阿卡宁衍生物合成产物 中乙酰胆碱酯酶抑制剂 的筛选答辩人 ：左娜娜导 师 ：马志玲 副教授 目录选题意义研究方法结果与讨论实验创新点 选题意义 成功筛选出乙酰胆碱酯酶抑制剂克服传统的有机定向合成的局限性乙酰胆碱酯酶抑制剂阿尔茨海默病（Alzheimers，AD）是一种多 发生于老年人中的缓慢进行性、智能衰退性疾 病，俗称老年性痴呆病。AD的关键性症状主要是由胆碱能功能障碍所 引起的，治疗AD病的主要途径是寻找新的中 枢拟胆碱药，乙酰胆碱酯酶抑制剂就是其中的 一类治疗药物。 乙酰胆碱在乙酰胆碱酯酶存在的条件下乙酰胆碱在乙酰胆碱酯酶存在的条件下 发生的水解反应如下：发生的水解反应如下：1. 1. AcetylthiocholineAcetylthiocholine + H + H2 2O acetate +O acetate +thiocholinethiocholine 2.Thiocholine + DTNB 2.Thiocholine + DTNB 2-nitrobenzoate-5-mercaptothiocholine 2-nitrobenzoate-5-mercaptothiocholine + 5-thio-2-nitrobenzoate+ 5-thio-2-nitrobenzoate（TNBTNB）（）（yellowyellow）BACKBACK传统有机合成方法前导物 合成 分离提纯测定生物活性 化学预试传统方法的局限性：1)只适合易分离体系；2)只注重主要合成产物的信息实验内容实验内容原料：原料：,-,-二甲基丙烯酰阿卡宁二甲基丙烯酰阿卡宁乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂ICIC5050的测定的测定薄层色谱薄层色谱TLCTLC液质联用液质联用LC-MSLC-MS测定混合物是否测定混合物是否 具有抑制活力具有抑制活力分离筛选具有分离筛选具有 抑制活力物质抑制活力物质定性确定物质定性确定物质合成合成结果与讨论结果与讨论研究体系以及合成路线研究体系以及合成路线（1 1）以）以2-2-氨基吡啶为例，说明可能的合成途径氨基吡啶为例，说明可能的合成途径推测：可能有不止六个加成产物推测：可能有不止六个加成产物其余从略其余从略（2 2）2-2-氨基苯并噻唑与原料的可能合成路径氨基苯并噻唑与原料的可能合成路径推测：可能有六个加成产物推测：可能有六个加成产物ICIC5050的测定结果的测定结果图一 图一 2-2-氨基吡啶合成的抑制剂氨基吡啶合成的抑制剂 混合物的混合物的IC50IC50测定测定图二 图二 2-2-氨基苯并噻唑合成的抑制剂混氨基苯并噻唑合成的抑制剂混 合物的合物的IC50IC50测定测定结论：结论：从上面两图可知，两个抑制剂混合物体系都有抑制活力。从上面两图可知，两个抑制剂混合物体系都有抑制活力。薄层色谱法测定抑制活力图三 混合物经TLC的分离结果用薄层色谱法可以鉴别出具有抑制能力的化合物。结论结论: :图四图四 混合物有效抑制成分的筛选混合物有效抑制成分的筛选应用高效液相色谱法分离抑制剂混合物图五图五 2-2-氨基吡啶合成混合物经氨基吡啶合成混合物经HPLCHPLC分离的结果分离的结果图六图六 2-2-氨基苯并噻唑合成混合物经氨基苯并噻唑合成混合物经HPLCHPLC分离的结果分离的结果应用高效液相色谱法分离抑制剂混合物应用高效液相色谱法分离抑制剂混合物液相质谱联用确定分子结构液相质谱联用确定分子结构图七图七 2- 2-氨基吡啶合成抑制剂混合物的氨基吡啶合成抑制剂混合物的PDAPDA总流图总流图以以2-2-氨基吡啶合成抑制剂混合物为例：氨基吡啶合成抑制剂混合物为例：图八图八 12.47 12.47minmin对应的质谱图，分子量对应的质谱图，分子量463463可能的结构式有：可能的结构式有：图九图九 11.66 11.66minmin对应的质谱图，分子量对应的质谱图，分子量461.23461.23可能的结构式有：可能的结构式有：图十图十 10.32 10.32minmin对应的质谱图，分子量对应的质谱图，分子量393393可能的结构图为：可能的结构图为：结论：结论： 通过应用薄层色谱法，可以分离各个物质，通过应用薄层色谱法，可以分离各个物质，并确定具有抑制活力的物质；并确定具有抑制活力的物质； 通过高效液相色谱法，可以分离混合物；通过高效液相色谱法，可以分离混合物； 通过液质联用方法，可以对各个物质进行定通过液质联用方法，可以对各个物质进行定 性分析。性分析。创新点合成产物的混合体系不经分离直接进 行筛选，对难分离体系有很大的优越 性对合成过程中的所有产物进行分析、 筛选，从而获得更多有用信息应用薄层色谱法分离同分异构体，同 时直接在薄层板上检测其生物活性致谢致谢 感谢导师马志玲副教授的悉心指导 感谢吴京洪、凌连生 等老师的关心 感谢师兄师姐对我的鼓励和热心帮助 感谢我的同学对我的照顾和支持