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抗真菌药的药物相互作用抗真菌药的药物相互作用2 2门静脉肠壁粪便代谢产物代谢产物生物利用肝脏CYPP-gp泵出CYPCYPCYPCYPCYPCYP CYP药动学药物相互作用的有关环节核心问题常用抗真菌药物的PK、PD及副作用?抗真菌药物与其它常用药物的代谢干扰及机制?不同药物对抗真菌药物疗效和副作用的影响?应用其它药物或脏器功能不全者如何调整抗真菌 药物?3 3(一)血液科常用抗真菌药物与作用靶点棘白霉素类: 卡泊芬净阿尼芬净,米卡芬净抑制葡聚糖合成,影响细胞壁的形成唑类药物:伏立康唑伊曲康唑泊沙康唑拉夫康唑抑制麦角固醇合成,影响细胞膜功能多烯类:两性霉素B两性霉素脂质体制剂与麦角固醇结合,破坏细胞膜常用抗真菌药物的组织分布情况药物名称伊曲康唑伏立康唑卡泊芬净米卡芬净两性霉素B分子量705.6349.31213.41292.3924.1蛋白结和率99.8%58%97% 99%91-95%肺泡组织浓度/血药浓度2-311NANA1/100) 。肝脏毒性转氨酶增高。 血液长期应用可能引起贫血皮肤及外周血管偶有皮疹、瘙痒症及静脉炎/血栓性静脉炎。卡泊芬净的药物相互作用4343毒副反应 临床表现药物清除诱导剂与依非韦伦、奈非那韦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯 妥英或卡马西平同时使用时,应考虑在70mg负荷剂量之后, 将维持剂量加大到70mg。 环孢霉素与环孢霉素同时使用时,ALT和AST可出现升高,卡泊芬净 AUC增加大约35%;而血中环孢霉素的水平未改变。 他克莫司卡泊芬净使FK506 的AUC 减少26%,但卡泊芬净药代动力学 不受影响。棘白菌素的药物相互作用4444药物卡泊芬净阿尼芬净米卡芬净环孢霉素卡泊芬净AUC增加35%阿尼芬净AUC增加 22%无影响他克莫司他克莫司 Cmax 下降16%, AUC下降26%;监测他克莫 司药物浓度 无无西罗莫司 No dataNo data西罗莫司 AUC 增加21% 西罗莫司药物浓度监测 硝苯地平No dataNo data硝苯地平 AUC增加18%, Cmax 增加42%。硝苯地平 药物浓度监测 利福平卡泊芬净稳态 血药浓 度下降 无无J Clin Pharmacol 2005; 45: 954-60肝肾功能不全者的抗真菌药物剂量调整伊曲康唑伏立康唑卡泊芬净米卡芬净两性霉素B肝损患者静脉:对于活动性肝病或 受到过其它药物肝毒性损 伤的患者不宜使用本品。 除非利益超过肝脏损伤 的 风险。需调整剂量。轻、中度肝硬化 维持剂量减半。重度肝硬化权衡利 弊。CHILD-PUGH 评分:7-9维持剂量减 半;9尚无用药的 临床经验;无需调整剂 量需调整剂 量肾损患者静脉:肾损害患者临床资 料有限,使用本品应谨慎 ,Ccr30min/ml慎用。Ccr50min/ml慎用无需调整剂量无需调整剂 量需调整剂 量小 结两性霉素B的药物相互作用多由肾毒性和电解 质紊乱造成。唑类因其理化特性,与多种药物具有不同的相 互作用。棘白菌素类具有独特的代谢和抗真菌作用机制 ,药物相互作用较少。谢 谢
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