制药企业GMP自检培训 物料及生产管理系统一、建立健全药品生产过程质量保证体系 二、物料管理系统自检 三、生产管理系统自检GMP现场检查缺陷汇总 （中国医药报1000多家缺陷项目）缺陷项目（%）主要内容2601 30.3%仓储条件及取样是否符合要求3801 27.5%物料的管理制度6701 17%物料平衡是否符合要求6801 41.7%批生产记录的填写及复核7009 17.4%操作间及容器是否有状态标志7301 13.8%生产完成后是否清场并完整记录7403 11.9%是否适应要求的检验场所、仪器和设备7601 37.6%供应商的审查及评估制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统1.知道应该怎么做 2.知道不应该做什么 3.知道应该怎么样自检制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系 （一）人员控制系统 （二）公用工程控制系统 （三）设备控制系统 （四）物料控制系统 （五）生产过程控制系统 （六）质量检测控制系统 （七）文件控制系统 （八）验证控制系统 （九）用户抱怨控制系统制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系 二.物料管理系统自检 （一）物料系统GMP管理 （二）GMP关于物料管理的要求n实例：麻醉品、精神类特殊物料的现场管理 （三）供应商审计n前期评估n过程控制n动态管理n实例：与供应商“技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级 （四）仓储和称量系统管理及自检n实例：因称量高活性原料引起产品交叉污染 （五）供应商审计调查表及检查清单n供应商审计调查表n供应商审计检查清单n物料管理系统自检主要内容及易出现的问题制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系 二.物料管理系统自检 三.生产管理系统自检 （一）生产系统GMP管理n生产过程管理n批生产记录（物料平衡）n设备清洁与清洁验证（残余物限度确定）n实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法n工艺验证（主要工艺参数确认）n防止污染及交叉污染n实例：固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染 （二）生产管理系统自检n固体制剂审计检查n无菌生产审计检查n包装生产审计检查n生产管理系统自检主要内容及易出现的问题 四.GMP自检方法实践的一点体会制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系 （一）人员控制系统 （二）公用工程控制系统 （三）设备控制系统 （四）物料控制系统 （五）生产过程控制系统 （六）质量检测控制系统 （七）文件控制系统 （八）验证控制系统 （九）用户抱怨控制系统一.建立健全质量保证体系（一）人员控制系统n在药品生产过程中，人是最大的变量 人的因素对保证产品质量对关重要。n组织机构n职务说明书（任职条件）n培训一、建立健全质量保证体系（一）人员控制系统 （一般组织机构图）总经理人力 资源部生产 管理部技术 质量部技术 中试部资金 财务部市场 营销部办公室物资部生产车间工程部行政部质量部QAQC市场部销售部信息中心片剂 一车间片剂 二车间针剂外用 药车间原料 药车间董事长一、建立健全质量保证体系（一）人员控制系统 人员培训流程图进公司培训考核岗位培训上岗考核上岗证专业知识 岗位操作规程岗位操作技能公司规章制度GMP 所有培训 考核等均 存入培训 档案每 年 一 次不 合 格调 岗不 合 格一、建立健全质量保证体系（一）人员控制系统 生产操作人员个人卫生控制流程图新进人员在岗人员患 病 健康检查 上岗 离岗治疗或 限定工作岗位 进公司前每年一次合格洁净区内个人卫生管理规程 包装区内个人卫生管理规程工作服清洗消毒管理规程所有健康检 查患病及治 疗史均存入 健康档案上岗前不合格一、建立健全质量保证体系（二）公用工程控制系统公用工程系统空气净化调节系统工艺用水处理系统压缩空气与真空系统等技术标准操作规程维护保养规程清洁、消毒、灭菌规程日常监测规程一.