 3.对卡他布兰汉菌、多杀巴士菌、肺炎衣原体、肺 炎支原体、嗜肺军团菌、Lyme病、梭杆菌属和淋 病奈瑟球菌抗菌活性强。 4.治疗无并发症的非淋病性尿道炎（沙眼衣原体引 起）及沙眼只需口服单次剂量，病人依从性好。1.对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作 用较红霉素更强。 2.对淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌仅中等活性。 3.对卡他布兰汉菌、肺炎衣原体、嗜肺军团菌伯氏疏 螺旋体所致莱姆病Lyme病、肺炎支原体活性好第三十七章l抗菌谱与红霉素相似l抗菌活性较弱l耐酸，可口服，吸收后释放出螺旋霉素，组织 浓度高，维持时间长l用于G+细菌引起的呼吸道和软组织感染二、其他大环内酯类乙酰螺旋霉素：acetylspiramycin第三十七章 第二节 林可霉素及克林霉素l口服吸收好l分布广泛,包括骨组织骨髓中l不宜透过血脑屏障克林霉素 clindymycin林可霉素 lincomycin为林可霉素的衍生物，抗菌作用更强药动学第三十七章l抗菌谱与红霉素相似（1）有效：肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌及大多数金葡菌（甲氧西林耐药株除外）、大多数厌氧菌。（2）无效：G-杆菌、肺炎支原体。抗菌谱第三十七章l与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶而抑制蛋白质合成克林霉素红霉素 氯霉素 作用靶位完全相同，不宜同时使用，竞争同一部位呈拮抗作用。细菌对三种药物有交叉耐药性。作用机制第三十七章l用于厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌 等）引起的腹腔、盆腔感染。l氨基糖苷类联合应用消除需氧病原菌。l敏感的G+引发的呼吸道，关节，软组织，骨组织， 胆道等感染及败血症，心内膜炎等。l 金黄色葡萄球菌骨髓炎。 首选药临床应用第三十七章l 胃肠道反应，腹泻l 假膜性肠炎，严重者可致死。不良反应难辨梭状厌氧芽胞杆菌性肠炎、手术后 肠炎、抗生素肠炎、抗生素诱发的难辨 梭状厌氧芽胞杆菌性肠炎等。 l 可用万古霉素或甲硝唑治疗第三十七章l口服不吸收l肌注引起剧烈疼痛和组织坏死l需稀释后缓慢滴注给药万古霉素：vancomycin 去甲万古霉素: demethylcancomycin第三节 万古霉素及去甲万古霉素药动学第三十七章l仅对G+球菌高度敏感金葡菌、表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐药株）化脓 性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌及大多数肠球 菌高度敏感，强大杀菌作用（对肠球菌与氨基糖苷类 合用才产生杀菌效果）。l多数肠球菌高度敏感，与氨基糖苷类合用才有杀菌作 用抗菌谱第三十七章作用机制阻碍细胞壁合成而杀菌对甲氧西林耐药葡萄球菌敏感几乎所有的G-菌及分枝菌属对其耐药。与其他抗生素尚无交叉耐药。耐药性第三十七章l用于甲氧西林耐药葡萄球菌严重感染：肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿l 对万古霉素敏感的耐青霉素肺炎球菌感染l克林霉素引起的伪膜性肠炎临床应用l 毒性较大：耳毒性、肾毒性，血浆高浓度药物可致可逆性耳聋、耳鸣l 过敏反应不良反应第三十七章 替考拉宁l杀菌剂，对G-细菌无效。l抗菌谱、抗菌活性与万古霉素相似。l对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲 氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）和肠球菌有强大 的抗菌活性。抗菌作用特点第三十七章l耐青霉素和头孢菌素的G+细菌引起的感染l对-内酰胺类抗生素过敏患者的严重感染如菌 血症、心内膜炎、皮肤和软组织感染、下呼吸 道感染、白细胞减患者的感染。临床应用