儿童儿童1 1型糖尿病及胰岛素泵的应用型糖尿病及胰岛素泵的应用首都医科大附属北京儿童医院首都医科大附属北京儿童医院倪桂臣倪桂臣全球糖尿病现状及流行趋势全球糖尿病现状及流行趋势WHO DiaMond WHO DiaMond 项项 目目 在在1990-19941990-1994年对全球年对全球 1515岁以下岁以下1 1型糖尿病发病率进行调查。型糖尿病发病率进行调查。高发病区：芬兰高发病区：芬兰 36.5/1036.5/10万万撒丁岛撒丁岛 36.8/1036.8/10万万低发病区低发病区: : 泰国泰国 0.19/100.19/10万万 中国中国 0.59/100.59/10万万日本日本 2.1/102.1/10万万 我国儿童糖尿病的发病率我国儿童糖尿病的发病率中国发病率中国发病率: : 武汉武汉 4.6/104.6/10万万 四川四川 2.3/102.3/10万万香港香港 1.3/101.3/10万万北京北京 0.94/100.94/10万（万（19961996）1.04/101.04/10万万(2000)(2000)遵义遵义 0.1/100.1/10万万全球高发病区与低发病区之比相差全球高发病区与低发病区之比相差4040倍倍发病率显示不断增高的趋势发病率显示不断增高的趋势发病率随年龄增长而增加发病率随年龄增长而增加1 1岁以下极少见岁以下极少见4-64-6岁之间小高峰岁之间小高峰10-1410-14岁有大高峰岁有大高峰1 1型型 糖尿病的病因糖尿病的病因遗传因素遗传因素: :家族集聚性家族集聚性, ,多基因疾病多基因疾病. .在在6 6号染号染 色体上色体上(6p21)(6p21)的的HLA2HLA2类分子编类分子编 码基因码基因. .易感性基因易感性基因: HLA-DR *0301;: HLA-DR *0301;HLA-DQA1:HLA-DQB1 HLA-DQA1:HLA-DQB1保护性基因保护性基因: HLA-DQA1*0102; : HLA-DQA1*0102; HLA-DQB1*0602 HLA-DQB1*0602有有1 1型糖尿病家族史成员，发生糖尿病的型糖尿病家族史成员，发生糖尿病的 相对危险性：相对危险性：父亲为父亲为1 1型糖尿病，子女患病危险率型糖尿病，子女患病危险率7%7%母亲为母亲为1 1型糖尿病，子女患病危险率型糖尿病，子女患病危险率2%2%同卵双胎先后发病的一致性约为同卵双胎先后发病的一致性约为46.5%46.5%同胞之一患同胞之一患1 1型糖尿病，其它患病危险率型糖尿病，其它患病危险率 为为3-6%3-6%2. 2. 环境因素环境因素: : 较为复杂较为复杂. .病毒感染病毒感染, ,如如: :克萨奇病毒克萨奇病毒, ,巨细胞病毒巨细胞病毒, ,脑心肌病毒等脑心肌病毒等年龄年龄出生体重出生体重不同地区发病率相差很大不同地区发病率相差很大. .3. 3. 免疫因素免疫因素: :体液免疫体液免疫: :自身抗体的出现自身抗体的出现, ,如谷氨酸脱羧如谷氨酸脱羧酶酶(GAD),(GAD),胰岛细胞抗体胰岛细胞抗体(ICA),SOX13(ICA),SOX13等等, ,可能导可能导致免疫细胞间的复杂过成致免疫细胞间的复杂过成, ,产生一些有攻击胰岛产生一些有攻击胰岛细胞作用的细胞因子细胞作用的细胞因子, ,如如IL-1;TNF-v;NOIL-1;TNF-v;NO导致胰导致胰岛岛B B细胞的死亡细胞的死亡. .儿童糖尿病诊断儿童糖尿病诊断临床表现：临床表现：1.1.发病较急，大约发病较急，大约20-30%20-30%以酮症酸中毒以酮症酸中毒 为首发症状为首发症状. .2. 2.三多一少症状不明显三多一少症状不明显, , 遗尿多见遗尿多见. .3. 3.常有病因常有病因, ,如如: :感染感染, ,饮食不当或情绪因饮食不当或情绪因 素素 等等. .糖尿病的诊断标准糖尿病的诊断标准血糖浓度血糖浓度 mmol/L (mg/dl) mmol/L (mg/dl) 空腹空腹 服糖后服糖后2h2h正常正常 250 RI 250 RI增加增加4u4u糖尿病并发症治疗糖尿病并发症治疗一一. .酮症酸中毒酮症酸中毒: : 1.1.正脱水酸中度正脱水酸中度: :订脱水程度和性质订脱水程度和性质. .按按5%10%5%10%的体液丢失的体液丢失, ,以以 80120ml/kg/24h, 80120ml/kg/24h, 前前8h8h给半量给半量, ,第第1 1步步, ,等张盐水等张盐水. .第第2 2步步, ,半张盐水半张盐水 . .先快后慢先快后慢, ,见尿补钾见尿补钾. . 氯化钾按氯化钾按 36mEq/L36mEq/L补补. . 硷性液的应用:血 PH3岁 1.0mg.