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温州医科大学附属第一医院 受体阻滞剂在心血管疾病中的应用受体阻滞剂在心血管疾病中的应用1和2受体的分布和作用受体阻滞剂的分类根据选择性 非选择性受体阻滞剂 1受体选择性受体阻滞剂 根据亲和力 亲脂性受体阻滞剂 亲水性受体阻滞剂亲水性受体阻滞剂(美托洛尔、心得安 、噻吗 洛尔) 半衰期短(1-5h) 经肝排泄为主 易于进入中枢神经系统 亲脂性受体阻滞剂(阿替洛尔,艾司洛尔) 半衰期长(6-24h) 经肾排泄为主 不易进入CNS受体阻滞剂在不同心血管疾病中 的应用冠状动脉粥样硬化性心脏病 心力衰竭 高血压 心律失常 预防心源性猝死受体阻滞剂在CHD中的应用急性心肌梗死 心肌梗死的二级预防 非ST段抬高急性冠脉综合征 慢性稳定性心肌缺血急性心肌梗死ISIS-1研究 入选16027名急性心肌梗死患者(平均5h) 随机分为 对照组 阿替洛尔组(5-10mg iv+100mg p.o.持续7天) 血管性死亡率 对照组:313/8037 (3.89%) 阿替洛尔组:365/7990 (4.57%)Lancet. 1986 Jul 12;2(8498):57-66MIAMI研究 入选5778名确诊或疑似AMI患者(起病24h内 ) 随机分为 对照组 美托洛尔组(15mg iv+200mg p.o. qd 持续15天 ) 15天死亡率(P=0.29) 对照组:142/2901 (4.9%) 美托洛尔组:123/2877 (4.3%) Eur Heart J. 1985 Mar;6(3):199-226TIMI-II研究 入组1434名确诊并接受溶栓治疗的AMI患者 随机分为 早期静脉注射组:最初6min内连续注射美托洛尔共 15mg前24h内50mg po q12h100mg po q12h (n=720) 推迟组:第六天开始使用美托洛尔50mg po q12h 100mg q12h (n=714)Circulation. 1991 Feb;83(2):422-37静息和运动LVEF比较 (主要终点事件)早期静脉注射与延迟使用美托洛尔相比在改善 静息和运动LVEF方面无显著性差异Circulation. 1991 Feb;83(2):422-37二级终点事件:早期使用美托洛尔可减少死亡 和再梗事件此种优势主要体现在低危组PAMI研究的后续观察 在PAMI研究中入组的2442名成功接受PCI的 患者 1661名患者术后接受受体阻滞剂治疗 781名患者术后未接受受体阻滞剂治疗 结果比较 死亡率(2.2% vs 6.6%, p 0.0001) MACE (14 vs 17%, p = 0.036)J Am Coll Cardiol. 2004 May 19;43(10):1773-9指南推荐心肌梗死的二级预防在心肌梗死二级预防中相对禁忌症影响受体阻 滞剂的应用 受体阻滞剂在下列患者中仍可带来明显获益 I型糖尿病 COPD 严重外周动脉疾病 PR间期大于0.24s 中度左室功能不全N Engl J Med 1998;338:48997CAPRICORN研究 入选1959名心肌梗死且LVEF40%的患者 安慰剂对照组(n=984) 卡维地洛组:6.25mg qd4-6周内逐渐递增至25mg bid(n=975)Lancet. 2001 May 5;357(9266):1385-90结果分析 主要终点事件(全因死亡率及心血管住院事件 )340 35% vs 367 37%(NS) 全因死亡率(116 12% vs 151 15%, P=0.03 ) 心血管死亡率、非致死性心梗均较对照组降低Lancet. 2001 May 5;357(9266):1385-90指南推荐Eur Heart J. 2012 Oct;33(20):2569-619非ST段抬高急性冠脉综合征鲜有RCT研究受体阻滞剂在NSTE-ACS中的作 用 受体阻滞剂在NSTE-ACS中的应用源于其在 STEMI及稳定性心绞痛中的外推 指南推荐Eur Heart J (2004) 25, 13411362慢性稳定性心肌缺血受体阻滞剂能够 控制劳力性心绞痛发作 改善运动耐量 优先推荐用于慢性稳定性心肌缺血患者合并有 既往心肌梗死 高血压 左室功能不全Eur Heart J 2003;24:160110;Circulation 2001;104:15779TIBBS研究 入选330名活动平板阳性且48h内至少有两次 holter提示心肌缺血发作的患者 比索洛尔组(n=161) 硝苯地平缓释片组(n=169) 比较心绞痛发作次数、持续时间、昼夜节律分 布J Am Coll Cardiol. 