第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社流行病学 配套光盘人 民 卫 生 出 版 社主 编 / 叶冬青 指 导 / 李立明第第 六六 章章第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社实践是检验真理的唯一标准实践是检验真理的唯一标准实验是验证假设的最好方法实验是验证假设的最好方法第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社第一节 概述第二节 设计和实施第三节 资料的整理与分析第四节 临床试验第五节 现场试验和社区试验第六节 优缺点和应注意的问题第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社第一节 概 述 定 义 发展简史 特 点 主要类型第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社一、定 义第一节第一节 概概 述述实验流行病学研究以人群为研究对象的实验研究: 又称流行病学实验（epidemiologic experiment） 干预研究（intervention study ）第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社第一节第一节 概概 述述观察（observation) 对自然现象或过程的“袖手旁观 ”实验(experiment) 对研究对象有所“介入”或“安 排”，并观察其效应的研究第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社观察性流行病学自然条件下人群中事件分布规律和决定因素实验性流行病学人为条件下人群中事件分布规律和决定因素第一节第一节 概概 述述第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社二、发展简史 实验室：动物研究传染病流行规律 走出实验室：人群实验 理论和方法的成熟第一节第一节 概概 述述第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社随访观察结局事件不发生结局事件发生结局事件不发生随机分组实验流行病学研究原理示意图结局结局+实验组 （干预措施）对照组 （对照措施）样本目标 人群第一节第一节 概概 述述结局+结局第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社三、基本特点前瞻 前瞻性研究干预 施加一种或多种人为干预处理随机 研究对象随机分配到比较组对照 有平行的或可比的实验组和对照组第一节第一节 概概 述述第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社四、主要类型临床试验（clinical trials) based-patients现场实验(field trials) based-population社区实验(community trials) based-community第一节第一节 概概 述述第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社第二节 设计和实施明确研究目的确定研究和设计类型选择研究现场选择研究对象确定干预措施确定样本量随机化分组包括14个基本内容第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社确定对照的方式盲法的应用确定实验观察期限选定结局变量及其测量方法确定基线数据，建立监测系统对象的随访和资料收集 确定统计分析方法第二节第二节 设计与实施设计与实施第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社选择实验现场 人口相对稳定，流动性小，有足够数量 预期结局事件（如疾病）在该地区有较高而 稳定的发生率 评价疫苗的免疫学效果，选择近期内未发生 该疾病流行的地区 较好的医疗卫生条件，诊断水平较好，卫生 防疫保健机构比较健全等 领导重视，群众愿意接受第二节第二节 设计与实施设计与实施第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社选择研究对象 对干预措施有效 研究对象的代表性好 预期结局事件发生率较高 容易随访的人群 干预措施对其有益或至少无害 依从性好、乐于接受并坚持试 验第二节第二节 设计与实施设计与实施第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社样本量确定干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率第I型（）错误出现的概率第II型（）错误出现的概率单侧检验或双侧检验研究对象分组数量第二节第二节 设计与实施设计与实施第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社样本量计算N：为计算所得一个组的样本大小对照 组发 生率水平相 应的标 准正态 差试验组发生率为1-水平相应的 标准正态差（p1+p2） /2第二节第二节 设计与实施设计与实施第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社连续变量样本量公式适用于N30时 估计的 标准差两组连续变 量均值之差水平相应的 标准正态差为1-水平相应的 标准正态差第二节第二节 设计与实施设计与实施第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 简单随机化法(simple randomization) 分层随机法(stratified randomization) 整群随机法(cluster randomization)随机化分组第二节第二节 设计与实施设计与实施第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社设立对照原 因不能预知的结局霍桑效应（Hawthorne effect） 安慰剂效应（placebo effect） 潜在的未知因素的影响方 式安慰剂对照自身对照 交叉对照 第二节第二节 设计与实施设计与实施第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社盲法的应用单盲（single blind）研究对象不知分组情况 双盲（double blind）研究对象、研究者不知分组情况 三盲（triple blind）研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情况第二节第二节 