二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训1乙型、甲型病毒性肝炎 的控制卫生部疾病预防控制局 中国疾病预防控制中心2008年5月二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训2主要内容n 乙肝 n疾病简介 n国内外乙肝流行概况 n我国乙肝发病情况及分析 n我国乙肝控制工作进展 n乙肝控制目标与策略 n乙肝控制重点 n乙肝疫苗预防接种常见的问题 n小结 n 甲肝 n基本概念 n甲肝的流行现状 n甲肝控制措施二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训3疾病简介n 乙型病毒性肝炎(Viral Hepatitis B，乙肝)是由 乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）引起 的，以肝脏为靶器官，并可引起多种器官损害 的，主要经血传播的传染病。 n 在已知的人类致癌因子中，乙肝病毒仅次于烟 草占第二位。 n 乙肝的传染源主要是急性和慢性乙肝病人及 HBsAg携带者。 n 主要传播途径有母婴传播、血液传播和性传播 n 未免疫人群普遍易感世界卫生组织疫苗和生物制品司，乙型肝炎免疫接种纳入儿童常规免疫服务。日内瓦，2001 年。二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训4乙肝病毒标志物检测及其意义n HBsAg：HBsAg阳性是HBV感染的标志之一，但并 不能反映病毒复制、传染性及预后。 n 抗-HBs：HBV进入人体出现免疫反应，大约在感染6 12个月才会出现。疫苗也可产生此抗体。 n 抗-HBc：感染HBV后出现IgM型核心抗体(抗-HBc IgM )，抗-HBc IgG是既往受HBV感染的指标。 n HBeAg：HBeAg持续阳性提示肝脏炎症可向慢性发展 ，也提示乙肝病毒在体内复制活跃。 n 抗-HBe：抗-HBe阳性表明传染性减弱或消失，但在 部分慢性乙肝患者或携带者中，虽抗-HBe阳性，血循 环中仍可检出HBV DNA。二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训5慢性乙肝是严重的进展性疾病慢性乙肝是严重的进展性疾病n n 每年有每年有9%9%以上的慢性乙肝患者进展为肝硬化以上的慢性乙肝患者进展为肝硬化 n n 每年有每年有5%5%以上的肝硬化患者进展为肝癌以上的肝硬化患者进展为肝癌 n n 每年有每年有2828万人死于乙肝相关疾病万人死于乙肝相关疾病二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训6二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训7HBV在卫生服务机构中的传播患者与患者间患者传给卫生工作者卫生工作者传给患者See: Clinical Infectious Diseases 2004; 38:15928二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训8国内外乙肝流行概况 全世界慢性HBV感染地域分布HBsAg 地方性流行8%高(占全世界人口45%)2%7%中(占全世界人口43%)0.05） 王富珍，崔富强，郑徽，等.重组乙型肝炎疫苗（酵母）与乙型肝炎免疫球蛋白联合免疫阻断乙型肝炎病毒母婴传播的效果分析 中国计划免疫,2007;13(4):293-297.二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训43不同免疫剂量低、无应答率比较 郑徽,王富珍,陈园生，等.新生儿接种重组乙型肝炎疫苗（酵母）后低、无应答率及影响因素 中国计划免疫,2007;13(4):303-305. WHO, Hepatitis B position paper.（X2=50.91 P0.01） 无应答标准：10mIU/ml 低应答标准：10100mIU/ml二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训44长期保护作用和加强免疫n3针乙肝疫苗的接种后，即使随时间推移 抗体水平降低，对婴儿、儿童和成人的乙 肝保护作用可以达到15 年。n长期保护作用依赖于免疫记忆，即保护性 记忆的抗体对暴露于乙肝病毒的反应。n不建议使用加强免疫。二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训45对新生儿以外人群接种的必要性n 缩短我国预防控制乙型肝炎的进程n成人HBsAg携带率仍居高不下；nHBV水平传播不可忽视；n不同HBV流行地区间人口流动增加；nHBV感染有家庭聚集现象；n 新生儿以外人群的接种乙肝疫苗是进一步降低携带 率、实现规划目标的一项重要策略。n 高危人群和重点人群免疫后，社会效益更为明显n 缓解求学，求职的社会歧视，提高国民体质二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训46 Source: NNDSS青少年接种年024681012141967 1970 1973 1976 1979 1982 1985 1988 1991 1994 1997 2000感染人数/10万人群疫苗上市孕妇筛检 HBsAg 职业安全与健康 管理局法规实施卫生工作人员 中发病率下降静脉药瘾者中 发病率下降婴儿接种 计划实施美国采取积极的疫苗策略迅速降低乙肝感染 1966-2000年二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训47接种乙肝疫苗预防肝细胞癌广西乙肝疫苗普种15年：114岁组乙肝发病率为1.4/10万，下降92%019岁组肝癌死亡率为0.17/10万，下降19倍李荣成等，乙型肝炎疫苗接种预防乙型肝炎和肝癌效果。