医疗器械注册基本要求及 注意事项浙江省医疗器械审评中心2016.9.26内容提要l首次注册基本要求及注意事项l延续注册基本要求及注意事项l许可事项变更基本要求及注意事项l其他一、首次注册基本要求及注意事项普通器械IVD1.申请表 2. 证明性文件 3. 医疗器械安全有效基本要求清单 4. 综述资料 5. 研究资料 6. 生产制造信息 7. 临床评价资料 8. 产品风险分析资料 9. 产品技术要求 10. 产品注册检验报告 11. 说明书和标签样稿 12. 符合性声明1.申请表 2. 证明性文件 3. 综述资料 4.主要原材料的研究资料 5.主要生产工艺及反应体系的研究资料 6.分析性能评估资料 7.阳性判断值或参考区间确定资料 8.稳定性研究资料 9.生产及自检记录 10.临床评价资料 11.产品风险分析资料 12.产品技术要求 13.产品注册检验报告 14.产品说明书 15.标签样稿 16.符合性声明1、申请表非常重要，体现申请人意愿填写规范，便于信息导入信息准确，避免出现不一致情况签字盖章清晰一、首次注册基本要求及注意事项以申请表为主线，保持注册资料各部分内容的一致性一、首次注册基本要求及注意事项2、证明性文件企业营业执照副本复印件和组织机构代码证复印件。医疗器械安全有效基本要求（以下简称基本要求）是以医 疗器械为对象，对其在整个生命周期内必须达到的安全与 性能要求做出明确规定。原GHTF各成员国为贯彻基本要求，在上市前审查的申报 资料中都设置了“基本要求清单”的内容。如：美国FDA 对510（k）申报要求的“符合性声明及证据摘要清单”（ Declaration of Conformity and Summary Reports）、欧盟 对医疗器械产品申报要求的“基本要求清单”（Essential Requirements Checklist）一、首次注册基本要求及注意事项一、首次注册基本要求及注意事项3、医疗器械安全有效基本要求清单一、首次注册基本要求及注意事项3、医疗器械安全有效基本要求清单4号令：第十一条 申请人或者备案人申请注册或者办理备案，应当遵循医疗器械安全有效基本要求，保证研制过程规范，所有数据真实、完整和可溯源。一、首次注册基本要求及注意事项清单主要由三部分组成 基本要求（安全有效） 证明符合基本要求采用的方法 证明符合基本要求提供的证据（评价）通过将要求、方法、证据组织在一起，建立注册申报资料的 索引，构建了系统评价的基础。第三部分，证据就是组成注册申报资料的主要内容，因为注 册审查的过程就是对申请人提供的“支持医疗器械产品安全有效 ”的证据进行评价。医疗器械安全有效基本要求清单（以下简称清单）是申请人 实施安全有效基本要求的一种证明方式。（三）医疗器械安全有效基本要求清单一、首次注册基本要求及注意事项一、首次注册基本要求及注意事项（四）综述资料1. 概述描述申报产品的管理类别、分类编码及名称的确定依据l 管理类别依据：医疗器械分类规则（15号令）、医疗器械分类目录（修订中）、分类界定文件（总局网站+标管中心网站）l 分类编码依据： 医疗器械分类目录（修订中） 、分类界定文件（总局网站+标管中心网站）l 名称依据：分类目录、分类界定文件、命名规则一、首次注册基本要求及注意事项一、首次注册基本要求及注意事项（四）综述资料-产品分类1. 概述一、首次注册基本要求及注意事项一、首次注册基本要求及注意事项（四）综述资料-产品分类1. 概述一、首次注册基本要求及注意事项一、首次注册基本要求及注意事项（四）综述资料1. 概述名称依据：分类界定文件、医疗器械命名规则（19号令）总局关于实施医疗器械通用名称命名规则有关事项的通知 食药监械管201635号l自2016年4月1日起受理的医疗器械注册申请-予以规范（申请人和技术审评）。l在2016年4月1日前已受理尚处于技术审评环节-予以审核规范（技术审评）。l在2016年4月1日前已获准注册的医疗器械，可在注册证有效期内继续使用。l延续注册时，在产品不变的情况下，为符合命名规则而改变产品名称，提供产品名称变化的说明，并在注册证备注栏中注明原产品名称。