建立健全质量保证体系（三）设备控制系统 对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段验证运行维护验收操作验收安装确认运行确认性能确认验收灭菌 清洁保养请修报废 设备预确认新购设备更新改造检修新购设备运行完整的设 备验证。搬迁设备运行设备变更 验证。计量器具定制管理规程 ，年度校验计划并定期 校验。一.建立健全质量保证体系（四）物料GMP管理系统物料控制系统供应商认证物料验收仓贮控制发放与领用工序之间转移一.建立健全质量保证体系（五）生产过程控制系统 生产过程质量监控功能图总经理QAQC标准化管理 供应商审计物料仓储检查原料药车间质量检查片剂车间质量检查针剂车间质量检查外用药车间质量检查工程保障检查质检过程控制审核放行GMO自检技术档案管理原辅料半成品检查成品检查微生物检查无菌检查质量稳定性评价洁净度检测用户投诉包材验收工艺用水检验QAQC总经理技术质量部质量部一.建立健全质量保证体系（六）质量检测控制系统质量检测控制系统标准制定标准操作实验室管理质量标准的管理标准品、对照品的管理滴定液的管理标准菌株的管理检验器具、仪器的校正检验规程各种检验仪器的操作规程检验记录的管理规程留样稳定性观察管理规程实验室清洁管理规程实验室安全管理规程一.建立健全质量保证体系 （七）文件控制系统 文件系统管理标准（MS）技术标准（TS)操作标准（OS）验证文件（V）批记录生产(BPR)检验记录质量管理记录操作维修保养记 录销售记录有关单、卡、证 、帐其它记录标准记录文件系统一.建立健全质量保证体系：（七）文件控制系统 新文件产生流程图有关部门文件起草申请单标准草案标准 编号 题目QA审核QA分发主管总监审批一.建立健全质量保证体系： （七）文件控制系统 现行文件的修订流程图现行文件定期复审执行过程中QA收回销毁需要修订填写文件修订申请单QA组织修订、审核主管总监批准QA复印、分发、登记一.建立健全质量保证体系： （七）文件控制系统 工艺规程修订流程图有关部门工艺规程修订申请单QA、验证委员会维持进行验证并讲座确认同意产生新 工艺规程 必要时进行药政报批一.建立健全质量保证体系：（八）验证管理控制系统 验证的组织机构 . 设施、设备验证清洁、消毒验证计量器具校验验 证工艺验证产品验证验证委员会主任工程部、质量部、生产车间质量部、生产车间、工程部工程部、质量部技术中试部、质量部、生产车间技术中试部、质量部、生产车间一.建立健全质量保证体系：（八）验证管理控制系统 验证实施流程图 年度验证计划有关部门验证方案QA验证委员会审批验证实施 验证报告起草及修订相关SOP归档一.建立健全质量保证系统（九）用户抱怨控制系统 .用户意见处理规程 .退货处理规程 .用户访问管理规程 .产品回收规程 .不良反应报告处理规程一.建立健全质量保证体系：（九）用户抱怨控制系统对产品缺陷的意见严重用户意见重要用户意见轻微用户意见正确部分正确误解QA组织调查调查报告、纠正措施通知上报归档 药品管理部门有关用户有关部门企业外部用户企业内部职工退货分析用户访问临床、研发、质量、 技术、物料、设备。制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系 （一）人员控制系统 （二）公用工程控制系统 （三）设备控制系统 （四）物料控制系统 （五）生产过程控制系统 （六）质量检测控制系统 （七）文件控制系统 （八）验证控制系统 （九）用户抱怨控制系统制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系 二.