预防接种不良反应监测北京市疾病预防控制中心2005年11月背 景随着疫苗的种类和使用量不断增加 ，公众对预防接种的认知日益提高，预 防接种副反应越来越受到关注。反对计划免疫论谈生物制品规程的调整强化免疫 互联网上传播的谣言免疫规划项目的发展不安全注射缺乏监测免疫安全性正在受到日益广泛的关注加强疫苗安全性监测全球行动n建立了免疫安全优先规划项目(ISPP)n建立了AEFI监测全球培训网络(GTN)n加强国家监管机构（NRA）的监管职能n建立了疫苗安全咨询委员会 (VSAC)监测目的n监测已知预防接种副反应的异常增加；n发现新的或罕见的预防接种副反应；n发现导致预防接种副反应的危险因素；n发现疫苗品种的质量问题；n评价预防接种副反应种类或发生率增加的某种疫苗 的安全性；n发现、防止预防接种的差错与事故；n改善预防接种服务的质量。 预防接种副反应的定义1定义：预防接种副反应（Adverse Events Following Immunization，AEFI）时间预防接种后发生性质可能与预防接种有关 效应健康损害预防接种副反应的定义2群体性预防接种副反应：发生数量2个以上反应性质相同或类似反应相关联性时间、地区、接种的疫苗AEFI分类n疫苗反应n实施程序差错n偶合症n注射反应n不明原因 疫苗反应（1）n定义n发生在正确预防接种后n疫苗固有特性所致疫苗反应（2）n常见轻微疫苗反应：一过性生理功能障碍其发生率相对较高病情轻微，恢复较快一般不需要处置常表现为局部反应、全身反应疫苗反应（3）n罕见严重疫苗反应：发生率极低需要临床处置不留永久性损害包括：变态反应、因疫苗毒力回升或受种者 免疫缺陷所致的疫苗感染 、其它严重反应 。实施程序差错（1）n原因：疫苗储运准备接种实施过程中失误导致n后果：既可能直接造成副反应或损伤又可能导致疫苗反应的危险性增加实施程序差错（2）n非无菌注射n可能造成感染的原因：一次性注射器或针头重复使用消毒不当疫苗或稀释液被污染溶解后疫苗下次再用等例如：注射部位局部化脓、脓肿、蜂窝织炎、全身性 感染、脓毒症、中毒性休克综合征、经血传播疾病（ HIV、乙肝、丙肝感染）。实施程序差错（3）n疫苗准备不当：疫苗用错误的稀释液溶解引起局部反应未充分摇匀引起脓肿误用药物代替疫苗或稀释液引起药物反应实施程序差错（4）n接种部位或技术不当：卡介苗皮下注射代替皮内注射、类毒素疫 苗（百白破、白破、白类疫苗）注射太浅 等引起局部反应或注射部位脓肿臀部注射不当引起坐骨神经损伤实施程序差错（5）n疫苗运输/贮存不当n使用冻结疫苗引起局部反应。n禁忌症忽视n对有禁忌症者免疫接种可引起严重疫苗反应。偶合症n时间n接种时正处于某种疾病的潜伏期或前驱期n表现n偶合疾病症状、原有病情加重，甚至突然的不明原因 死亡(如婴儿猝死综合征)等n发病实质n偶合症与疫苗接种无因果关系，只是短暂、偶然和错 误的关联注射反应n原因n对注射的恐惧和疼痛而非疫苗引起，与受种者的 精神或心理因素有关n表现n生理或心理反应，个人可出现晕厥、换气过度症 、焦虑性呕吐、尖叫、屏气、惊厥等，集体可发 生群体性癔病不明原因具体原因无法明确 1.发热伴其它症状： 腋温38.5。可出现于各种疫苗。单独发热不 需报告。2.严重局部反应： 注射部位红晕/肿胀，并具有下列一种以上情况： 肿胀范围超出最近的关节； 3天以上疼痛、红肿； 需住院治疗。可出现于各种疫苗。应报告的预防接种副反应1应报告的预防接种副反应2n3.注射部位脓肿：n注射部位有波动或排液的充液性损害。如出现化 脓、炎症、发热、培养阳性等感染证据为有菌脓 肿；否则为无菌脓肿。可出现于各种疫苗。n4.脓毒症：n由细菌感染引起（血培养阳性可证实）、急性发 作的严重全身性疾病。它是实施程序差错的可能 指标。可出现于各种疫苗。5.