药物临床试验 (Clinical Trial)中国药科大学 于锋 I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全 性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和 药代动力学，为制定给药方案提供依据。 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目 的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作 用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计 和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研 究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形 式，包括随机盲法对照临床试验。 III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是 进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用 和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物 注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应 为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其 目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和 不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的 利益与风险关系以及改进给药剂量等。 名词释义 临床试验（Clinical trial)： 指任何在人体（病人或健 康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试 验用药品的作用、不良反应及/或试验用药品的吸收、 分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与 安全性。 试验方案（Protocol）：叙述试验的背景、理论基础 和目的，以及试验设计、方法和组织，包括统计学考 虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的 主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。 知情同意书（Informed Consent Form）： 是每位受 试者表示自愿参加某一试验的文件证明。指向受试者 告知一项试验的各个方面情况后，受试者自愿确认其 同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期 的知情同意书作为文件证明。 研究者须向受试者说明试验性质、试验目的、可能的 受益和危险、可供选用的其他治疗方法以及符合赫 尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试 者充分了解后表达其同意。 (语言要通俗，对于不良反应要充分说明) 伦理委员会（Ethics Committee, EC）：由医学专业 人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织、其职 责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之 提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到 保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组 织和实施者的干扰或影响。 该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实 施者的干扰或影响。 临床试验开始前，试验方案需经伦理委员会审议同意 并签署批准意见后方能实施； 在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委 员会批准后方能执行； 试验中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会报 告。 药品不良反应（ Adverse Drug Reactions，ADRs） ：在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而 非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种 新药或药品新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确 定时，所有有害的而非所期望的、与药品应用有因果 关系的反应，也应视为药品不良反应。 不良事件（Adverse Event，AE）：病人或临床试验 受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不 一定与治疗有因果关系。 严重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）： 临床试验过程中发生的需住院治疗、延长住院时间、 伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸 形等事件。 药品（Pharmaceutical Product）：指用于预防、治 疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生理机能并规 定有适应证、用法和用量的物质。 试验用药品（Investigational Product）：临床试验 中用作试验或参比的任何药品或安慰剂。 监查员（Monitor）：由申办者任命并对申办者负责的 具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进 行情况和核实数据。 稽查（Audit）：指由不直接涉及试验的人员所进行的 一种系统性检查，以判定试验的实施、数据的记录和 分析舒服与试验方案、GCP及法规要求相符。 视察（Inspection）：药品监督管理部门对有关一项 临床试验的文件、设施、记录和其他方面进行官方审 阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究 组织所在地进行。