l注册证在有效期内，注册申请人如申请产品名称许可事项变更的，予以审核规范。一、首次注册基本要求及注意事项四、综述资料2. 产品描述（ 1）无源医疗器械描述产品工作原理、作用机理、结构组成（含配合使用的附件）、主要原材料，以及区别于其他同类产品的特征等内容；必要时提供图示说明。（ 2）.有源医疗器械描述产品工作原理、作用机理(如适用)、结构组成(含配合使用的附件)、主要功能及其组成部件(关键组件和软件)的功能，以及区别于其他同类产品的特征等内容；必要时提供图示说明。一、首次注册基本要求及注意事项四、综述资料3.型号规格（包含典型性说明）对于存在多种型号规格的产品，应当明确各型号规格的区别。应当采用对比表及带有说明性文字的图片、图表，对于各种型号规格的结构组成(或配置)、功能、产品特征和运行模式、性能指标等方面加以描述。4. 包装说明有关产品包装的信息，以及与该产品一起销售的配件包装情况；对于无菌医疗器械，应当说明与灭菌方法相适应的最初包装的信息一、首次注册基本要求及注意事项四、综述资料5.适用范围和禁忌症（1）适用范围：应当的技能/知识/培训；说明产品是一次性使用还是重复使用；说明预期与其组合使用明确产品所提供的治疗、诊断等符合医疗器械监督管理条例第七十六条定义的目的，并可描述其适用的医疗阶段（如治疗后的监测、康复等）；明确目标用户及其操作该产品应当具备的器械。用于烧伤切痂创面、烧伤创面、肉芽植皮创面、激光治疗后损伤创面的覆盖，促进伤口愈合。 用于齿科根管治疗后充填牙胶尖的热凝软化。 在专业医师指导下，该产品用于 与XX公司生产的XX测定试剂盒配套使用，供医疗机构用于XX、XXX检测。 与压力导丝配合使用，用于测量血压及温度一、首次注册基本要求及注意事项四、综述资料5、适用范围和禁忌症（2）预期使用环境：该产品预期使用的地点如医疗机构、实验室、救护车、家庭等，以及可能会影响其安全性和有效性的环境条件（如，温度、湿度、功率、压力、移动等）。供医疗机构用于该产品适用于体重大于5kg，潮气量至少50ml、呼吸功能有障碍或 不全的病人，可以进行有创和无创，控制和辅助通气。用于在噪杂的环境中，听清对方谈话或远处声音。一、首次注册基本要求及注意事项四、综述资料5、适用范围和禁忌症（3）适用人群：目标患者人群的信息（如成人、儿童或新生儿），患者选择标准的信息，以及使用过程中需要监测的参数、考虑的因素。（4.）禁忌症：如适用，应当明确说明该器械不适宜应用的某些疾病、情况或特定的人群（如儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女、肝肾功能不全者）。一、首次注册基本要求及注意事项四、综述资料6、参考的同类产品或前代产品应当提供同类产品(国内外已上市)或前代产品（如有）的信息，阐述申请注册产品的研发背景和目的。对于同类产品，应当说明选择其作为研发参考的原因。同时列表比较说明产品与参考产品（同类产品或前代产品）在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标，以及适用范围等方面的异同。7、其他需说明的内容。预期与其他医疗器械或通用产品组合使用的应当提供说明；应当说明系统各组合医疗器械间存在的物理、电气等连接方式。一、首次注册基本要求及注意事项五、研究资料根据所申报的产品，提供适用的研究资料。（一）产品性能研究应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括功能 性、安全性指标（如电气安全与电磁兼容、辐射安全）以及与质量控制相关的 其他指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。 (二）生物相容性评价研究应对成品中与患者和使用者直接或间接接触的材料的生物相容性进行评价。 生物相容性评价研究资料应当包括： 1.生物相容性评价的依据和方法。 2.产品所用材料的描述及与人体接触的性质。 3.实施或豁免生物学试验的理由和论证。 4.对于现有数据或试验结果的评价。