三.感染:病灶部位,细菌培养,选用强有力的抗生素.四.糖尿病视网膜病变:1015年病程发 病率为3740%,我院3年以上病程 27.1%.胰岛素制剂的进展胰岛素制剂的进展一一. .人体胰岛素人体胰岛素( (基因重组基因重组DNA):DNA):由由DNADNA遗传遗传 重组技术制造的重组技术制造的, ,和人体胰岛素结构完全和人体胰岛素结构完全 相同相同. .1. 1.对胰岛素过敏者对胰岛素过敏者. .2. 2.脂肪萎缩脂肪萎缩. .3. 3.耐药耐药. .4. 4.脆性糖尿病脆性糖尿病. .2.栓剂:可解除每日三餐前注射胰岛素 的痛苦.3.鼻喷剂:易造成鼻粘膜萎缩.4.胰岛素贴片:正在研究中.5.口服胰岛素:正在研究中.基因治疗问题.胰岛移植问题.WHOWHO流行病学的研究流行病学的研究1. 1. 患病率患病率: :用较小样本中糖尿病患病情况用较小样本中糖尿病患病情况 反应目一时刻目一地反应目一时刻目一地 区全国糖尿病的区全国糖尿病的 患病率患病率. .2. 2. 发病率发病率: :通过糖尿病人登记通过糖尿病人登记, ,了解糖尿病了解糖尿病 发病情况的变化及其规律发病情况的变化及其规律. .3. 3. 糖尿病患者筛查糖尿病患者筛查: :在目一单位或局部地在目一单位或局部地 区的全体成员中查出糖尿病或区的全体成员中查出糖尿病或OGTTOGTT实实 验低减者验低减者. .特发性特发性1 1型糖尿病型糖尿病凡是抗体检测阴性的新近诊断的糖尿病凡是抗体检测阴性的新近诊断的糖尿病 都可以考虑是特发性都可以考虑是特发性1 1型糖尿病。型糖尿病。19851985年年 美国报告特点美国报告特点： 1.1.男性病人较多男性病人较多. . 2.2.起病急起病急, ,为完全的胰岛为完全的胰岛B B细胞功能衰竭细胞功能衰竭, ,许多表现许多表现 为为DKA.DKA.必须立刻应用胰岛素必须立刻应用胰岛素. . 3.3.抗体检测阴性抗体检测阴性. . 4.4.血糖控制和病情稳定后血糖控制和病情稳定后, ,很容易向口服降糖药过很容易向口服降糖药过 度度, ,以后过程完全向以后过程完全向2 2型糖尿病型糖尿病. .MODYMODY幼年起病的成年型幼年起病的成年型 糖尿病糖尿病, ,为一种为一种2 2型型 糖尿病糖尿病. .特点特点: 1. : 1. 发病年龄小于发病年龄小于2525岁岁. .2. 2. 三代以上家族遗传史三代以上家族遗传史. .3. 3. 符合常染色体显性遗传规律符合常染色体显性遗传规律. .MODYMODY病因的研究病因的研究突变基因的定位突变基因的定位: : 1.MODY1:1.MODY1:定位于染色体定位于染色体20q,20q,是肝细胞核是肝细胞核 因子因子4a4a突变所致突变所致. .2.MODY2:2.MODY2:染色体染色体7p,7p,是葡萄糖激酶是葡萄糖激酶(GCK)(GCK)基因突变所致基因突变所致. . 基因突变基因突变: :葡萄糖激酶的基因突变葡萄糖激酶的基因突变. .突变率高达突变率高达 56%.56%.目前突变种类目前突变种类2424种种,19,19种发生在种发生在4-84-8号外显子上号外显子上. . 研究证明研究证明: :由由GCKGCK基因的突变基因的突变GCKGCK活性下降活性下降 糖尿病的发生糖尿病的发生. .3.MODY3:3.MODY3:染色体染色体12q,12q,是肝细胞核因子是肝细胞核因子1a1a突变突变. . 4.MODY4:4.MODY4:13 13号染色体上的胰岛素启动因号染色体上的胰岛素启动因 子子-1-1突变突变. . 5.MODY5:5.MODY5:染色体染色体17cen-q,17cen-q,肝细胞核因子肝细胞核因子1B1B突变所突变所 致致. . 6MODY66MODY6： 神经原性分化因子神经原性分化因子/B/B细胞细胞E-E-盒转录激活酶盒转录激活酶2 2儿童时期糖尿病儿童时期糖尿病首都医科大学附属北京儿童医院首都医科大学附属北京儿童医院倪倪 桂桂 臣臣前言前言糖尿病是一组由于胰岛素分泌及糖尿病是一组由于胰岛素分泌及/ /或作用或作用 缺陷引起的以血糖增高为特征的代谢病缺陷引起的以血糖增高为特征的代谢病 。长期血糖控制不佳的糖尿病患者，可伴长期血糖控制不佳的糖尿病患者，可伴 发各种器官，尤其是眼，心，血管，肾发各种器官，尤其是眼，心，血管，肾 ，神经损害，功能不全或衰竭，导致残，神经损害，功能不全或衰竭，导致残 废或者早亡。废或者早亡。我国糖尿病现状及流行趋势我国糖尿病现状及流行趋势我国糖尿病流行病学调查结果我国糖尿病流行病学调查结果时间时间 糖尿病糖尿病(% ) (% ) 糖耐量受损糖耐量受损(%)(%) 1980 1.00