不伴过敏性休克的过敏反应（类过敏反应、急性 超敏反应）： 免疫接种后2小时内发生的加剧的急性变态反应 ，具有下列一个以上特征：由支气管痉挛引起 的喘鸣和呼吸短促；喉痉挛/喉水肿；一种以 上皮肤表现，如荨麻疹、面部水肿或全身性水肿 。可出现于各种疫苗。 轻微的变态反应不需报告 。 应报告的预防接种副反应3应报告的预防接种副反应46.导致循环衰竭的过敏反应或过敏性休克： n导致循环衰竭（可伴支气管痉挛、喉痉挛或喉水 肿）的严重速发型（1小时以内）变态反应。可出 现于各种疫苗。7.中毒性休克综合征（TSS）： n免疫接种后数小时内突然发生的发热、呕吐和水 样腹泻。常在24-48小时内引起死亡。 它是实施 程序差错的可能指标。可出现于各种疫苗。 8.癫痫： 不伴病灶性神经系统体征或症状的全身惊厥。体温38 者为发热性癫痫，体温正常者为无热性癫痫。可出现于各 种疫苗，尤其是百日咳、麻疹疫苗。 9.播散性卡介苗感染： 卡介苗接种后1-12个月发生的、经分离到卡介苗株确诊的 广泛感染。常见于免疫缺陷患者。 应报告的预防接种副反应5应报告的预防接种副反应610.淋巴结炎（包括化脓性淋巴结炎）： n淋巴结肿大1.5cm或淋巴结上有流液窦道。几乎 都由卡介苗所致，于卡介苗接种后2-6个月发生于 接种部位同侧（多见于腋窝）。 11.骨炎/骨髓炎： n由卡介苗引起的骨组织炎症。12.低张力低反应状态（HHE，或称休克-虚脱）： 10岁以下儿童接种疫苗后48小时（通常12小时）内突然发生并 持续1分钟至数小时的反应。必须同时具有下列症状：无力（ 低张力性）；反应减弱（低反应性）；面色苍白或发绀， 或丧失注意力/记忆力。主要出现于百白破疫苗，其它疫苗极少 见。13.持续性不可抚慰性尖叫： 持续3小时以上无法抚慰的连续哭闹伴高声尖叫。可出现于 百白破、百日咳疫苗。应报告的预防接种副反应7应报告的预防接种副反应8n14.臂丛神经炎：n臂/肩部神经功能异常，无其它神经系统受累。数 日后肩部和上臂出现顽固的、常常剧烈的疼痛， 或臂/肩肌力减退、肌肉萎缩。可有不明显的感觉 丧失。症状可出现于注射部位同侧或对侧，有时 影响双臂。可出现于破伤风疫苗。15.血小板减少症： 血清中血小板计数50000/ml，以致青肿或出血。可 出现于麻风腮疫苗。16.脑病： 具有下列任何两种严重症状的急性发病： 癫痫； 持续1天以上的严重意识改变； 持续1天以上的明显行为改变。 常在百白破/百日咳疫苗接种后48小时，麻疹或麻风 腮疫苗接种后7-12天发生。 应报告的预防接种副反应9应报告的预防接种副反应1017.关节痛： n 常影响周围小关节痛，持续10天以内为一过性， 持续10天以上为持续性。可出现于风疹、麻风腮 疫苗。18.急性弛缓性麻痹(疫苗相关麻痹型脊髓灰 质炎)： n 口服脊髓灰质炎疫苗后4-30天或与疫苗接种者接 触后4-75天出现的急性弛缓性麻痹，而且发病后 60天残留麻痹或死亡。19.医疗卫生人员或公众认为与免疫接种有关 的任何死亡、住院或其它严重的异常事件。 如严重的偶合症、 实施程序差错中的感染、 精神反应中的晕厥和群体性癔病等。应报告的预防接种副反应11报告人n责任报告人n医疗卫生机构n疫苗生产n经营企业n其他报告人n受种者n其监护人n其他人员责任报告人 发现预防接种副反应后，应判断其是否属于 需要报告的副反应， 确认后城镇应在6小时内、农村在12小时内通 过电话、传真、信息系统、邮件等方式立即 向区县疾控中心报告，向药监部门报告。 （卡介苗副反应向区县结核病防治所报告） 同时填写预防接种副反应报告卡。区县疾控中心接报后立即向市疾控中心报告 。报告程序、时间及形式报告程序、时间及形式2如出现死亡、严重残疾或者组织器官损伤、群体 性预防接种副反应或引起公众高度关注的事件时 ，报告人应在发现后2小时内向所在区县疾病预防 控制中心报告；区县疾病预防控制中心接到报告后，应立即派人 对事件进行调查核实，并在接到报告后2小时内向 区县卫生主管部门和市疾病预防控制中心报告；市疾病预防控制中心接到报告后， 须在2小时内 向同级卫生主管部门、中国疾病预防控制中心报 告。