中华传染病学杂志，2004，25（5）；385387二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训48 2020 g g重组酵母重组酵母 2020 g CHOg CHO乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗 对高危人群可进行抗对高危人群可进行抗-HBs-HBs监测，监测，如抗如抗-HBs10 mIU/ml-HBs10 mIU/ml，可给予加强免疫，可给予加强免疫 慢性乙型肝炎防治指南对成人建议接种：二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训49乙肝控制小结n我国乙肝感染率仍然很高，疾病负担重 n乙肝报告存在问题 n接种乙肝疫苗是预防乙肝最为有效的手段 n我国政府的乙肝预防控制策略行之有效，效 果十分明显 n实现乙肝控制目标需要大家共同的努力 n将乙肝控制在低流行水平需要几代人的努力 n我们有信心面对控制乙肝中的挑战二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训50甲型肝炎的控制主要内容n基本概念 n甲肝的流行现状 n甲肝控制措施二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训51疾病简介n 病原学 RNA核糖核酸病毒 只有1个血清型 病毒在环境中可存活数月n 流行病学 肠道传染病（粪-口途径传播） 传播主要模式：密切接触传播和污染食物或水n 临床特点 感染后出现显性病例和隐性病例 传染性最强的时期:症状（黄疸）出现前后2周 感染后产生的保护性抗体,可终生免疫二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训52甲型肝炎的流行特征潜伏期：1545天，平均30天传染源 显性感染 者和隐性 感染者(抗 -HAV IgM阳性） 病毒由粪 便排出水传播食物传播接触传播二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训53二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训54全球HAV流行模式抗-HAV流行率高高/中中低很低二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训55美国1980-1999年报告病例数与估算 感染者年龄分布Source: Armstrong & Bell, Pediatrics, 2002报告病数数 估算感染者0204060801001201401600-45-910-1415-1920-2930-3940+ Age group (years)Incidence per 100,000二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训561990-2007年全国甲肝报告发病率（年份）（年份）疫疫 苗苗 上上 市市二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训57我国甲肝年龄分布特征分析二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训58年份总起数 （次）学校疫情数 (次) (%)发病人数 （例） 占暴发甲肝病例 （%） 2004261350.00100643.912005332266.6787542.462006434093.02178897.92学校突发甲肝疫情二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训59目标与措施n将甲肝疫苗纳入国家免疫规划，逐步提高 适龄儿童接种率n最终降低甲肝发病率和消除甲肝n控制甲肝暴发二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训60甲肝控制传染源切断传播途径保护易感人群甲型肝炎的防治措施建立发病报告，监测系统病人隔离治疗和消毒开展健康教育和健康促进饮食卫生、水源管理预 防 接 种实施扩大免疫规划应对突发甲肝疫情二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训61两种不同种类甲肝疫苗比较疫苗种类应用范围阳性率（%）抗体滴度保护率（95%CI）持久性（年）减毒活疫苗国内84.1%-100%较低97%(92%-100%) 15年灭活疫苗国内、国外接近100%较高95%（87%-100%)20年（推算）汪萱怡，等.不同剂量甲型肝炎减毒活疫苗免疫原性与免疫持久性观察 任银海，等.孩尔来福甲型肝炎灭活疫苗用于加强免疫的研究,中国计划免疫,2003,10(9):219-221.接种对象为18月龄儿童 甲肝减毒活疫苗 1剂次 甲肝 灭活疫苗2剂次，间隔6月二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训621993-2004年以色列年龄别甲肝发病率 （1999年免疫接种开始）1-4 岁5-9 岁10-14 岁15-44 岁JewsNon-Jews Source: Dagan et al, JAMA 200598% 97%95%91%二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训63暴发定义n突发： n1周内，同一学校、幼儿园、自然村寨、社区、 建筑工地等集体单位发生5例及以上甲肝病例。 n暴发： n在一个局部地区或集体单位，短时间出现很多 具有相同症状与特征的病人，并具有相同的传 染源或传播途径，绝大多数病人常发生在该病 的最长潜伏期内。CCDC,中国疾病预防控制信息系统突发公共卫生事件报告管理信息系统 流行病学（第四版）二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训64甲肝的报告标准1近1周左右出现的无其他原因可解释的发热、 乏力和纳差、恶心、呕吐等消化道症状，或临床上 有巩膜、皮肤黄染等，或肝脏肿大伴有触痛或叩击 痛。2血清ALT升高，或/和血清胆红素升高。3发病前45天内有吃不洁食物史或饮不洁生水 或与甲肝急性病人有密切接触史。4血清抗-HAV IgM阳性疑似病例：符合1+2或 1+2+3 确诊病例： 1+2+4或 1+2+3 +4二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训65甲肝的甲肝的 预防预防管理传染源 难切断传播途径： 改善卫生条件；清洁用水；食品安全 保护易感者： 疫苗主动免疫；球蛋白被动免疫F 适用性（接触HAV之日起14天内）F 费用 F 人类血液制品 F 保护期有限(35个月)二 八 年 扩 大 国 家 免 疫 规 划 市 级 骨 干 培 训66疫情报告、