物料管理系统自检 （一）物料系统GMP管理 （二）GMP关于物料管理的要求n实例：麻醉品、精神类特殊物料的现场管理 （三）供应商审计n前期评估n过程控制n动态管理n实例：与供应商“技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级 （四）仓储和称量系统管理及自检n实例：因称量高活性原料引起产品交叉污染 （五）供应商审计调查表及检查清单n供应商审计调查表n供应商审计检查清单n物料管理系统自检主要内容及易出现的问题制药企业GMP自检培训-物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系 二.物料管理系统自检 三.生产管理系统自检 （一）生产系统GMP管理n生产过程管理n批生产记录（物料平衡）n设备清洁与清洁验证（残余物限度确定）n实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法n工艺验证（主要工艺参数确认）n防止污染及交叉污染n实例：固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染 （二）生产管理系统自检n固体制剂审计检查n无菌生产审计检查n包装生产审计检查n生产管理系统自检主要内容及易出现的问题 四.GMP自检方法实践的一点体会二.物料管理系统自检物料GMP管理系统物料是药品生产的物质基础，没有质量合 格的物料就不可能生产符合质量标准的产 品，而不规范的物料管理必然引起物料混 淆、差错、交叉污染。药品生产是物料流 转的过程，涉及企业生产、质量管理的所 有部门。物料必须建立规范的物料管理系 统，使物料流向清晰、具有可追溯性；并 需制订物料管理制度，使物料的接收、检 验、储存、发放、使用有章可循，加强物 料的仓储管理以保障物料质量。二.物料管理系统自检物料GMP管理系统n物料与生产密不可分n以物料为线条，以生产活动为主导，是实现整个制药企业 管理的关键。物料输入生产加工活动输出产品二.物料管理系统自检物料GMP管理流程物料控制系统供应商认可 物料验收仓储控制发放与领用工序之间转移二.物料管理系统自检物料管理过程 n采购n接收n取样n储存n发放与领用n称量n工序之间转移n不合格品管理 n返回产品n物料平衡二.物料管理系统自检 物料GMP管理流程n质量部会同物资部进行供应商认证，建立合格供应商档案及目录供应商认证制订标准供应商筛选重要供应商现场审计样品测试（小样、大样）批准采购定期回访，再审计二.物料管理系统自检 物料GMP管理流程物料验收验收外包装清洁取样、隔离物料检验放行或拒收定期复检二.物料管理系统自检 物料GMP管理流程n仓贮物料进行分区管理 。n标签由专库或专柜存放，凭批生产指令发放，按实际需要量领取。n标签使用、发放、销毁均有记录。仓贮控制库存管理 物料发放温湿度控制五防控制仓库清洁及检查二.物料管理系统自检物料管理过程示例（采购）n合格供应商管理 -供应商的选择、评定、考核 -供应商审计 -供应商的清单n采购需求与计划 -申请 -审核 -批准二.物料管理系统自检物料管理过程示例（采购）n采购合同 -商务 n价格n数量n交货期n付款方式n违约责任 -质量标准n产品标准n验收标准 -装箱数量二.物料管理系统自检物料管理过程示例（接收）n验收 -合同复核 -供应商清单复核 -目检n外包装状态n数量（重要的原辅料逐桶称重与标识、包装材料的抽查 ）n质量报告n制造批号的区分 -请验手续二.物料管理系统自检物料管理过程示例（接收）n登记 -收发货台帐登记 -入库序号控制n一个制造批号、一个入库序号n存贮 -标识（取样标识？） -存贮条件 -标准摆放量二.物料管理系统自检物料管理过程示例（入库检验、释放与退回）n取样 -取样间n洁净等级n卫生管理n使用规定与记录（清场需求）n相关的验证资料 -取样工具与计量器具n种类：勺子、吸管、探针等n清洗与保管：相关的规定与记录n其它相关物品：一次口罩、手套的保管二.物料管理系统自检物料管理过程示例（入库检验、释放与退回）-取样员的培训、资格的确认 -取样过程n目检：外观、性状n取样方法-随机取样-正确的取样方法-正确的取样数量n标样n匀化n包装物的重新封闭二.物料管理系统自检物料管理过程示例（入库检验、释放与退回）-重新取样管理 -样品的移交nQC检验台帐登记n分样 -释放控制 n检验报告的签发n授权人员n物料状态