讲解人: 杨自飞指导老师:林影 教授The ability of the immune system to respond inappropriately to antigenic challenge was recognized early in last century.Two French scientists, Paul Portier and Charles Richetanaphylaxis(过敏性反应)Richet was subsequently awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 1913 for his work on anaphylaxis.Ag免疫应答消除Ag组织损伤、生理功能改变超敏反应 变态反应过敏反应Hypersensitivity allergy anaphylaxis超敏反应定义超敏反应是指已致敏的机体再次接触相同抗原时所发生的生理功能紊乱和（或）组织细胞损伤。超敏反应的分类 Gell and Coombs Classification I 型超敏反应 速发型型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型型超敏反应免疫复合物型或 血管炎型型超敏反应迟发型I 型 超 敏 反 应IgE-Mediated (Type I) Hypersensitivity参与I型超敏反应的各种成分1、抗原 抗原种类： 1、吸入性变应原：植物花粉、真菌孢子和菌 丝、螨类的碎片和排泄物、生活用品的纤维、 粉尘、动物皮屑、以及昆虫毒素及酶类。 2、食物变应原：牛奶、鸡蛋、海产品、真菌 类食物、以及食品添加剂、防腐剂、保鲜剂和 调味剂。 3、药物：青霉素、磺胺、普鲁卡因和有机碘 类。 4、此外，由动物血清制备的抗毒素乃异种蛋 白，注入人体也能诱发I型超敏反应。2、抗体IgE 变应原通过呼吸、消化道、注射等途径 进入机体，刺激B细胞分化增殖，形成浆 细胞，产生IgE类抗体，即变应素。 IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道 等处黏膜固有层淋巴组织中的浆细胞合 成，这些部位通常是变异原入侵部位， 也是超敏反应好发部位。B细胞产生抗体的过程受多种细胞 因子和膜蛋白调控 Th2细胞释放的IL-4和IL-13可促进IgE类 抗体的转换和合成；Th1细胞产生的IFN- 和IL-12能拮抗IL-4诱导IgE合成的作用 。这两种细胞因子均对防治过敏反映有 潜在的应用前景。肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面受体表面受体 (Fc (Fc R R) )由一条由一条 链一条链一条 链和二条相同的链和二条相同的 链组成链组成, , 链胞外功能区能与链胞外功能区能与IgEFcIgEFc 段结合段结合. . 和和 链可介导信号转导链可介导信号转导. . 和和 链的胞浆区含有免疫受体酪氨链的胞浆区含有免疫受体酪氨 酸活化基序酸活化基序(ITAM)(ITAM)存在于肥大细胞和嗜碱性存在于肥大细胞和嗜碱性 粒细胞表面粒细胞表面, ,与与IgEIgE具有高具有高 度亲和性度亲和性(410(410万万/ /个个) )肥大细胞和嗜碱性粒细胞被肥大细胞和嗜碱性粒细胞被 变应原激活后可脱颗粒及释变应原激活后可脱颗粒及释 放新合成的生物活性介质放新合成的生物活性介质结构结构部位部位特性特性嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞通常不表达高亲和性的通常不表达高亲和性的Fc Fc R R，当受到细胞因子当受到细胞因子IL-3,IL-5,GM-IL-3,IL-5,GM- CSF,PAFCSF,PAF激活后可表达激活后可表达, ,导致脱颗粒并释放生导致脱颗粒并释放生 物活性介质物活性介质. .如阳离子蛋白如阳离子蛋白, ,主要是碱性蛋白主要是碱性蛋白, , 神经毒素等神经毒素等. .这些物质可杀伤寄生虫和病原微这些物质可杀伤寄生虫和病原微 生物生物, ,也可以引起组织细胞损伤也可以引起组织细胞损伤. .Fc Fc R R（CD23CD23）是低亲和力受体，）是低亲和力受体， 主要分布在主要分布在B B细胞、单核吞噬细胞、嗜细胞、单核吞噬细胞、嗜 酸粒细胞、酸粒细胞、DC DC 、NKNK细胞及活化的细胞及活化的T T细细 胞。胞。Fc Fc R R可调节机体可调节机体IgEIgE产生：在血清产生：在血清 IgEIgE高水平情况下，发挥负调节作用；在高水平情况下，发挥负调节作用；在 低水平低水平IgEIgE情况下，发挥正调节作用。情况下，发挥正调节作用。4、效应因子(1)预存于颗粒内的介质： 组胺（histamine） 激态原酶（kininogenase） 嗜酸性细胞趋化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis, ECF-A） (2)新合成的介质： 前列腺素D2（prostaglandin D2 ,PG D2 ） 白三烯（leucotriene, LT） 血小板活化因子（platelet activating factor, PAF） 细胞因子生物活性物质的作用方式生物活性物质的作用方式颗粒中预合成颗粒中预合成 的物质的物质新合成的物质新合成的物质释放释放 细胞因子细胞因子组织胺(早期反应 )激肽释放酶蛋白水解酶过氧化物岐化酶白三烯(晚期反应)前列腺素D2血小板活化因子IL-4 IL-6 TNF 毛细血管扩张毛细血管通透性腺体分泌增加支气管平滑肌痉挛IL-1 IL-3 GM-CSF参与IgE类别转换 活化嗜酸性粒细胞常见疾病：全身性过敏反应 ：药物 :血清：青霉素、链酶素、普鲁卡因破伤风抗毒素、白喉抗毒素呼吸道过敏反应 ：哮喘、过敏性鼻炎花粉、尘螨、皮毛碎屑消化道过敏反应 ：过敏性胃肠炎皮肤：荨麻症、特应性皮炎、血管性水肿初次接触花粉针对花粉的IgE抗体 结合到肥大细胞上IL-4促使B细胞产生 针对花粉的IgE抗体第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内 容物引起过敏性鼻炎 （枯草热）常见的I型超敏反应性疾病过敏性鼻炎（枯草热）：是I型超敏反应性疾病最常见 的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发 作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、 鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。