1995 Jan;25(1):231-8.J Am Coll Cardiol. 1995 Jan;25(1):231-8.比索洛尔与硝苯地平缓释片对患者每周心绞痛发作次数影响的比较心绞痛发作昼夜节律性的控制J Am Coll Cardiol. 1995 Jan;25(1):231-8.IMAGE研究J Am Coll Cardiol. 1996 Feb;27(2):311-6week6及10活动平板试验 使ST段下降1mm所需的时间比较J Am Coll Cardiol. 1996 Feb;27(2):311-6ASIST研究 306名门诊稳定性心绞痛患者(CCS I-II、活 动平板结果异常、动态心电图提示心肌缺血) 阿替洛尔组(100mg/d) 安慰剂对照组Circulation. 1994 Aug;90(2):762-8随访4w心肌缺血症状变化Circulation. 1994 Aug;90(2):762-8随访1y的无事件生存率Circulation. 1994 Aug;90(2):762-8指南推荐心力衰竭CIBIS-II研究 入选2647名心功能NYHA III-IV级伴LVEF 35%患者 正规利尿剂+ACEI治疗基础上 比索洛尔1.25mg qd(递增至10mg qd)n=1327 安慰剂对照 n=1320 研究提前结束Lancet. 1999 Jan 2;353(9146):9-13结果分析 全因死亡率156 11.8% vs 228 17.3% HR 0.66 (95% CI 0.54-0.81, p0.0001) 猝死发生率48 3.6% vs 83 6.3% HR 0.56 (0.39-0.80, p=0.0011) Lancet. 1999 Jan 2;353(9146):9-13MERIT-HF 入选3991名心功能NYHA II-IV级伴LVEF 40%患者优化药物治疗基础上 美托洛尔缓释/控释剂 n=1990 安慰剂对照组 n=2001Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):2001-7结果分析 全因死亡率145 7.2% vs 21711.0% RR 0.66 95% CI 0.53-0.81 猝死发生率79 vs 132, 0.59 0.45-0.78; p=0.0002 心功能恶化死亡率30 vs 58, 0.51 0.33-0.79; p=0.0023Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):2001-7COPERNICUS研究 入选2289名NYHA心功能 III-IV级伴LVEF 25%患者优化药物治疗基础上 卡维地洛 n=1133 安慰剂对照 n=1156N Engl J Med. 2001 May 31;344(22):1651-8结果分析生存率无事件生存率全因死亡率全因死亡或住院联合风险指南推荐高血压病受体阻滞剂在以下高血压病患者中可作为首选 用药或与其他药物联合应用 既往心肌梗死 心律失常 心力衰竭 无症状的左室功能不全 糖尿病 高风险冠心病MAPHY研究 入选3234名40-64岁男性患者 美托洛尔 平均174mg qd(n=1609) 氢氯噻嗪 平均46mg qd 或苄氟噻嗪 平均 4.4mg qd(n=1625) 结果分析 美托洛尔减少心血管猝死30%(P=0.017) 美托洛尔减少总死亡率22%(p=0.028) 美托洛尔减少冠脉事件24%(P=0.001)Am J Hypertens. 1991 Feb;4(2 Pt 1):151-8.指南推荐心律失常预防心源性猝死
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