一、首次注册基本要求及注意事项五、研究资料（三）生物安全性研究对于含有同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具有生物安全风险类 产品，应当提供相关材料及生物活性物质的生物安全性研究资料。包括说明组 织、细胞和材料的获取、加工、保存、测试和处理过程；阐述来源（包括捐献者 筛选细节），并描述生产过程中对病毒、其他病原体及免疫源性物质去除或灭活 方法的验证试验；工艺验证的简要总结。l同种异体植入性医疗器械是以同种来源组织为原料经加工或组成的产品。l同种异体植入性医疗器械病毒灭活工艺验证技术审查指导原则一般要求l关于印发无源植入性和动物源性医疗器械注册申报资料指导原则的通知 食药监办械函(2009519号)一、首次注册基本要求及注意事项五、研究资料（四）灭菌/消毒工艺研究1.生产企业灭菌：应明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL），并提供灭菌确认报告。2.终端用户灭菌：应当明确推荐的灭菌工艺（方法和参数）及所推荐的灭菌方法确定的依据；对可耐受两次或多次灭菌的产品，应当提供产品相关推荐的灭菌方法耐受性的研究资料。3.残留毒性：如灭菌使用的方法容易出现残留,应当明确残留物信息及采取的处理方法，并提供研究资料。4.终端用户消毒：应当明确推荐的消毒工艺（方法和参数）以及所推荐消毒方法确定的依据。一、首次注册基本要求及注意事项五、研究资料（五）产品有效期和包装研究1.有效期的确定：如适用，应当提供产品有效期的验证报告。2.对于有限次重复使用的医疗器械，应当提供使用次数验证资料。3.包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。lYY/T 0698 最终灭菌医疗器械包装 系列标准一、首次注册基本要求及注意事项五、研究资料（六）临床前动物试验如适用，应当包括动物试验研究的目的、选择动物模型的依据、研究结果及记录（盖章）。（七）软件研究含有软件的产品，应当软件描述文档，内容包括基本信息、实现过程和核心算法，详尽程度取决于软件的安全性级别和复杂程度。同时，应当出具关于软件版本命名规则的声明，明确软件版本的全部字段及字段含义，确定软件的完整版本和发行所用的标识版本。医疗器械软件注册技术审查指导原则2015.8.5 （八）其他资料：证明产品安全性、有效性的其他研究资料。一、首次注册基本要求及注意事项六、生产制造信息(*真实性）（一）无源医疗器械应当明确产品生产加工工艺，注明关键工艺和特殊工艺，并说明其过程控制点。明确生产过程中各种加工助剂的使用情况及对杂质的控制情况。（二）有源医疗器械应当明确产品生产工艺过程，可采用流程图的形式，并说明其过程控制点。（三）生产场地有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。一、首次注册基本要求及注意事项七、临床评价资料医疗器械临床评价是指注册申请人通过临床文献资料、 临床经验数据、临床试验等信息对产品是否满足使用要 求或者适用范围进行确认的过程。医疗器械临床评价技术指导原则（2015年第14号 通告），适用第二、第三类医疗器械。不适用于体外诊 断试剂。对技术审评人员要求高。三种方式：1.列入免于进行临床试验目录的2.通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据 进行分析评价的3.临床试验一、首次注册基本要求及注意事项一、首次注册基本要求及注意事项七、临床评价资料1、列入免于进行临床试验目录的关于发布免于进行临床试验的第二类医疗器械目录的通告关于发布免于进行临床试验的第三类医疗器械目录的通告目录不是静态的，是动态调整一、首次注册基本要求及注意事项一、首次注册基本要求及注意事项七、临床评价资料1、列入免于进行临床试验目录的对比原则：1.与目录内容比2.与目录内已上市产品比对比内容包括：基本原理（工作原理/作用机理）、结构 组成、产品制造材料或与人体接触部分的制造材料、性能 要求、灭菌/消毒方式、适