第二十章 免疫学防治免疫学防治 免疫学防治指应用各类生物性或非生物 性生物制剂，建立、增强或抑制机体的 免疫功能，达到预防和治疗疾病的目的 。 免疫防治方法有二： 1.疫苗接种 2.免疫调节疗法第一节 免疫预防人工主动免疫和人工被动免疫特点人工主动免疫和人工被动免疫人工主动免疫(artificial active immunization)：是 指给机体接种抗原性物质如疫苗，类毒素等， 刺激机体免疫系统产生特异性免疫力的方法。 人工被动免疫(artificial passive immunization)是给 人体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子 等制剂，使受者迅速获得特异性免疫力的方法 。一、人工主动免疫生物制品：是用于人工免疫的疫苗，类毒素，免 疫血清，免疫细胞细胞因子以及免疫诊断用品 等统称。 疫苗（Vaccine）：细菌、病毒、螺旋体、立克次 体和类毒素等抗原性生物制品统称为疫苗。安全 有效 实用人工主动免疫生物制剂1、死疫苗（death vaccine）:选用免疫原性强的微生物 标准株经大量培养后，用物理或化学方法将其杀死 或灭活而制成的预防制剂。 如霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗优点：主要诱导特异性抗体产生，安全 缺点：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反应 严重人工主动免疫生物制剂2、减毒活疫苗（live-attenuated Vaccine）用人工定向变 异或从自然界筛选得到的毒力高度减弱基本无毒的病 原微生物制成的预防制剂。如卡介苗 牛痘 麻疹等优点：一次免疫即可获得长久免疫力，类似自然状态下 的轻型或隐性感染。诱导体液免疫和细胞免疫 缺点：不易保存，存在回复突变的危险死疫苗和灭活疫苗的比较人工主动免疫生物制剂3、类毒素（Toxid）细菌外毒素经0.3-0.4%甲醛处理，使其毒性减弱而保 留其免疫原性。 白百破：白喉类毒素+ 百日咳杆菌死疫苗+破伤风类毒素4、新型疫苗（1）亚单位疫苗（Subunit Vaccine）是去除病 原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成 分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。优点：免疫效果高， 不良反应少（2）重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine)是利用DNA重组技术制备的只含保护 性抗原的纯化疫苗。 优点：不含活的病原体和病毒核酸，安全有效， 成本低廉。目前获准使用的有乙型肝炎疫苗。4、新型疫苗（3）重组载体疫苗(recombinant vector vaccine) 是将编码病原体有效免疫原的基因插入载体（减毒的病毒 或细菌疫苗株）基因组中，接种后，随疫苗株在体内的增殖， 大量所需的抗原得以表达。如果将多种病原体的有关基因 插入载体，则成为可表达多种保护性抗原的多价疫苗。 载体：痘苗病毒 （4）转基因植物疫苗 用转基因方法，将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞 的基因组中，免疫原即可在植物的可食用部分稳定的表达和积累， 人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。常用的植物有蕃茄、 马铃薯、香蕉等。疫苗制剂及其研究现状我国目前计划免疫程序表预防接种的禁忌症1、免疫功能缺陷 2、高热，严重心脏病，肝肾病，甲亢等 3、妊娠期及月经期 4、湿疹及其他严重皮肤病免疫预防的原理免疫预防的原理几种疫苗接种降低病毒性疾病发病率几种疫苗接种降低病毒性疾病发病率二、人工被动免疫人工被动免疫生物制剂 1、抗毒素（antitoxin）是用细菌外毒素或类毒素免疫动 物制备的免疫血清，具有中和外毒素毒性的作用。使 用时注意超敏反应 2、胎盘球蛋白和血浆丙种球蛋白 分别由健康产妇胎盘 血和正常人血浆中提取的丙种球蛋白制成的生物制品 IgG 和IgM 3、细胞因子制剂第二节 免疫学治疗（immunotherapy）针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制 机体的免疫功能以达到治疗疾病的治疗方法。、免疫增强疗法 主要用于治疗感染、肿瘤、免疫缺陷等免疫功能低下的疾病。、免疫抑制疗法 主要用于治疗超敏反应、自身免疫性疾病、移植排斥、炎症等。第二节 免疫学治疗（immunotherapy） 一、特异性主动免疫治疗 疫苗接种 二、特异性被动免疫治疗 抗体或免疫效应淋巴细胞 三、非特异性免疫治疗 1、重组细胞因子 2、微生物制剂 3、化学合成制剂一、特异性主动免疫治疗 Vaccines (toxoid, attenuated live, killed cell vaccines, subcellular, DNA, peptide) Adjuvants (nonspecific immune stimulant)二、特异性被动免疫治疗 抗体（免疫毒素） 免疫效应淋巴细胞 LAK TIL CIK DCAntibogy Anti-lymphocyte serum (causes lymphocyte destruction and removal) Anti-CD3 (causes T cell destruction) Anti-CD4 (causes T cell destruction Anti-TNF-alphaAnti-TNF-alpha: inflammatory bowel disease and rheumatoid arthritis: inhibits inflammatory actions of TNF- alpha Anti-CD20Anti-CD20: non-Hodgkins lymphoma: ADCC destruction of B cells Anti-lymphocyte globulinAnti-lymphocyte globulin: treatment of acute graft rejection: depletes T cells via ADCC or inhibits of cell function三、非特异性免疫治疗 1. Cytokines (IFN, IL-10, IL-12) Co-stimulator 2、微生物制剂 3、化学合成制剂美国FDA批准临床应用的细胞因子类药物Cytokines Interferon-alphaInterferon-alpha: viral hepatitis: anti-viral Hairy cell leukemia: anti-proliferative Interferon-betaInterferon-beta: Gliomas: anti-proliferative? Multiple sclerosis: anti-viral, antagonism of interferon-gamma 2、微生物制剂 OK-432 卡介苗 短小棒状杆菌3、化学合成制剂 左旋咪唑 西咪替叮 胞壁酰二肽 异丙肌苷 多糖类物质免疫增强剂：免疫调节剂能增强、促进或调节机体免疫功能的生 物或非生物制剂。特点：对机体正常免疫功能无影响，对异常 免疫功能具有双向调节功能。对过低的免 疫应答起促进作用；对过高的免疫应答起 抑制作用。免疫抑制剂是一类抑制机体免疫功能的生物或非生物制剂。1、激素 2、环磷酰胺 3、环孢霉素A（Cyclosporin A） 4、FK506 5、抗人T细胞抗体 6、抗细胞因子抗体 Corticosteroids (block cellular infiltration, cytokine release, T cell maturation, etc.) Azathioprine (inhibit lymphocyte proliferation) Cyclosporine (inhibit IL-2 gene expression) Anti-lymphocyte serum (causes lymphocyte destruction and removal)Immunosuppressive agentsImmunosuppressive agents cytokine antagonists (anti-TNF, soluble cytokine receptors) suppressor signaling molecules (CTLA-4) Antagonist peptides (inhibit specific T cells by blocking TcR) Oral tolerance (ingestion of antigen induces suppressive factorsTGF-bImmunosuppressive agents Anti-CD3 (causes T cell destruction) Anti-CD4 (causes T cell destruction Cytotoxic drugs and ionizing radiation (block cell proliferation, lymphopoiesis)