设计与实施设计与实施第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社盲法设盲对象受试者观察者结局评估或 数据分析者不盲 单盲 双盲 三盲 第二节第二节 设计与实施设计与实施第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社第三节 资料的整理与分析 资料的整理 资料的分析 评价实验效应的主要指标第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社一、资料整理整理资料是依据研究目的和设计对研究资料的完整性、规范性和真实性进行核实，并进一步录入、归类，使其系统化、条理化，便于进一步分析 第三节第三节 资料的整理与分析资料的整理与分析第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社注意事项不能受主观因素影响人为取舍资料注意以下对象的资料分析不合格、不依从、失访意向性（ITT）分析遵循研究方案（PP）分析 第三节第三节 资料的整理与分析资料的整理与分析第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社二、资料的分析 统计描述 统计推断 临床和公共卫生意义分析第三节第三节 资料的整理与分析资料的整理与分析第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社三、评价实验效应的主要指标 定量指标 定性指标 较高真实性和可靠性的测定方法 易于观察 测量易为受试者所接受。选择原则第三节第三节 资料的整理与分析资料的整理与分析第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社有效率 痊愈率 病死率 不良事件发生 率常用指标绝对危险降低率（ARR） 相对危险降低率（RRR） 预防一例不良事件需治疗总例数（NNT=1/ARR）生存率 保护率 保护指数发病率 抗体阳性率事件发生率第三节第三节 资料的整理与分析资料的整理与分析第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社第四节 临床试验主要用途临床试验设计的基本原则临床试验的基本设计类型设计和实施中应注意的问题研究实例第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社临床试验定义 是以病人为研究单位，用于药物或疗效是否安全和有效的研究方法第四节第四节 临床试验临床试验第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社施加药物或治疗因素病人随机分组Clinical trial第四节第四节 临床试验临床试验疗效或不良反应疗效或不良反应实验组对照组比较实验组 与对照组的 效应的差异第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社一、临床试验的主要用途 疗效评价 诊断试验评价 筛检研究 预后研究 病因研究第四节第四节 临床试验临床试验第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社国际上关于新临床试验的分期 期 临床药理学毒理学研究期 疗效的初步临床研究 期 全面的疗效评价 期 销售后的监测 第四节第四节 临床试验临床试验第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社二、设计的基本原则 随机 (randomization) 对照（control） 重复 (replication) 盲法 (blinding) 多中心(multicentre) 医学伦理（ethics）第四节第四节 临床试验临床试验第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社三、基本设计类型 平行设计 交叉设计 析因设计 序贯设计第四节第四节 临床试验临床试验第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社平行设计随机对照试验 （randomized controlled trial, RCT）试验药物或措施试验组 疗效 研究对象 随机分组对照组 疗效 对照药物或措施第四节第四节 临床试验临床试验第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社交叉设计时间方向组1组2组1组2洗脱期第四节第四节 临床试验临床试验第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社析因设计2个研究因素，分析交互作用交互作用 当处理因素中的某个因素因质或量发生改变时，使其它因素的实验效应的强度发生改变。第四节第四节 临床试验临床试验第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社解决的问题两个或以上处理因素的各处理水平间的均数有差异？两个或以上处理因素之间有交互作用？第四节第四节 临床试验临床试验第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社例如 拟比较两种药物对高血压病人的疗效，同时分析两药物有无交互作用。研究分为四组 一般疗法（A药和B药均不用） 一般疗法+A药（用A不用B） 一般疗法+B药（用B不用A） 一般疗法+A药+B药（AB均用）第四节第四节 临床试验临床试验第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社序贯设计前述各种设计方法属固定样本的试验序贯设计试验是对研究对象逐一试验逐一分析，一旦得出接受或拒绝H0的结论，立即停止试验，属非固定样本的试验。第四节第四节 临床试验临床试验第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社序贯试验109876543 21 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 第四节第四节 临床试验临床试验第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社四、设计和实施中应注意的问题 临床依从性 临床不一致性 安慰剂效应 向均数回归 沾染和干扰 不良事件观察、记录、分 析第四节第四节 临床试验临床试验第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社第五节 现场试验和社区试验定 义目 的设计类型设计和实施中应注意的问题研究实例第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社一、定