1 1抗变态反应药物的抗变态反应药物的 临床应用临床应用中国医学科学院皮肤病研究所中国医学科学院皮肤病研究所 张国毅张国毅2 2概况概况 变态反应也称为过敏反应，是机体受到抗 原刺激后引起功能紊乱或组织损伤的病理 性免疫反应。3 3概况概况 临床上可分为四型。 I型过敏反应（速发型）：常见的有寻麻疹、过敏 性休克、过敏性鼻炎和支气管哮喘等。 II型过敏反应（细胞毒型）：如天疱疮、类天疱疮 、输血反应、药物或自体免疫性溶血性贫血和血 小板减少性紫癜等。 III型过敏反应（免疫复合物型）：如系统性红斑 狼疮、变应性血管炎等。 IV型过敏反应（迟发型）：如接触性皮炎、湿疹 、结核性干酪样病变、溃疡性结肠炎及异体移植 排斥反应等。4 4概况概况 广义上说抗变态反应药物是指作用于各型 变态反应及相关环节的所有药物。 包括了（1）抗组织胺药；（2）过敏介质 阻释剂；（3）免疫抑制剂。 也有认为：糖皮质激素，抗组胺药物，抗 白三烯药物、非激素免疫抑制剂、细胞因 子调节剂、其它炎性介质拮抗剂、基因治 疗等。 5 5概况概况 由于习惯上仅把有I型过敏反应（速发型）（）（速发相、迟发相）速发相、迟发相）和IV型过敏反应（迟发型）的 发病机理的皮肤病称为变态反应性皮肤病 而把其中起主导作用的组织胺作为治疗的 关节点，因此目前常说的抗变态反应药物 主要是指抗组织胺及其几相关药物。 6 6概况概况 1910年 Dale和Laidlaw首先发现组胺。 组胺是由组胺酸脱羧基而成，广泛存在于动、植 物体内，是一种自身活性物质或局部激素，主要 以无活性的结合状态贮存于肥大细胞、嗜碱性粒 细胞、血小板的颗粒中。 1966年Ash和Schild发现组胺H1受体，进一步明 确了组胺的生理与病理机理。认识到组胺在人类 是 型变态反应速发相的炎症介质。7 7目前抗组胺的作用环节目前抗组胺的作用环节、抑制活性组胺生成：曲托喹琳组胺酸脱羧酶抑 制剂。 、抑制组胺释放：肥大细胞膜稳定剂。 、促进体内产生抗组织胺抗体及增强血清灭活游 离组织胺：组织胺球蛋白 。 、拮抗或阻滞组胺受体；或与组胺竞争细胞上的 某些酶原物质：抗组胺药。 、促进组胺代谢：组胺酶二胺氧化酶。 、拮抗组胺作用：钙剂、肾上腺素。 8 8本文目的本文目的 本文就拮抗或阻滞组胺受体；或与组胺竞 争细胞上的某些酶原物质的药物，采用中 国生物医学文献数据库，检索到2007年7月 的有关文献，分析并小结各种药物在皮肤 科的现状。 9 9抗组胺药抗组胺药 1945年苯海拉明首先用于临床。目前已有50余种 H1受体拮抗剂（阻滞剂）供临床使用。 20世纪40-80年代进入临床的药物，受体特异性 差，中枢神经活性较强，可导致明显的镇静和抗 胆碱作用，所以被称为第一代非选择性镇静性抗 组胺药。 20世纪80年代以后，开发的抗组胺药，H1受体选 择性高，中枢神经系统不良反应较少，无镇静作 用，故称为第二代选择性非镇静抗组胺药。 近年来又开发了安全性更好第三代 抗组胺药。1010第一代非选择性镇静性抗组胺药第一代非选择性镇静性抗组胺药乙醇胺类： 苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride（盐酸苯海拉明、苯那君、苯乃准、可他敏、可太敏） 氯马斯汀Clemastine（吡咯醇胺、克立马丁、克立马汀、泰威、富马酸氯马斯汀） 烷基胺类： 氯苯那敏Chlorphenamine Maleate（扑尔敏、氯屈米通、氯苯比胺、氯苯比丙胺、氯屈米通、马来那敏、马来酸氯苯 比胺、马来酸氯苯那敏、曲吡那敏） 曲普利啶Triprochloride Hydrochloride（曲普利定、吡咯吡胺、克敏、刻免） 二胺类： 安他唑啉Antazolin（安他心） 曲吡那敏Tripelennamine Hydrochloride（去敏灵、比芐明、比立苯沙明、比乍明、芐比二胺、扑敏宁、曲比那敏、盐 酸比甲胺） 新安替根Mepyramine（美吡拉敏、吡拉明） 哌嗪类： 羟嗪Hydroxyzine (安太乐) 去氯羟嗪Decloxizine Hydrochloride（克敏嗪、克喘嗪） 氯环利嗪Chlorcyclizine（康夫丽尔、氯赛克静） 高氯环嗪Homochlorcyclizine,Homodizine（好克敏、苯甲庚嗪） 赛克利嗪Cyclizine（苯甲嗪） 