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炎症性肠病诊治现状北京大学第一医院刘新光2006.3.2 北京炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD) 非特异性肠道炎性疾病 慢性过程 反复发作 病因未明 包括:溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC) 克罗恩病(Crohn,s disease,CD) 溃疡性结肠炎与克罗恩病 不同之处病理学改变临床表现 相似之处病因(免疫功能异常、遗传因素)临床过程(慢性、复发性)肠外表现药物治疗IBD发病状况 西方国家常见 我国相对少见,但患病有增加趋势 性别:男女之比为1.9:1 以中青年居多1978年 杭州会议1986年 成都会议1993年 太原会议2000年成都会议CDUC1000200030004000500060007000例337212518 11210362530657173北大医院收治IBD情况 (1978-2002年)吴曦,刘新光,北大医院,2004住院及内镜筛选IBD (1990-2003年)UCCD中国IBD协作组,2005IBD患者年龄分布 51015202530百分数1020304050607080岁0.53.714.522.624.616.812.34.50.5平均年龄:44.00010203040506070岁50100150病例数116710713610145 3810N = 515N = 3100溃疡性结肠炎克罗恩病中国IBD协作组,2005IBD患者性别分布男 女 男:女 UC(n=3100) 1775 1325 1.34:1 CD(n=515) 322 193 1.67:1中国IBD协作组,2005OR95%CIP饮茶0.7900.679-0.9190.002吸烟0.7880.683-0.9080.001母乳喂养0.8520.759-0.9570.007IBD家族史7.6952.882-20.5470.000感染性肠病史2.6051.720-3.9450.000UC危险因素多元回归分析中国IBD协作组,2005溃疡性结肠炎的影响因素危险因素 IBD家族史 感染性肠病 早期断奶保护因素 饮茶 吸烟 母乳喂养中国IBD协作组,2005IBD发病机制肠道菌群宿主免疫应答肠道炎症遗传易感性关于IBD发病机制 IBS具有一定的遗传倾向,存在IBD易感基因,特定的 染色体与疾病的发生有关 对环境中感染病因的研究倍受重视,细菌及其产物起 抗原扳机的作用,作为一种启动因子导致肠道发生慢 性炎症 目前已十分重视肠道菌群改变的发病学意义,补充肠 道细菌可收到治疗和预防疾病复发的效果 强调黏膜通透性增加,屏障机能下降等在发病学上的 意义 对T细胞中细胞因子的作用、促炎与抗炎细胞因子的进 一步界定,推动了对免疫发病机制的理解和相应治疗 的进展环境因素对IBD发病的影响 近50年IBD发病率持续增高,但非诊断方法改善所致 特殊的地理分布北 美 北 欧南 欧 西 欧日 本 南 美其 他 地 区 饮食结构:肉食、奶制品 吸烟:吸烟可减少UC发病、加重CD 其他尚不明确的因素 环境越来越清洁Ekbom A,Basel:Karger,1999 Folkerts G,et al,Immunol,2000微生物因素对IBD发病的影响 以往对病原体(包括副结核分枝杆菌、麻疹病毒)的研究 均缺乏具有说服力的结果,但仍不排除发病与感染有关 IBD的发生与自身肠道菌丛异常有关动物实验证实,在肠道无菌状况下不发生结肠炎症IBD患者对细菌抗原的细胞及体液免疫反应增强 细菌滞溜有助于IBD的发生粪便转运有利于防止CD复发抗生素及微生态制剂对IBD患者的治疗有益 IBD发病与机体对肠道菌丛免疫耐受能力缺失有关Vankruningen HJ,Inflammtaory Bowel Dis,1999Ter Mrenulenv, Gut,1998 遗传因素对IBD发病的影响 IBD在一级亲属中更为常见所有家庭成员均暴露于相同IBD环境因素家庭成员具有对IBD易感的相同遗传背景 