第七章 抗胆碱药 定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach) 与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和 拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆 碱能神经的功能被抑制。 1. M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又 称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨 菪碱、普鲁本辛。2. N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜 上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明， 六甲双铵。3. N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终 板膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称 骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。分类：根据抗胆碱药对受体作用的选择 性可分为三类：第一节M胆碱受体阻滞药 一、天然生物碱天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨 菪碱、山莨菪碱等。【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金 花、唐古特莨菪中提取。2. 人工合成的阿托品类代用品：后马托 品、普鲁本辛(65 4)【构效关系】【体内过程】 口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为 4h，作用维持为34h。吸收后分布于全身组 织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜 吸收。i.m12h内有85%88%以原形或代谢产物 经尿排泄。阿托品（阿托品（AtropineAtropine）竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作 用，选择性低，作用广泛。不同器 官对阿托品敏感性有差异，随剂量 的递增，依次出现对腺体、眼、平 滑肌、心脏等的作用，大剂量则出 现中枢兴奋的不良反应。【药理作用】 1. 抑制腺体分泌(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。2. 解除平滑肌痉挛松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉 挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较： 胃肠道膀胱胆管、输尿管、支 气管子宫(1)扩瞳：3. 对眼的作用环状肌（胆碱能神 经支配）辐射肌（去甲肾上腺 素能神经支配）阿托品阻断虹膜环 状肌上的M受体， 使环状肌松弛退向 四周边缘所致。(2)升高眼内压扩瞳可使前房角间隙 变窄，房水回流受阻。(3)调节麻痹阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛 ，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈 光度降低，视近物模糊不清，只能视远物 。4. 对心血管系统作用(1)解除迷走神经对心脏的抑制作用(12mg) ，表现为心率加快，传导加速。5. 兴奋中枢(2) 扩张血管，改善微循环：这与阻断M受 体作用无关。较大剂量阿托品: （1）直接扩 张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改善 微循环。2. 缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用【临床应用】 1. 减少腺体分泌：(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸 道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生 。 (2)严重盗汗和流涎症。3. 眼科应用(1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用 ; (2)检查眼底; (3)验光配镜4. 缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦 性心动过缓，房室传导阻滞等 心律失常。 5. 感染性休克用于暴发型流脑、中毒性菌痢、 中毒性肺炎所致的休克。QA：对于休克伴有高热 或心率过速者能用阿托品 吗？为什么？6. 解救有机磷酸酯类中毒可以迅速消除中毒时的M样症 状。用药原则：及早、足量、反复 给药，以达“阿托品化”。【不良反应】1 . 治疗量常见的副作用：口干、视 力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升 高、尿潴留等。2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、 多言、谵妄、惊厥等反应。3. 严重中毒可由兴奋转入抑制，出现 昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。【中毒解救】外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对 抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给 予吸氧及人工呼吸。 地西泮：对抗中枢兴奋 。阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。1. 松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较 高，毒副作用较小。2. 扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。3. 抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/10。4. 中枢作用弱。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。【作用特点】山莨菪碱山莨菪碱( (AnisodamineAnisodamine 6542) 6542)【作用特点】东莨菪碱东莨菪碱( (Scopolamine)Scopolamine)1. 抗M - R作用似阿托品。2. 对CNS抑制作用：(1)小剂 量有明显镇静； (2)较大剂量，催眠、麻醉。3. 防晕止吐作用4. 抗震颤麻痹作用5. 对平滑肌及心血管作用较阿托品弱临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹 症，晕动症、 妊娠及放射病所致的呕 吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)1. 散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持1-2天 。2. 临床应用眼科检查、验光。后马托品后马托品( (HomatropineHomatropine) )二、阿托品类合成代用品1. 对胃肠道M受体选择性高，解痉作用强而持久；2. 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。普鲁本辛（普鲁本辛（ProbanthineProbanthine）三、选择性M受体阻滞药 哌仑西平（哌仑西平（PirenzepinePirenzepine）1. 为选择性M1受体阻断药；2. 抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。 临床用于消化性溃疡。3. 不易进入中枢，故无阿托品样 中枢兴奋作用。