北京市预防接种副反应（AEFI）监测系统管理流程图接种门诊区县CDC市CDCNIP医院 (医疗机构)病人公众8566卫生部区县药监 分局市ADR国家ADRNRA市药监局区县卫生 局市卫生局媒体厂家committee调查预防接种副反应调查n接种单位n预防接种人员在发现和报告副反应的同时，应在 48小时内尽早开展对报告副反应的调查，填写 预防接种副反应调查表。n疾控中心n发生死亡、罕见、原因难确定的、群体性、引起 公众高度关注的预防接种副反应，区县疾控中心 应立即与接种单位的预防接种人员共同调查；如 有需要，市疾控中心可协同参与调查处理。预防接种副反应调查n调查步骤n核实报告n个案调查n查找原因n初步结论预防接种副反应调查n撰写调查报告n对出现死亡、严重残疾或者组织器官损伤 、群体性预防接种副反应或引起公众高度 关注的反应在调查结束后，应及时撰写调 查报告。预防接种副反应调查v预防接种副反应报告v时间、地点、内容、人员、程度v现场调查经过v接报与上报、到达现场、参加调查人员、提供情 况人员、相关内容描述v接种疫苗描述v各关键环节预防接种副反应调查v病例临床经过v诊断1、2、3、治疗及实验室检查，转归等；v病例既往史v疾病史、接种史、药敏史；v可疑疫苗v接种单位(包括其它单位)同期接种人数、反应发 生情况；预防接种副反应调查v预防接种副反应发生后所采取的措施；v预防接种副反应的原因分析；v对预防接种副反应的初步判定及依据；v受种者或监护人诉求；v调查报告撰写人、时间。 预防接种副反应处理n发现预防接种副反应，应积极诊治，应报告的 几种预防接种副反应诊断及处理原则参见附录 三。n预防接种副反应的鉴定必须通过县级以上预防 接种副反应诊断小组进行。n对有争议的预防接种副反应处理，参照有关法 律、法规执行。 u1名18月龄男童 接种DPT3或麻疹 疫苗后发现有脓肿u 发生时间不明u 该部位无其它药物注射u 被送往地区医院u 治疗不成功u 其母陈述接受药物治疗肿胀加剧u 发现血肿u 当前有肾衰竭.诊断: 由于管理不善实施差错导致问题复杂化经验提示l尽可能早到现场进行必要的调查l一是尽早发现可能的错误并纠正错误、l二是让家长、公众、社区、学校等看到我们在认真对待 发生的事件，增加对计划免疫的信心l重视基本操作规程：l查接种证、查接种卡、查禁忌症、对姓名、对性别、对 年龄、对疫苗名称、对接种针次、对接种剂量、对接种 途径。减少差错事故的发生经验提示l调查处理时，强调与患者父母或其他社会成 员沟通、及时报告、及时纠正错误行为l心因反应主要暗示治疗l群发性心因反应首先解散群体，分别进行精 神安慰解除恐惧，说服家长配合资料上报与分析1n区县疾控中心n负责收集预防接种副反应报告卡，n录入预防接种副反应监测数据库，n每月11日前报至市疾控中心；n市级疾控中心n每月15日前报至中国疾控中心。如当月未发生预防接种副反应，各级应进行“零”报告。资料上报与分析2n预防接种副反应调查报告n在调查完成后1周内上报至市疾控中心。n如果是卡介苗引起副反应，区县结核病防治 所可将预防接种副反应报告卡及调查表送至 区县疾控中心进行数据录入资料上报与分析3n资料分析n时间上的关联性、流行病学分布、接种疫苗至出 现症状平均间隔时间及趋势、报告发生率与预期 发生率的比较等资料，n发现和识别任何预防接种副反应增加的征兆，找 出发生预防接种副反应的主要原因，n提出控制或降低预防接种副反应发生的方法和措 施，为改善预防接种服务质量提供科学依据。资料上报与分析4n区县、市疾控中心n每季度应对监测资料进行分析，n分析结果及时上报和反馈有关部门和机构。监测质量评估n报告的及时性和完整性n调查的及时性和完整性n采取措施的正确性各级职责n市级n区县级n接种单位 小