抗精神失常药药理学教研室 刘丽英概 述精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。主要是人的行为、情感、思维、知觉、智能、意志等方面受到了影响。精神分裂症、 情愿性精神病：躁狂症、抑郁症 焦虑性神经官能症。抗精神失常药分类抗精神分裂症药氯丙嗪 泰尔登 氟哌啶醇 舒必利、氯氮平抗躁狂症药碳酸锂抗抑郁症药丙咪嗪、 氯西汀（百忧解）抗焦虑症药地西泮（安定）是精神失常中最常见的一种疾病，发病率占总个精神失常的 60-70%。精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调， 精神活动与现实脱离为主要特征的 最常见的精神病。感知觉障碍：幻觉（幻听、幻视、幻嗅等）思维障碍：妄想（被害妄想、关系妄想等）情感障碍：情感淡漠、反应不协调意志和行为障碍：意志减退、活动减少 认知功能障碍：如信息处理和选择性注意、工作记忆、短时记忆和学习、执行功能等认知缺陷。精神分裂症分为两型：型阳性症状为主:幻觉、妄想型阴性症状为主:情感淡漠，主动性缺乏 发病机制1、 脑内DA系统功能亢进学说1.精神分裂症患者应用左旋多巴后症状加重；促使多巴胺释 放的苯丙胺可使病情加重。 2.精神分裂症患者死后尸检发现脑组织内多巴胺受体数目增 加。 3.目前使用多巴胺受体阻断药可以减轻症状。 2、 脑内5-HT能系统功能的失平衡3、GABA神经元的退变 、NA功能不足、兴奋性氨基酸系统功能低下等。DA黑质-纹状体通路 调节锥体外系运动功能中脑-边缘通路 调控情绪反应中脑-皮层通路 调控认知、思想、 感觉和推理能力结节-漏斗通路 调控垂体激素的分泌中枢多巴胺神经通路抗精神病作用机制 1.阻断多巴胺受体2.阻断5-羟色胺受体抗精神分裂症药吩噻嗪类 二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类 奋乃静哌啶类 硫利达嗪硫杂蒽类 泰尔登丁酰苯类 氟哌啶醇其他药物 五氟利多精神分裂症的治疗方法？精神分裂症的治疗史麻醉疗法、胰岛素昏迷疗法、电击疗法、脑白质切断术亨利拉布洛提（Henri Laborit）-盐酸异丙嗪 法国罗纳普朗克（Rhone-Poulenc）制药公司一、吩噻嗪类 氯丙嗪(冬眠灵)氯丙嗪在精神科的临床使用，推动了精神药理学的形成和发展，从此精神疾病的治疗跨入新的化学治疗时代。 经典的抗精神分裂症药物 口服、注射均易吸收 易透过血脑屏障，脑组织中分布广 选择性低，因此不良反应较多氯丙嗪药理作用药理作用及机制 阻断受体：受体、受体、受体、对中枢神经系统的作用：抗精神病作用镇吐对体温调节的作用、对植物神经系统的作用 、对内分泌系统的影响 、对中枢神经系统的作用 （1）抗精神病作用（神经安定作用） 各种精神分裂症其他精神病（如躁狂症）小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催 吐 化学感受区的D2受体, 对抗DA 受体激动剂阿扑吗啡 引起的呕吐 镇吐大剂量：直接抑制呕吐中枢不能对抗前庭刺激引起的呕吐， 对晕动症无效（2）镇吐作用治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢（3）对体温调节的作用 机制：抑制下丘脑体温调节中枢，使 体温调节失灵，机体体温可随环境温度 变化而升降 可降低正常体温 降温作用随外界环境而变化2、对植物神经系统的作用阻断肾上腺素受体：血管扩张、血压下降阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等、对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗系统的DA2受体，影响下丘脑激素分泌：）增加催乳素的分泌，）抑制垂体生长激素的分泌）抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。 临床应用 、精神分裂症：主要用于型精神分裂症的治疗。 、呕吐和顽固性呃逆 、低温麻醉与人工冬眠低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用 氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉 人工冬眠：氯丙嗪与其它中枢抑制药（度冷丁 、异丙嗪）合用，可使患者深睡，体温、基础 代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的 耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可 使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降 低。 应用：严重创伤、感染性休克、高热惊 厥、中枢性高热、甲状腺危象等。 不良反应 、常见不良反应 、锥体外系反应 、精神异常 、惊厥与癫痫 、过敏反应 、心血管和内分泌系统反应 、急性中毒、一般性不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等 M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗 、 便秘、眼压升高等 受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等 局部刺激性2. 锥体外系反应 长期大量服用氯丙嗪拮抗黑质-纹状体通路的D2 受体，纹状体DA功能减弱，Ach功能增强 帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍 部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍 迟发性运动障碍减少药量、停药，也 可用抗胆碱药缓解 难以治疗，抗胆碱药 症状加重，抗DA药减 轻反应 DA受体长期被拮抗，受体敏感性增加，或者反馈性促进突出 前膜DA释放增加3.内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少。 4.过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减少 等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害。 5.药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想 意识障碍等。 6、惊厥与癫痫：少数患者可出现，有惊厥和癫痫史患 者慎用 7.神经松弛剂恶性综合征：表现：为高热、肌僵直、 妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：可用DA受体激 动药（如溴隐亭）及对症治疗。氟哌啶醇（haloperidol）第二代经典抗精神病药选择性阻断选择性阻断D2D2受体受体抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约50倍）。 氟哌啶醇特点： 抗焦虑症、抗精神病作用强而久，对精神分裂症与其它精神 病的躁狂症状都有效。镇静作用弱，为非镇静作用的抗精神 病药。 锥体外系反应比氯丙嗪明显。二、丁酰苯类氯普噻吨(chlorprothixene）又名氯丙硫蒽，商品名泰尔登 抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症 作用较强。 适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能 症及更年期抑郁症。 锥体外系反应比氯丙嗪弱。三、硫杂蒽类四、非经典抗精神病药氯丙嗪( chlorpromazine ), 经典抗精神病药 20世纪 50年代第一个用于精神分裂症的药物， 阳性症状好， 对阴性症状的疗效差， 锥体外系症状的发生率高。非经典抗精神病药 20世纪 60年代末问世，氯氮平( clozapine ) 对精神分裂症阳性症状有很好的疗效，对认知功能障碍 也有一定改善， 不会发生明显的锥体外系症状和运动 障碍，成为第二代抗精神病药。氯氮平虽然具有很好的疗效， 但引起严重的粒细胞减少 症 ， 甚至发生致死性的粒细胞缺乏症， 所以2 0世纪 7 0年代中期氯氮平曾被迫撤出市场。20世纪 8 0年代后相继上市非经典抗精神病药 利培酮 ( risperidone ) 、 奥氮平( olanzapine ) 齐拉西酮( zipra sidone ) ， 但其疗效都不及氯氮平。氯氮平对顽固性精神分裂症和经典抗精神病药无效或不 能耐受的患者有效。因此在严格血液学监测下， 目前氯 氮平又重新应用于治疗精神分裂症。1.除对多巴胺 D2受体受体有阻断作用外，对5一羟色胺（5-HT）受体、谷氨酸受体等都有广泛的作用; 2.对阴性症状有效; 3.具有独特的认知功能改善作用; 4.没有传统的抗精神病药物所具有的副作用或较之轻微得多(与D2受体快速离 )。非经典抗精神病药的优点(Jr.John Forbes Nash 小约翰.福布斯.纳什)你必须学会分清哪些是幻觉，哪些是梦，哪些是真实的人生， 才可以活下去。艾莉莎