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2如何正确看待PSA筛查和前列腺癌预防3 这本书要讲什么: 本期导读 怎么来讲 ? Why为什么要预防: BPH和前列腺癌 焦点问题: PSA和前列腺癌筛查 How如何预防1: 前列腺癌的化学预防 How如何预防2: 非那雄胺与前列腺癌预防 How如何预防3: 非那雄胺在前列腺癌预防中的应用指南 How如何预防4: 关于非那雄胺应用的医患沟通 小结4 前列腺癌的发病率近年来发病率却稳步升高,由于前列腺癌的发生、发展是一个长期的过程,因此我们可以对前列腺癌的发生和发展进行化学预防或药物抑制。化学预防是现今临床肿瘤预防的研究热点. 前列腺癌,是一种可以有效预防的严重疾病,良性前列腺增生与前列腺癌是否有密切关联? 非那雄胺会降低前列腺特异抗原PSA水平,是否会影响其诊断前列腺癌的敏感性? 前列腺癌预防试验(PCPT) ,初步试验肯定了非那雄胺在预防前列腺癌方面的长期获益,但非那雄胺组高级别前列腺癌发病比例的增高,如何进行阐释? 本文将引用PCPT后续研究及美国ASCO/AUA专家共识对问题进行逐一阐述。5 这本书要讲什么: 本期导读 怎么来讲 ? Why为什么要预防: BPH和前列腺癌 焦点问题: PSA和前列腺癌筛查 How如何预防1: 前列腺癌的化学预防 How如何预防2: 非那雄胺与前列腺癌预防 How如何预防3: 非那雄胺在前列腺癌预防中的应用指南 How如何预防4: 关于非那雄胺应用的医患沟通 小结61. 前列腺癌:一种可以预防的严重疾病2. 良性前列腺增生和前列腺癌关联的证据7Fitzpatrick JM, Schulman C, Zlotta AR, et al. Prostate cancer: a serious disease suitable for prevention; BJU.Int. 2009;103(7):864-870.全世界每年都有65万的男性诊断为前列腺癌,占男性新发肿瘤的10%.而且, 在世界许多国家都报道前列腺癌发生率在显著增加。发达国家发生率最高,非洲 和亚洲发生率最低。但中国近年来发病率稳步升高,上海地区2000年的标化发病 率为7.7/10 万,较30 年前(1.6/10 万)增加了4倍。81. 诊断影响新诊断的患者可能需要忍受严重的焦虑以及诊断和预后的不确定性。2. 疾病和治疗的影响局限性前列腺癌的男性比同龄不患前列腺癌的男性有更多的泌尿系 统和性功能障碍。任何侵袭性治疗都可能导致泌尿系统、性功能和肠道功能障碍,可能会影响生活质量。 3. 财政因素许多国家的数据表明与前列腺癌有关的财政支出很大。 Fitzpatrick JM, Schulman C, Zlotta AR, et al. Prostate cancer: a serious disease suitable for prevention; BJU.Int. 2009;103(7):864-870.9发病率高、潜伏期长、死亡较多以及治疗相关的并发症使前列腺癌成为药物预防的合适目标;这种方法的目标是减少疾病发生率的同时减少与治疗相关的不良事件和死亡率。流行病学和行为学证据支持进一步研究前列腺癌的化学预防。Fitzpatrick JM, Schulman C, Zlotta AR, et al. Prostate cancer: a serious disease suitable for prevention; BJU.Int. 2009;103(7):864-870.101. 前列腺癌:一种可以预防的严重疾病2. 良性前列腺增生和前列腺癌关联的证据11大于50岁的男性人群中,超过一半的人存在组织学的前列腺增生(BPH);一般认为前列腺癌是一种老年性疾病,与其说许多人死于前列腺癌不如说许多人去世时都有前列腺癌。越来越多的证据提示,BHP和前列腺癌除了存在非常确定的流行病学联系,还具有重要的解剖学、病理学和基因学联系。一些资料还提示不同因素之间存在相互作用,如双氢睾酮水平和感染。最近的一些文献支持这一假说:BPH和前列腺癌都是代谢综合征一部分,尽管许多只是初步发现,还需要进一步研究,但它们为阐明引起BPH和前列腺癌发展的疾病机制提供了新的方向。Alcaraz A,Hammerer P,Tubaro A,et al. Is There Evidence of a Relationship between Benign Prostatic Hyperplasia and Prostate Cancer? Findings of a Literature Review.Eur Urol 2009;55(4):864-73.121. 前列腺癌:一种可以预防的严重疾病2. 良性前列腺增生和前列腺癌关联的证据13流行病学联系:BPH和前列腺癌都随着年龄的增长越来越常见,虽然证 据提示BPH比前列腺癌出现更早。解剖学联系:一项组织学调查已报道约三分之一移行带前列腺癌实际上 起源于BPH小结。病理学联系:尸检资料提示83%的前列腺癌病例中同时合并有BPH,而且 这种联系在不同年龄段中都是一致的。 基因学联系 v共同的病因:激素、感染、代谢综合征等,有证据表明,BPH和前列腺 癌都是代谢综合征的一部分。Alcaraz A,Hammerer P,Tubaro A,et al. Is There Evidence of a Relationship between Benign Prostatic Hyperplasia and Prostate Cancer? Findings of a Literature Review.Eur Urol 2009;55(4):864-73.结论:越来越多的证据提示,BHP和前列腺癌除了存在非常确定的流行病学 联系,还具有重要的解剖学、病理学和基因学联系。