期药物临床试验 Phase Clinical TrialI期临床试验知情同意书的基本内容受试者姓名 年龄 筛选号 药物介绍：药物类型，特点等； 试验目的：耐受性，药代动力学； 试验方法：随机； 给药方法； 试验时间安排； 检查项目； 可能出现的不良反应以及处理措施； 受试者的权益。例：XX药物I期临床试验知情同意书受试者姓名 年龄 筛选号 试验内容介绍 我 （姓名）自愿参加XX药物I期临床试验 1我已获知本项试验的目的、意义和具体试验方法 2我已获知试验药物XX是XX类药物，具有XX作用，临床前研究（与 国外初步临床试验）已证明本品安全有效。 3我已获知本类药物可能发生以下不良反应 l 过敏反应：如皮疹、发热、偶可发生过敏休克。 l 消化道反应：如恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等。 l 中枢神经系统反应：如头痛、失眠、兴奋等。 l 肝、肾功能或血液学检验异常：如转氨酶升高、血肌酐升高 、白细胞、血小板减少、嗜酸细胞增高等。I期临床试验知情同意书的基本内容4我已获知对以上反应均有相应措施，I期试验病房内备有心电图 机、呼吸机、吸引器、除颤仪、急救车、急救药品与急救设备。 5我已获知我将按随机编号，随机编入接受一个单次剂量的耐受性 试验(或按随机编号编入一组先后接受三个剂量的拉丁方设计的 药代动力学交叉试验)。 6我已获知在试验过程中有权随时终止试验，虽已签署知情同意书 也可随时退出试验。 7我同意作为受试者参加XX药物I期临床试验（耐受性试验或药代 动力学研究），并愿与试验者合作，按试验要求认真完成试验任 务，不无故退出试验。志愿受试者签名- 年 月 日见证人签名 - 年 月 日医师签名 - 年 月 日I期临床试验的内容1. 药物耐受性试验 Tolerance Study2. 药代动力学研究 Pharmacokinetics Study药物期临床试验 Phase II Clinical Trial随机双盲对照临床试验随机双盲对照临床试验Double-blind Randomized Controlled Double-blind Randomized Controlled Clinical TrialClinical Trial推荐II期临床试验方案 参考不良反应种类：确定临床重点观察指标 参考耐受性试验结果：确定给药剂量 参考药代动力学结果：确定给药剂量和给药间隔时间 参考不良反应和尿排泄率：确定病人的入组条件如何进行II期临床试验1新药临床试验必须有我国药政管理当局（国家食品药 品监督管理局）的批件。 2应充分了解和掌握国家有关新药审批的法规，GCP指 导原则，对新药临床试验的要求，和国际临床试验的 标准，国际协调会议制定的临床试验管理规范（ICH GCP）。 3伦理道德方面的考虑。 4学习临床药理学与生物统计学，掌握临床试验科学设 计的原则与方法。 5制定II期临床试验方案（protocol）与临床试验标准 操作规程（SOP）。 6建立确定临床试验质量的质控组织系统。新药临床药理评价与临床试验规范II期临床试验方案设计需遵循的基本原则和指导原则 ：1赫尔辛基宣言2 中华人民共和国药品注册管理办法 3 中国GCP指导原则: 4 WHO GCP指导原则 5 ICHGCP指导原则 应了解并努力执行新药临床试验国际标准。如承担国 外一类新药的临床试验，应同时执行我国GCP与ICH GCP。 6 新药（西药）临床研究指导原则II期临床试验前应考虑的伦理原则1应遵照执行以下几条：赫尔辛基宣言伦理原则、GCP 指导原则、SFDA注册要求。 2在制订试验方案前应充分评估这项试验的利益与风险。 3确保试验设计中充分考虑到受试者的权利、利益、安全与 隐私。 4临床试验方案、病例报告表、受试者知情同意书应在试验 开始前报送伦理委员会审议批准，并获得批准件。 5治疗开始前应从每名受试患者中获得自愿签署的知情同意 书。 6参加试验的医生时刻负有医疗责任。 7. 每个参加试验的研究人员应具有合格的资格并经过很好的 训练。 8. 应在试验前作好临床试验质量控制的准备。临床试验设计(design of clinical trial)1对照试验(controlled clinical trial) 2随机化(randomization) 3盲法试验 (blind trial technique) 4安慰剂(placebo) 5病例选择标准(inclusion criteria) 6病例淘汰标准(exclusion criteria) 7剂量与给药方法(dosage and administration) 8药效评价(assessment of responses) 9不良反应评价(evaluation of adverse drug reactions)临床试验设计(续)10病人签署知情同意书(informed consent) 11病人依从性(patient compliance) 12病例数估计(assessment of trial size) 13病例记录表(case reporting forms, CRF) 14数据处理(data management) 15统计分析(statistical analysis) 16终止试验(termination of trial) 17试验总结报告(final report)我国GCP规定临床试验方案内容(1) 我国GCP规定，临床试验前应制定试验方案。该方案由 研究者与申办者共同商定并签字， 报伦理委员会审批 后实施。临床试验方案应包括以下内容： (1) 临床试验的题目和立题理由。 (2) 试验的目的、目标；试验的背景，包括试验用药 品的名称、非临床研究中有临床意义的发现和与试 验有关的临床试验发现，已知对人体的可能危险与 受益。 (3) 进行临床试验的场所，申办者的姓名、地址；试 验研究者的姓名、资格和地址。 (4) 试验设计包括对照或开放、平行或交叉、双盲或 单盲、随机化方法和步骤、单中心或多中心等我国GCP规定临床试验方案内容(2)(5) 受试者的入选标准、排除标准；选择受试者的步骤 ；受试者分配的方法和时间；受试者退出的标准。 (6) 根据统计学原理计算出要达到试验预期目的所需病 例数。 (7) 根据药效学与药代动力学研究的结果及量效关系制 订试验药和对照药的给药途径、剂量、给药次数、疗 程和有关合并用药的规定。 (8) 拟进行的临床和实验室检查项目、 测定次数和药代 动力学分析等。 (9) 试验用药，包括安慰剂、对照药的登记、 使用记录 、 递送、分发方式、 储藏条件的制度。我国GCP规定临床试验方案内容(3)(10) 临床观察、实验检查的项目和测定次数、随访步骤 ，保证受试者依从性的措施。 (11)中止和停止临床试验的标准，结束临床试验的规定 。 (12)疗效评定标准、规定疗效评定参数的方法、观察时 间、记录与分析。 (13)受试者的编码、治疗报告表、随机数字表及病例报 告表的保存手续。 (14)不良反应的评定记录和严重不良事件的报告方法， 处理并发症的措施以及事后随访的方式和时间。 (15)试验密码的建立、保存、紧急情况下何人破盲和破 盲方法的规定。我国GCP临床试验方案内容(4)(16) 评价试验结果采用的方法