惰性淋巴瘤治疗进展 Pier Luigi Zinzani 血液及肿瘤内科研究所 “L. e A. Sergnoli” Bologna大学 意大利惰性淋巴瘤：总生存期0510152025301008060402001987-1996 (n=668)1976-1987 (n=513)1960-1976 (n=195)Horning. Semin Oncol. 1996时间 (年)生存率(%)现 状 滤泡淋巴瘤目前的治疗? 依据是什么? 哪些临床试验结果值得期待? 目前一系列临床研究结果的启示?试验1：R-CVP vs CVP 研究设计 滤泡淋巴瘤 (国际工作分类 B, C, D组) IIIIV期 18 岁 初治 具有可测量病变 中心病理复阅随 机 CVP x 4 周期 (q3wk) R-CVP x 4 周期 (q3wk)CVP x 4 周期 (q3wk) R-CVP x 4 周期 (q3wk)SDPD 出组CR, PR利妥昔单抗(rituximab) 375 mg/m2 iv d1 CTX 750 mg/m2 iv d1 VCR 1.4 mg/m2 iv d1 PDN 40 mg/m2 po d15 再 次 分 期Marcus R, et al Blood 2005; 105:14171423无事件生存率0 612182430364248540600.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0RCVP: 中位 37个月CVP: 中位17 个月 P = 0.00036672全体患者的PFS ：R-CVP vs CVP Marcus et al JCO in press 2008 时间 (月)R-CVP 显著延长各FLIPI评分亚组的TTPFLIPI 01: 预后良好 p = 0.0288 FLIPI 2 : 预后中等 p 1st CR CUP 试验: PFS1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10012243648607284 时间(月)生存率 (%)事件总体 化疗2024 未净化922 净化1124风险患者数目 化疗 未净化 净化Schouten HC, et al. J Clin Oncol. 2003; 21: 3918-3927RIT 治疗复发/难治的低度恶性的B细胞NHL (after Hiddemann et al 2006)文献药物研究期别患者数目缓解率获益情况Kaminski (2000)BexxarI/II42ORR 71%CR32%中位 PFS 12 个月(CR 者 20 个月)Vose (2000)BexxarII47ORR 57% CR 32%中位 DR 99 个月 (CR 者 199 个月)Kaminski (2001)BexxarII60ORR 65% CR 20%中位 DR 65 个月Witzig (1999)ZevalinI/II51ORR 67% CR 26%DR 117 + 个月Witzig (2002)ZevalinIII143ORR 80% CR 34%DR 142 个月Wiseman (2002)ZevalinII30ORR 83% CR 43%TTP 94 个月Witzig (2002ZevalinII54ORR 74% CR 15%TTP 68 个月DR：缓解持续时间PR, CRR-化疗利妥昔单抗 维持Ibritumomab随机利妥昔单抗 维持RITZ 试验降低强度预处理的异体移植 在滤泡淋巴瘤中的作用 After MacKinnon 2007 63 例患者，中位年龄43 岁 (范围 2665) 中位化疗方案数：4 (范围 16) 31% 的患者曾接受自体移植 中位随访时间 40 个月 (范围 385)预处理方案Campath-1H 20mg/d 氟达拉滨 30mg/m2/d 美法兰 140mg/m2 未处理的外周血干细胞 / 骨髓- 8 - 7 - 6 - 5 - 4 - 3 - 2 - 1 0时间(天)：从d-1起应用环孢霉素A 以预防GVHDAfter MacKinnon 2007GVHD：移植物抗宿主疾病滤泡淋巴瘤：cPFS无进展生存比率0.250.500.751.000750150022503000 时间 (天)同胞供者：80% (n=34)无血缘关系供者：51% (n=29)滤泡淋巴瘤的治疗策略I/II期I/II 期完全切除仅活检? 无需治疗 肿瘤负荷低 放疗 ? 24 Gy / 低剂量大肿块病变 按 III/IV 期治疗滤泡淋巴瘤的治疗策略III/IV 期III /IV期无症状 进展缓慢 无- 大肿块压迫症状 B 症状 骨髓功能差 有症状无需治疗!R-化疗CR 或较好的 PR - 暂停治疗 ?维持治疗二线治疗 放射免疫治疗(RIT)化疗 +/-外周血干细胞移植(PBSCT) 未达PR复发的滤泡淋巴瘤的治疗策略 复发并有症状 病变局限 病变广泛局部放疗既往未应用过 利妥昔单单抗R-化疗 +/- 维持既往应用过利妥昔单单抗 早期复发 晚期复发化疗/RIT/PBSCTR-化疗 +/-维持