I型超敏反应主要特征：由IgE抗体介导，可发生在局部，亦可发生于全身发生快，消退亦快使机体出现功能紊乱，而不发生严重组织细胞损伤遗传背景防治原则一、确定变应原。 二、切断或干扰中间环节，中止发病或减轻过敏 症状。 1、特异性脱敏疗法。 （1）异种免疫血清脱敏疗法。 （2）特异性变应原脱敏疗法。 2、药物防治。 （1）抑制活性介质合成与释放。 （2）拮抗活性介质作用。 （3）改善效应器官反应性。型超敏反应型超敏反应Antibody-Mediated Cytotoxic (Type II) Hypersensitivity特点变应原(细胞表面抗原或与细胞结合的Ag)特异性的IgG IgM抗体与靶细胞表面相应抗原结合通过激活补体,巨噬细胞,NK细胞参与造成细胞溶 解组织损伤的病理性免疫反应一、型超敏反应发生机制 （一）参与型超敏反应的成分1.抗原-常为细胞性抗原2.抗体 - 调理性抗体，主要为IgG和IgM3.效应细胞和分子 - 补体、吞噬细胞、NK细胞 （二）损伤细胞机制 1.激活补体的经典途径 2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用)3.ADCC作用 抗原 同种异型抗原 异嗜性抗原 自身抗原 吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原二、型超敏反应的常见疾病（一）输血反应 （二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症（四）抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎 （五）肺肾综合征(Goodpastures综合征)（六）甲状腺机能亢进(Grave病) 型超敏反应型超敏反应Immune ComplexMediated (Type III) Hypersensitivity型超敏反应血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。一、发生机制（一）抗原 可溶性抗原（二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制（四）组织损伤特点抗原 内在抗原 ：变性DNA，核抗原，肿瘤 抗原 外来抗原 ：病原微生物抗原，异种血 清以及药物与组织蛋白质结合形成的全 抗原等。免疫复合物的形成和沉积的影响因素 抗原成分在体内长期滞留 先决条件 形成IC的大小 抗原抗体的比例 组织的解剖学及血流动力学IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾 小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。 影响免疫复合物沉积的其他因素免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制1.补体的作用 C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a受体结合 炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位2.中性粒细胞的作用： 释放溶酶体酶(包括蛋白水 解酶、胶原酶和弹力纤维酶)水解血管及其周围组织3.血小板的作用： 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放血小板活化因子激活血小板 局部缺血、坏死释放血管活性胺 水肿组织损伤特点 血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎 大分子IC 易被吞噬细胞清除 小分子IC 易通过肾小球基底膜滤出 中等分子IC 组织内沉积 抗原或抗体过剩 形成小分子IC 抗原和抗体比例适当 形成大分子IC 抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余）形成中等分子IC二、型超敏反应的常见疾病 (一)局部免疫复合物病1.Arthus反应马血清 家兔2.人类局部免疫复合物病（1）胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。（2）过敏性肺炎皮下多次注射局部多次注射局部红肿、出 血及坏死。（二）全身免疫复合物病1.血清病 2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）3.系统性红斑狼疮(SLE) 4.类风湿性关节炎 型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则 切断微生物感染切断微生物感染, ,减少中等大小免疫复合减少中等大小免疫复合 物的形成物的形成 减少低亲和力抗体的产生减少低亲和力抗体的产生 通过血浆过滤除去中等大小的可溶性免通过血浆过滤除去中等大小的可溶性免 疫复合物疫复合物型超敏反应型超敏反应Type IV or Delayed-Type Hypersensitivity (DTH)型超敏反应由致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小 时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织 损伤为主要特征的炎症反应。一、IV型超敏反应的发生机制1.抗原 - 胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质2.效应细胞 - CD4+Th1细胞和CD8+CTL单核巨噬细胞3.T细胞介导的炎症反应和组织损伤二、IV 型超敏反应的常见疾病（一）传染性迟发型超敏反应（二）接触性皮炎（三）移植排斥反应（四）脏器特异性自身免疫病超敏反应的特点超敏反应的特点1.I1.I、和和型超敏反应由抗体介导。型超敏反应由抗体介导。2.2.补体参与补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体才型超敏反应，但必须依赖补体才 能致病的只有能致病的只有型超敏反应。型超敏反应。3.3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类同一变应原在不同个体或同一个体可引