阳性家族史为对照的10-30倍 同卵双生患CD同病率为44%,异卵双生同病率为4% 遗传背景强烈影响IBD的易感性及严重性 个体基因组合决定疾病的类型、部位、临床活动 性及预后BA,et alGastroenterology,1986Van Heel DA,et al.Can J Gastroenterol 2000 免疫调节功能紊乱 IBD免疫调节环节具有质与量的异常 黏膜免疫系统处于IBD侵袭性和保护 性反应的中心 CD为TH1型反应 UC为TH2型反应IBD临床表现溃疡性结肠炎腹泻腹痛全身表现克罗恩病腹痛腹泻全身表现IBD病理学改变溃疡性结肠炎 病变自结肠远端向近端 发展 病变呈弥漫性分布 表浅性黏膜溃疡 黏膜病变 杯状细胞减少,隐窝脓 肿形成克罗恩病 病变自回肠末端向结肠 远端发展 病变呈跳跃式分布 裂隙状黏膜溃疡 全肠壁病变 非干酪样肉芽肿IBD实验室生物学标志物检查 ESR CRP WBC BPC 血清溶菌酶 IgG IgA ANCA(+)北大医院 IBD患者的肠外表现 国外报道发生率6.2%-48% 既往国内报道发生率低 北大医院资料(1978-2002年):20.9%UC:21.43%CD:15.79% 吴曦,刘新光,北大医院,2004北大医院 IBD患者的肠外并发症 由于慢性肠道疾患继发引起的疾病合并症 有明确病因 北大医院资料(1978-2002年) :7.96% UC:8.24% CD:5.26% 吴曦,刘新光,北大医院,2004轻症35.4%重症21.7%中度42.9%IBD 严重程度重症33.4%中度50.5%轻症16.1%溃疡性结肠炎克罗恩病中国IBD协作组,2005UC (n=2726)左半结肠:66.2%区域性:1.7%全结肠:25.8%弥漫性:6.3%CD (n=515)病变好发部位中国IBD协作组,2005病程UC (%)1月8.21月-1年34.01- 5年36.65-10年11.510年9.8UC患者病程中国IBD协作组,2005UC患者临床类型n=3100中国IBD协作组,2005CD患者的症状和体征症状和体征 例数 百分比腹痛 429 83.30腹部压痛 253 49.13腹泻 238 46.21消瘦 234 45.44发热 191 37.09血便 134 26.02贫血 131 25.44腹胀 124 24.08便秘 71 13.79腹部包块 82 15.92瘘管 37 7.18肛门病变 29 5.63中国IBD协作组,2005CD患者的结肠镜检查 348/515 (67.57%)肠镜表现 例数 百分比()灶性 78 22.41节节段性 171 49.14溃疡溃疡 143 41.09肠肠腔狭窄 92 26.44结节结节 状增生 91 26.15或假性息肉鹅鹅卵石样变样变 38 10.92肠肠管短缩缩 16 4.60中国IBD协作组,2005CD患者的病理检查340/515(66.02%) 病理发现 例数 百分比(%)淋巴细细胞积积聚 118 34.71非干酪样样肉芽肿肿 105 30.88裂隙溃疡溃疡 63 18.53全壁炎 44 12.94跳跃跃式改变变 14 4.12中国IBD协作组,2005CD患者的钡剂X线检查 221/515(42.91%)钡剂表现 例数 百分比(%)狭窄 93 42.08袋囊变变浅或消失 37 16.74跳跃跃征 34 15.38肠肠梗阻 30 13.57鹅鹅卵石样变样变 25 11.31肠肠管短缩缩 18 8.14内瘘 14 6.33中国IBD协作组,2005IBD患者肠外表现UC(%) CD(%)n=3100 n=515关节病 221(7.1) 47(9.1)皮肤 60(1.9) 16(3.1)口腔溃疡 59(1.9) 25(4.9)眼部病变 52(1.7) 12(2.3)肝胆 15(2.9)合计 392(12.6) 115(19.3)中国IBD协作组,2005IBD患者并发症UCCD病例数290/3100343/515%9.466.6中
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