一些资料还提示不同 因素之间存在相互作用证明这两种状况和促进因素存在联系的证据,或许 能提供BPH和前列腺癌共同的预防策略和共同的治疗措施。14 这本书要讲什么: 本期导读 怎么来讲 ? Why为什么要预防: BPH和前列腺癌 焦点问题: PSA和前列腺癌筛查 How如何预防1: 前列腺癌的化学预防 How如何预防2: 非那雄胺与前列腺癌预防 How如何预防3: 非那雄胺在前列腺癌预防中的应用指南 How如何预防4: 关于非那雄胺应用的医患沟通 小结151、PSA及其临床意义2、非那雄胺对PSA诊断前列腺癌敏感性的影响16The American Urological Association.Prostate-Specific Antigen Best Practice Statement: 2009 Update 在对前列腺癌进行治疗前,PSA检测是评价肿瘤恶性程度的指标之一,同时也可作为监测疗效的指标 前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在410ng/ml时较大部分重叠,在这个所谓灰色区域难以根据PSA水平来区分前列腺增生和前列腺癌。 5还原酶抑制剂,可降低PSA水平约50%。因此,服用5还原酶抑制剂的患者在筛查时应做相应调整来估算真实的PSA值。在PCPT的临床试验研究中,服用非那雄胺小于4年者,其PSA水平被加倍计算。从第4年开始,其PSA水平则乘以2.3。171、PSA及其临床意义2、非那雄胺对PSA诊断前列腺癌敏感性的影响18v 背景:PCPT研究结果显示非那雄胺治疗组前列腺癌发病率较安慰剂组低24.8,但是患高级别肿瘤的危险度更大。本研究利用受试者工作曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)评价非那雄胺对PSA筛查前列腺癌敏感性的影响。v 方法:以PCPT试验中接受前列腺活检及连续PSA检测的受试者为研究对象,绘制受试者工作曲线并计算曲线下面积(AUC),对比非那雄胺治疗组和安慰剂组PSA检测总体前列腺癌、 Gleason评分7分的肿瘤、Gleason评分8分的肿瘤的敏感性。所有统计学检验均为双侧检验。191. 实线=安慰剂;短划线=非那雄胺 2. 安慰剂组和非那雄胺组之间的P值差别是总体前列腺癌为p0.001;Gleason评 分为7或更高级别组P0.003; Gleason评分为8或更高级别组P0.071 3. PCPT研究中,非那雄胺治疗组曲线下面积(AUC)大于安慰剂组,PSA筛查前列 腺癌敏感性更高Effect of Finasteride on the Sensitivity of PSA for Detecting Prostate Cancer Thompson IM, Chi C, Ankerst DP,et al,J Natl Cancer Inst 2006;98(16):1128-33.所有前列腺癌Gleason等级7Gleason等级8总体前列腺癌和高分级前列腺癌的PSA检测 受试者工作曲线 (ROC)20 这本书要讲什么: 本期导读 怎么来讲 ? Why为什么要预防: BPH和前列腺癌 焦点问题: PSA和前列腺癌筛查 How如何预防1: 前列腺癌的化学预防 How如何预防2: 非那雄胺与前列腺癌预防 How如何预防3: 非那雄胺在前列腺癌预防中的应用指南 How如何预防4: 关于非那雄胺应用的医患沟通 小结21Pharmacological Approaches to Reducing the Risk of Prostate Cancer Rittmaster RS, Fleshner NE, Thompson IM. Eur Urol 2009;55(5):1064-73.22Pharmacological Approaches to Reducing the Risk of Prostate Cancer Rittmaster RS, Fleshner NE, Thompson IM. Eur Urol 2009;55(5):1064-73.由于前列腺的解剖位置,外科手术和放射治疗通常会有性功能和泌尿功能方面的副作用。在接受积极治疗之后,至少50%的男性会出现永久的勃起功能障碍,5%的男性会出现永久的泌尿功能障碍。即使我们不能预防致死性的癌症,只是减少该病的负担,降低不必要的治疗以及相关的费用也是有益的。23Pharmacological Approaches to Reducing the Risk of Prostate Cancer Rittmaster RS, Fleshner NE, Thompson IM. Eur Urol 2009;55(5):1064-73.年龄:大多数专家同意风险降低或预防不适合于老年人(15年的预期寿命)。前列腺特异抗原: PSA被广泛认为是前列腺癌的最佳指标。高PSA水平的男性患前列腺癌的风险高,现在和未来都在增加家族史和基因:有直系血缘关系亲属患前列腺癌的男性会增加2-3倍的风险。患病亲属的数量越大以及诊断出前列腺癌的年龄越早,其风险越大。饮食因素:肥胖、胰岛素抵抗、摄取大量食物脂肪的男性会有高的风险。24Pharmacological Approaches to Reducing the Risk of Prostate Cancer Rittmaster RS, Fleshner NE, Thompson IM. Eur Urol 2009;55(5):1064-73.PCPT,于1993年在美国的200多个试点开始实施PCPT最重要的选择标准是55岁的男性、PSA3.0ng/ml、以及正常的直肠指诊检查(DRE)这些男性被随机分组,分别接受mg/d的非那雄胺或者相同剂量的安慰剂。每年定期检查PSA,对于DRE异常或者PSA4.0ng/ml的男性建议进行前列腺活检
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