桂利嗪Cinnarizine（肉桂苯哌嗪、脑益嗪）（哌嗪类钙通道拮抗剂） 奥沙米特Oxatimide,（苯咪唑嗪） 吩噻嗪类： 异丙嗪Promethazine Hydrochloride（盐酸异丙嗪、非那根、非那更、非那刚、抗胺荨、盐酸普鲁米近） 美喹他嗪Mequitazine（甲喹吩嗪、甲噻吩嗪、玻丽玛朗） 哌啶类： 赛庚啶Cyproheptadine Hydrocjloride（二苯环庚啶） 苯噻啶Pizotifen 酮替芬Ketotifen Fumarate（富马酸酮替芬、萨地同、噻喘酮、噻哌酮、噻庚酮、敏喘停、甲哌噻庚酮、苯环庚噻吩、 克脱吩、哌啶环庚酮） 其它： 多塞平Doxepin（多虑平） 曲尼司特Tranilast（利喘贝、肉桂氨茴酸、利喘平、N-5） 1111第二代选择性非镇静抗组胺药第二代选择性非镇静抗组胺药1、特非那定 Terfenadine（特非那丁、特非那汀、丁苯哌丁醇、叔哌丁 醇、司立泰、敏迪、敏必治、得敏功、比妥斯、丽科静） 2、阿司咪唑 Astemizole（阿斯咪唑、息斯敏、阿司唑、安敏、苄苯哌 咪唑） 3、氮卓斯汀 Azelastine （敏奇、盐酸氮卓斯汀、氮斯汀、新百克、爱 赛平-鼻喷剂） 4、西替利嗪 Cetrizine（二盐酸西替利嗪、盐酸西替立嗪 、仙特敏、比 利时、西可韦、希瓦丁、敏达、比特力、底特力、赛特赞、斯特林、 贝分、昔利、雪町、适迪、圣昌、路成、仙利特、圣敏清、喜宁、联 双、力弘、欣克、伊维妥、威狄敏、化特敏） 5、氯雷他定 Loratadine （开瑞坦、海王抒瑞、海王苏瑞、克敏能、百 为坦、邦诺、诺定、雷诺敏、雷宁、芷敏、塞必通、天晴正舒、星元 佳、华畅、施诺敏、洛拉欣、史泰舒、彼赛宁、雪菲、惠滋养、逸 舒长、洛拉欣、瑞孚、常克、奥米新、 罗拉他定） 6、阿伐斯汀 Acrivastine（新敏乐、新敏灵、欣民乐、欣民立） 7、依巴斯汀 Ebastine （开思亭、苏迪、芹迪、巴斯敏、思金、保灵） 8、依匹斯汀 Epinastine（epinastine HCl 、盐酸依匹斯汀、凯莱止、亦 殊） 9、咪唑斯汀 Mizolastine（皿治林、尼乐） 10、司他斯汀 Setastine (齐齐) 11、奥洛他定olopatadine （ CAS 、盐酸奥洛他定） 12、贝他斯汀bepotastine （Talion 、betotastine/bepotastine) 1212第三代第三代 抗组胺药抗组胺药1、非索非那定（Fexofenadine）：羧酸特非那定 、非索那定、非索非那丁、非索那汀、阿特拉、 瑞菲、艾尔 2、左旋西替利嗪（Levocetrizine）：优泽、迪皿、 强溢 3、地氯雷他定（Desloratadine）：去乙氧羧基氯 雷他定、恩理思、芙必叮、地洛他定、信敏汀、 地恒赛、星元佳 4、诺司咪唑 (Norastemizole) ：去甲基阿司咪唑 5、卢帕他定（Rupatadine） 6、乙氟利嗪(Efletirizine) 1313其它相关药物其它相关药物1、H2受体拮抗剂 西米替丁；雷尼替丁 2、白三烯拮抗剂 扎鲁司特(Zafirlukast); 普仑司特(Pranlukast)；孟鲁司特 (Montelukast) 塞曲司特（Seratrodast） 3、5脂氧合酶抑制剂 齐留通（Zileuton） 4、环氧合酶抑制剂 消炎痛；罗非昔布 5、血栓烷A2受体拮抗剂 雷马曲班(Ramatroban) 6、组胺球蛋白 7、维生素 维生素K、维生素E、维生素B12、维生素C，维生素P（芦丁 、路通、络通、芸香甙）；叶酸 8、其他 钙剂、6氨基已酸、抑肽酶、氨茶碱、氯喹、氨苯砜 9、重组的人类IgE单克隆抗体 10、中药1414结果结果 中国生物医学文献数据库，检索到2007年7 月的有关文献结果：表1、表2 1515表表1-11-1 检索关键词（通用名） 药名文献篇数 药名治疗文献篇数 近5年治疗文献篇数 苯海拉明 441 19 9 氯马斯汀 38 10 9 氯苯那敏 987 6 3 曲普利啶 38 2 2 安他唑啉 4 2 0 曲吡那敏 0 新安替根 0 羟嗪 30 1 0 去氯羟嗪 12 0 0 氯环利嗪 9 2 2 高氯环嗪 0 赛克利嗪 0 桂利嗪 1496 111 5 （78） 奥沙米特 5 2 0 异丙嗪 776 44 21 美喹他嗪 5 3 0 赛庚啶 423 77 26 苯噻啶 70