(Fever)发 热概述原因和机理时相及特点功能和代谢变化防治原则内容(Introduction)第一节 概 述一、正常体温的调节POAHT38T 调定点)生理性体温病理性体温发热 (Fever) (体温调定点)体温升高(0.5 C)发热和过热区别：1、有无调定点升高2、体温和皮温变化的关系：致热原调节性体温升 高(0.5 C)体温调节中枢 调定点上移1、 发热 (Fever)过度产热散热障碍体温调节中 枢功能障碍被动性体温升 高(0.5 C)体温超过 调定点水平2、 过热 (Hyperthermia)(Causes and mechanisms of fever)第二节 发热的原因和机制一、发热激活物 (Pyrogenic activator)能激活产内生致热原细胞产生和 释放内生致热原的物质。1、 发热激活物的概念(Concept of pyrogenic activator)2、 发热激活物的种类v 微生物及其产物(microbes and their products) v非微生物发热激活物(non-microbe pyrogenic activator) (Category of pyrogenic activator) 革兰阴性细菌与内毒素 革兰阳性细菌与外毒素 病毒 其他微生物v 微生物及其产物外生致热原v 非微生物发热激活物 抗原抗体复合物(Ag-Ab complex) 非传染性致炎刺激物(noninfectious inflammation- genesis irritants) 致热性类固醇(steroid) 发热感染性 发热由病原微生 物引起非感染性 发热由病原微生物以 外因素引起二、内生致热原 (Endogenous pyrogen, EP )产内生致热原细胞在发热激活物 的作用下，产生和释放的能引起体温 升高的物质。1、内生致热原的概念(Concept of endogenous pyrogen)2、 内生致热原的种类(Category of endogenous pyrogen)v 白细胞介素-1 (interleukin-1, IL-1) v 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) v 干扰素(interferon, IFN) v 白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6 ) 3、 内生致热原的生成和释放(Production and release of endogenous pyrogen)v产EP细胞的种类 单核巨噬细胞 肿瘤细胞 其它细胞v产EP细胞的激活LPSLPS结合 蛋白产EP细胞Toll样受体激活NF-B 启动基因转录,EP表达三、EP升高体温中枢“调 定点”的机制 (Mechanisms of set point elevation caused by EP)1、 体温调节中枢 (Thermoregulation center)v 正调节中枢v 负调节中枢v 正调节中枢位于:视前区-下丘脑前部 (preoptic anterior hypothalamus, POAH) 冷敏神经元 热敏神经元v 负调节中枢位于:中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,MAN)腹中膈 (ventral septal area,VSA)2、 EP信号传入体温调节中枢的途径 (Pathways of EP signal transduction to the thermoregulation center)v通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) v通过刺激迷走神经(via stimulation of vagus nerve) v经血脑屏障直接进入(direct entry through blood-brain barrier) 3、 EP升高调定点的机制 (Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP)EPPOAH脑腹中隔区(VSA)中枢发热介质中心体温内生致冷原 v 中枢发热介质 前列腺素E2 (PGE2 ) 促皮质激素释放激素 (CRH) 环磷酸腺苷 (cAMP) 中枢Na+/Ca2+比值v 内生致冷原 精氨酸加压素(arginine vasopressin) 黑素细胞刺激素(-melanocyte-stimulating hormone,-MSH) 发热机制示意图体温 调定点OVLT？下丘脑体温 调节中枢皮肤血管 收缩，散热寒战，产热体温VSA负调节发热 激活物产EP 细胞EP正调节POAH(Febrile phases and the characteristics of thermo-metabolism)第三节 发热的时相及其热代谢特点v 体温上升期 (Effervescence period) 产热、散热、产热散热、体温上升v 高热持续期 (Persistent febrile period)产热和散热在较高水平上保持相对平衡散热 、产热 、产热散热，体温回降v 体温下降期 (Defervescence period)稽留热弛张热回归热间歇热(Functional and metabolic changes induced by febrile response) 第四节 发热反应中 机体的功能和代谢变化一、中枢神经系统 (Central nervous system) 二、免疫系统 (Immune system) 三、消化系统 (Digestive system) 交感兴奋消化液分泌 ， 胃肠蠕动适度发热可使免疫系统功能增强兴奋性四、循环系统 (Circulatory system) 血温刺激窦房结交感肾上腺髓 质系统兴奋心率 ，心肌收缩力心输出量 五、呼吸系统 (Respiratory system)血温、酸性代谢产物使呼吸 中枢兴奋，呼吸加深加快。六、代谢的变化 (Changes of metabolism) v 分解代谢，合成代谢 体温每升高1C，基础代谢率升高13%( basis of prevention and treatment for fever) 第五节 发热防治原则一、发热的利弊观发热有利有弊。1.有利方面 ：一定程度的发热有利于机体抵抗感染、清除有害的致病因素。2.有害方面：体温过高或持续时间过长的发热有害。二、发热的防治原则1、体温不太高，不要随便解热；2、高热或持续发热，及时解热；3、及时补充水、电解质，纠正酸碱平衡；4、积极进行病因学治疗。EP巨噬细胞巨噬细胞POAH 神经元 POAH 神经元第三脑室 视上隐窝视神经交叉毛细 血管OVLT区