甲型H1N1流感 首都医科大学附属北京佑安医院 感染性疾病科 吴昊 EMAIL: wuhdpublic.bta.net.cn2 传染期 对于确诊A（H1N1）型流感病毒传染者定义为 症状出现前1天至症状出现后7天 密切接触 指接触了处于传染期内的确诊或疑似 A（H1N1）型流感病毒感染者，接触距离在6英尺 以内 急性呼吸道疾患 近期出现至少下列两种症状：流涕或鼻充血和咽痛，咳嗽 高危患者 指对A（H1N1）型流感病毒感染并发症具有高 度罹患风险者，与季节性流感的定义相同2确诊或疑似A (H1N1)型流感病毒感染患者及密切接触者抗病毒 治疗的临时指导意见Interim Guidance on Antiviral Recommendations for Patients with Confirmed or Suspected Swine Influenza A (H1N1) Virus Infection S-OIV感染 确诊病例 定义为： 急性起病，发热，呼 吸道症状，同时CDC实验室明确S-OIV感染 1实时RT-PCR 2病毒培养 S-OIV感染 高度疑诊病例 定义为： 急性起病，发热，呼吸道症状 ，对A型流感病毒RT-PCR检测阳性，但对H1和H3型 阴性 S-OIV感染 疑似病例 定义为：急性起病，发热，呼吸道症状，同时出现下列表现与确诊为S-OIV感染的患者密切接触7天内发病或 7天以内到达过美国国内或国际上其他已发现1个或多 个S-OIV感染确诊病例的区域或 所在地区已出现一个或更多S-OIV感染确诊患者3人感染猪流感诊疗方案（2009版）1医学观察病例：曾到过猪流感疫区，或与病猪及猪 流感患者有密切接触史，1周内出现流感临床表现者。 列为医学观察病例者，对其进行7天医学观察（根据病 情可以居家或医院隔离）2疑似病例：曾到过疫区，或与病猪及猪流感患者有 密切接触史（也可流行病学史不详），1周内出现流感 临床表现，呼吸道分泌物、咽试子、痰液、血清H亚型 病毒抗体阳性或核酸检测阳性4四、诊断3临床诊断病例：被诊断为疑似病例，且与 其有共同暴露史的人被诊断为确诊病例者4确诊病例：从呼吸道标本或血清中分离到 特定病毒；RT-PCR对上述标本检测，有猪流 感病毒RNA存在，经过测序证实，或两次血清 抗体滴度4倍升高，可确诊为人感染猪流感5对儿童的注意事项 因有导致莱耶综合征（Reye syndrome） 的风险阿司匹林或含有阿司匹林的药物（如碱式水杨 酸铋碱式水杨酸铋咀嚼片）禁用于任何18岁及 以下确诊或疑似A（H1N1）型流感病毒感染的患 者 建议使用其他解热药物退热，如对乙酰氨基酚 或非甾体抗炎药6抗病毒治疗的耐药 A（H1N1）病毒对神经氨酸酶抑制剂类抗病毒药物 扎那米韦和奥塞米韦敏感 对金刚烷胺类抗病毒药物如金刚胺和金刚乙胺耐药 抗病毒治疗 用于A（H1N1）型流感病毒感染的 确诊 、高度疑诊 和 疑似 病例 抗病毒效果、临床疾病谱、抗病毒药物的 不良反应 以 及 抗病毒敏感性 等数据的出现而有所改变 7 应在症状初起时尽早开始应用扎那米韦或奥塞 米韦抗病毒治疗 ,应在发病48小时内开始治疗,即使在发病48小时后才开始进行治疗，患者 的病死率和住院时间仍能得到减少, 推荐的治 疗时间为5天 最近美国FDA已通过紧急使用授权（EUA） 批准了奥塞米韦对 40 kg150 mg, qd,分为 2 次服药75 mg, qd扎那米韦 成人2次5 mg吸入(共10 mg), bid2次5 mg吸入(共10 mg), qd儿童2次5 mg吸入(共10 mg), bid (年龄 7岁)2次5 mg吸入(共10 mg), qd (年龄 5岁)表 1 推 荐 抗 A( H1 N1 ) 型 流 感 病 毒 药 物 剂 量 2表2 一 岁以下儿 童使用奥 司他韦进 行抗病毒 治疗的推 荐剂量年龄推荐5天治疗剂量 3 个月12 mg bid3 5 个月20 mg bid6 11 个 月25 mg bid10表3 一岁以 下儿童使用奥 司他韦进行抗 病毒药物预防 的推荐剂量年龄推荐5天治疗剂量 3 个月根据这一年龄组的有限用药资 料不推荐使用，除非判断情况 关键3 5 个月20 mg qd6 11 个 月25 mg qd11只有 RT-PCR 或 病毒培养 能确诊A（H1N1） 型流感病毒感染 快速抗原试验和免疫荧光试验对于检测A（ H1N1）型流感病毒的准确性不详 对于可能存在A（H1N1）型流感病毒和使用上 述两种方法之一检测到流感A阳性者，应进行 RT-PCR或病毒培养检测的确证试验，以确定A （H1N1）型流感病毒的存在 12季节性流感持续活动的地区，尤其那些具有奥 塞米韦抵抗的人A（H1N1）病毒循环的地区， 可能使用扎那米韦、或奥塞米韦+金刚乙胺或 金刚胺联合治疗更好13抗病毒药物预防 推荐使用奥司他韦或扎那米韦进行A(H1N1)型流感 病毒感染的预防 暴露后使用抗病毒药物预防时，疗程应为最后暴露于 A(H1N1)型流感病毒感染确诊病例后10天 对于传染期(如发病前1日至发病后7日)接触者应考虑 进行暴露后预防 如果接触发生早于发病前7日，则无 需进行预防 至于暴露前防护，则应在可能的暴露期进行药物预防 ，直至最后暴露于A(H1N1)型流感病毒感染确诊病例后 10天 14推荐以下人员使用奥司他韦或扎那米韦进行抗 病毒药物预防 1、确诊 或 可能 病例家庭中发生流感并发症危险性较 高的密切接触者(如某些慢性疾病患者，65岁以上老人 ，5岁以下儿童，以及妊娠妇女) 2、在病例传染期与A(H1N1)型流感病毒感染的确诊、 可能或疑似病例密切接触时，没有使用适当个人防护 设备的医务人员或公共卫生人员 15以下5种情况下可以考虑使用奥司他韦或扎那米 韦进行抗病毒药物预防 1、疑似 病例家庭中发生流感并发症危险性较高的密 切接触者(如某些慢性疾病患者，65岁以上老人，5岁 以下儿童，以及妊娠妇女) 2、发生流感并发症危险性较高(患有某些慢性疾病的 儿童)并与 确诊、可能 或 疑似 病例密切接触(面对面) 的学龄或学龄前儿童 3、发生流感并发症危险性较高的医务人员(如某些慢 性疾病患者，65岁以上老人，5岁以下儿童，以及妊娠 妇女)， 且在收治A(H1N1)型流感病毒感染确诊病例的 医疗机构工作，或照顾任何急性发热性呼吸道疾病患 者 164、发生流感并发症危险性较高的赴墨西哥旅 游者(如某些慢性疾病患者，65岁以上老人岁以 下儿童，以及妊娠妇女) 5、注意：目前已发出旅游警告，提示应避免 赴墨西哥进行不必要的旅行 5发生流感并发症 危险性较高的首先到达现场人员(如某些慢性疾 病患者，65岁以上老人，5岁以下儿童，以及 妊娠妇女)， 且在A(H1N1)型流感病毒感染确诊 病例所在区域工作 2 人感染A(H1N1)型流感病毒的特点尚在研究 中，还不清楚与较大的儿童和成人相比，婴儿 感染A(H1N1)型流感病毒的危险性是否更高 不足一岁的儿童使用奥司他韦(或扎那米韦)的 安全性资料有限，奥司他韦未获准用于不足一 岁的儿童 现有资料来自奥司他韦治疗季节性 流感的经验，这些资料提示严重不良反应较为 罕见 18妊娠期妇女妊娠不应作为奥司他韦或扎那米韦治疗的禁忌症 奥司他韦和扎那米韦属于“妊娠期C级”药物提示尚未进行临床研究评价这些药物用于妊娠期妇女 的安全性， 由于尚不了解抗流感病毒药物对妊娠期妇 女及其胎儿的影响，因此，仅当可能的益处超过对胚 胎或胎儿可能的危险时，才能在妊娠期使用奥司他韦 或扎那米韦2针对季节性流感的抗病毒药物：副作用及不良 反应Antiviral Agents for Seasonal Influenza: Side Effects and Adverse Reactions 当使用抗流感病毒药物时（即抗病毒药物、 剂量和疗程的选择），临床医生必须考虑患者 年龄、体重和肾脏功能；其他基础疾病；用药 适应症（即药物预防或治疗）；以及与其他药 物的可能相互作用 20奥司他韦 (Oseltamivir) 与安慰剂对照组相比(恶心不伴呕吐约6%；呕吐约3%) ，奥司他韦治疗组成年患者发生恶心和呕吐比例更高( 恶心不伴呕吐约10%；呕吐约9%)，在应用奥司他韦治 疗的儿童中，14%发生呕吐，安慰剂组仅为8.5% 总体上说，约有1%的患儿因上述副作用停药 如果奥司他韦与食物同服，恶心和呕吐症状可能较轻 应用奥司他韦后可能发生一过性神经精神事件(自我伤 害或谵妄)；21金刚烷胺 (Amantadine) 和 金刚乙胺 (Rimantadine) 与金刚乙胺相比，应用金刚烷胺的患者CNS副 作用（如紧张、焦虑、失眠、难以集中注意力 及头晕）的发生率更高 严重的副作用（如明显的行为改变，谵妄，幻 觉，烦躁和癫痫） 常见于肾脏功能不全、癫痫或某些精神疾病患 者 22妊娠期用药 奥司他韦(Oseltamivir)、扎那米韦(zanamivir) 、金刚烷胺(amantadine)和金刚乙胺 (rimantadine)均为“妊娠C级”药物 即尚未进行相关临床研究评估这些药物用于妊 娠期妇女的安全性 仅有2例妊娠末三月使用金 刚烷胺治疗严重流感的病例报告 动物实验表明，极大剂量的金刚烷胺和金刚乙 胺具有致畸性及胚胎毒性232