盐酸克仑特罗79k 生科院临床药学二班王菲 125010222 盐酸克伦特罗又称“瘦肉精”，是一种平喘药。该药物药理作用为 2 肾上腺素受体激动药。克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它 -兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒。(一)结构与性质1. 结构分子式与分子量 : C12H18C12N2OHCl 313.65 2. 物理性质外观与性状：白色或类白色的结晶粉末，无臭、味苦。熔点： 174175.5 C 分子量： 313.7 溶解性：溶于水、乙醇，微溶于丙酮、三氯甲烷，不溶于乙醚3. 化学性质（1）具有旋光性具有手性碳原子，具有光学活性。（2）盐酸克伦特罗属于中度蓄积性药物，在动物组织内的蓄积与其剂量和给药持续时间有关，其残留量随停药期的延长逐渐下降。大量试验已证明盐酸克伦特罗在动物体内的残留主要集中在眼睛、毛发、肺、肝、肾及肌肉和脂肪组织。其中眼睛的视网膜和脉络膜、毛发中残留最高，是因为其消除最慢；其次是肺、肝和肾；肌肉组织和脂肪组织中的残留情况大致相当，约为肝脏中的1/5 。克伦特罗在肺、肝脏中的残留普遍高于肾脏，且残留时间较长。（二）鉴别检查1. 鉴别方法（1）取本品约 20mg ，加水 1ml 溶解后，加 20% 硫酸制高锰酸钾的饱和溶液5ml，振摇数分钟，再加草酸适量，振摇使溶液褪色并澄清，加水5ml 后，加 2，4- 二硝基苯肼的高氯酸溶液（取 2，4-二硝基苯肼 1.2g ，加 30% 高氯酸溶液 50ml使溶解），有沉淀析出。（2）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml 中含30g 的溶液，照紫外 - 可见分光光度法测定，在243nm与296nm的波长处有最大吸收。（3）本品显芳香第一胺类的鉴别反应在酸性条件下，与亚硝酸钠反应生成重氮盐。（4）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应取本品约 20mg ，精密称定，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，用 0.4%氢氧化钠溶液10ml 为吸收液，俟生成的烟雾完全吸人吸收液后，继续振摇5 分钟，再放置数分钟后，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，加稀硝酸5ml，精密加硝酸银滴定液（0.02mol/L ）15ml，再加硝基苯 3ml ，强力振摇后，加硫酸铁铵指示液 2ml，用硫氰酸铵滴定液（ 0.02mol/L ）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 硝酸银滴定液（0.02mol/L ）相当于 0.709mg的 Cl。（三）含量测定：永停滴定法1. 滴定剂： 0.05mol/L 的亚硝酸钠滴定液溶剂：盐酸溶液2. 过程：取本品约0.25g，精密称定，置 100ml 烧杯中，加盐酸溶液（ 12）25ml 使溶解，再加水 25ml，采用永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（ 0.05mol/L ）滴定。每 1ml 亚硝酸钠滴定液（ 0.05mol/L ）相当于 15.68mg的盐酸克仑特罗。3. 滴定注意事项；中国药典规定，在30以下，把滴定管尖端插入液面以下2/3 处进行滴定，滴定时一边搅拌一边加入把大部分标准溶液。标准溶液在液面下加入，可避免NaNO2 挥发。到近终点时把滴定管提出液面，用水冲洗后再继续滴定至终点。4. 终点的指示：永停法阳极： NO+H2O ?HNO2+H+e 阴极： NO+H+e?HNO 2+H2O 终点时溶液中有微量的亚硝酸存在，电极即发生氧化还原反应，线路中遂有电流通过，此时电流表指针突然发生偏转，并不在回复，此时即为滴定终点。5. 反应速度影响因素药物结构： 苯环的氨基的邻位有2 个氯原子， 为吸电基，通过诱导效应使氨基上电子云密度降低，从而碱性降低，游离芳伯胺浓度增大，所以反应速度就快。. 酸及酸度：A反应用盐酸作溶剂 ,HBrHClH2SO4B 为加快反应速度，加入溴化钾作催化剂，产生HBr 与HNO2，可生成大量的 NO+，加快反应速度。滴定速度：重氮化反应属于分子反应，反应速度慢，滴定速度不能过快。近终点时反应速度更慢，所以每滴加一滴标准液要搅拌15分钟后在判断终点。（四）背景介绍1. 盐酸克伦特罗（俗称瘦肉精）为一种人工合成的肾上腺素兴奋剂， 具有扩张支气管的作用， 常用来防治哮喘、肺气肿等肺部疾病。当其应用剂量达到治疗量的510倍时，具有能量重分配作用，可使肌肉合成增加，脂肪沉积减少，因此俗称为“瘦肉精”。在畜牧业生产中一些非法使用者将其作为一种生长促进剂添加到动物饲料中，用以改善胴体的品质，同时也造成食品中盐酸克仑特罗（瘦肉精）的残留。当人们食用盐酸克仑特罗残留的产品后会出现一系列的中毒症状。我国禁止在畜牧业中使用盐酸克仑特罗。2、盐酸克伦特罗的危害盐酸克伦特罗的理化性质和作用特点，决定了其一旦饲用，难以代谢排出，会大量蓄积在动物体内，维持较高的残留量。盐酸克伦特罗具有易残留性，盐酸克伦特罗的饲用特点是少量短期难以见效，大量长期应用会出现畜产品残留的问题。在家畜生产中使用的有效剂量一般是哮喘剂量的5-10倍，有较强的药性，溶解代谢率低，不易大量代谢排出，残留量较高。 盐酸克伦特罗化学性质稳定，一般高温难以分解，作为一类激素，通过腺体深入到组织细胞膜内发挥作用，难以代谢清除。盐酸克伦特罗的应用对动物有害，盐酸克伦特罗在动物血管系统中发生作用，使气管扩张，影响肌肉蛋白质代谢、脂肪代谢及肝脏中的糖代谢，严重影响动物正常的生长发育。人食用含有盐酸克伦特罗残留的肉，可引起血压升高、血管扩张、心跳加快、呼吸加剧，产生恶心、呕吐、头晕、乏力和肌肉颤抖甚至不能站立等现象，给患者的精神、健康及正常生活造成严重危害。3. 盐酸克伦特罗作用与作用机制：本品为强效选择性 2 受体激动剂，能解除支气管平滑肌痉挛，其支气管扩张作用约为奥西那林的25 倍，沙丁胺醇的 100倍，而对心血管系统的影响则很小。其特点是起效快，维持时间长，剂量小 (口服有效剂量为30g/ 次) ，毒副反应轻。口服吸收优于沙丁胺醇，平喘作用较特布他林约强170 倍，并能增强支气管纤毛运动，促进痰液排出，有助于提高平喘效果。 口服 10- 20min起效，2-3h 达最高血药浓度，维持时间6-8h；气雾吸入 5-10min起效，维持时间 2-4h；直肠给药后 10-30min 起效，作用可持续8-24h。4. 盐酸克伦特罗临床应用：用于防治支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。由于其副作用较大，临床中大多不应用。（五）质量标准（1）总氯量：含总氯量应为 32.5%-35.0%。（2）干燥失重取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%。（3）炽灼残渣取本品 1.0g，依法检查，遗留残渣不得过 0.1%。（4）重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之十。