传出神经系统药理西安交通大学医学院药理系林 蓉 副教授第五章 传出神经系统药理概论西安交通大学医学院药理系西安交通大学医学院药理系林林 蓉蓉 副教授副教授第一节 概 述1.传出神经系统2.分类 第二节 传出神经系统的递质与受体1.传出神经系统的主要递质2.传出神经系统的受体第三节 传出神经系统的生理功能第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类1. 传出神经系统药物的作用方 式2. 传出神经系统药物的分类1）乙酰胆碱（ACh）2）去甲肾上腺素（ NA）1） 胆碱受体 2）肾上腺素受体传出神经药理学概论1.传出神经系统 2.分类1）按照传统的解剖学分类传出神经系统包括：交感神经副交感神经运动神经 骨骼肌2）按传出神经末梢释放递质分类胆碱能神经（cholinergic nerve）去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）也称为肾上腺素能神经A-1-1-2分类 第一节第一节 概述概述胆碱能神经（cholinergic nerve） 去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）植物神经心肌 腺体平滑肌1.全植物神经的节前纤维2.副交感神经的节后纤维3.少数交感神经节后纤维（汗腺骨骼肌血管 ）4.支配肾上腺的内脏大神经（节前）5.运动神经 大部分的交感神经节后纤维 传出神经分类模式图胆碱能神经： 1.全植物神经的节前纤维 2.副交感神经的节后纤维 3.少数交感神经节后纤维（汗腺骨骼肌血管） 4.支配肾上腺的内脏大神 经（节前） 5.运动神经第二节 传出神经系统的递质与受体一.传出神经系统的主要递质（一）化学传递学说发展(二）突触和神经冲动的传递1.传出神经突触的超微结构2.递质释放、神经冲动的传递(三）传出神经系统的递质的生物合成和储存 、释放、消失二.传出神经系统的受体（一）受体的命名（二）受体的分型（三）受体的功能及机制第二节 传出神经系统的递质与受体一.传出神经系统的主要递质（一）化学传递学说发展(二）突触和神经冲动的传递1.传出神经突触的超微结构1）突触：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。神经冲动：神经系统中传递讯息的单位.运动终板:运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。 1.传出神经突触的超微结构 2.递质释放、神经冲动的传递递质释放、神经冲动的传递第二节 传出神经系统的递质与受体传出神经突触的超微结构突触由前膜、间隙、后膜构成（见图）（ 运动神经末梢的超微结构）：前膜 间隙 后膜(二)递质释放、神经冲动的传递 2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排)传导 通透性冲动神经末梢突触前膜去极化 Ca2+内流（动作电位） 囊泡膜与突触前膜融合递质释放入突触间隙 与突触后膜受体结合生物效应 与突触前膜受体结合调节递质释放第二节 传出神经系统的递质与受体 1.传出神经突触的超微结构 2.递质释放、神经冲动的传递递质释放、神经冲动的传递第二节 传出神经系统的递质与受体(三）传出神经系统的递质的生物合成和储存 已酰胆碱（Ach）1.合成；部位： 胆碱能神经末梢胆碱 + 乙酰辅酶A ACh2.储存；ACh以结合型贮于囊泡或以游离型存于胞浆,3.释放: N冲动 神经膜去极化 Ca2+内流 囊泡前移 神经膜裂口 Ach外排 受体 效应4.降解；受胆碱酯酶水解AChEACh 已酸+胆碱 (重新利用)胆碱乙酰化酶第二节 传出神经系统的递质与受体n去甲肾上腺素（NA）1.合成；部位: 神经末梢原料: 酪氨酸条件: 酪氨酸羟化酶, 多巴脱羧酶,多巴胺-羟化酶过程：酪氨酸从血进人神经元 多巴 多巴胺 NA2.储存:合成的NA与 ATP和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中3.释放:神经冲动 Ca2+内流 囊泡前移 神经膜裂口 外排（部分） 受体 效应4.降解: uptake 1：再摄入神经末梢囊泡中贮存75-90%uptake 2：少量在非神经组织，被COMT和MAO灭活 1015%.酪氨酸 羟化酶多巴 脱羧酶多巴胺 -羟化酶第二节 传出神经系统的递质与受体n去甲肾上腺素（NA）第二节 传出神经系统的递质与受体一.传出神经系统的主要递质（一）化学传递学说发展(二）突触和神经冲动的传递1.传出神经突触的超微结构2.神经冲动的传递(三）传出神经系统的递质的生物合成和储存 、释放、消失二.传出神经系统的受体（一）受体的命名（二）受体的分型（三）受体的功能及机制第二节 传出神经系统的递质与受体一.传出神经系统的主要递质 二.传出神经系统的受体（一）受体的命名 （二）受体的分型 （三）受体的功能及机制（二）受体的分型 1. 胆碱型受体1）M胆碱受体(毒蕈碱型胆碱受体)M受体分布：心脏；腺体；平滑肌；中枢神经节抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌；缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加M 受 体 效 应第二节 传出神经系统的递质与受体M胆碱受体分为5种亚型，公认有三种：M1 ,M2和M3 M1 ；胃壁 神经节 CNSM2 ；心脏 神经末梢 突触前膜 CNSM3；平滑 腺体 血管内皮 CNS2）N受体(烟碱型胆碱受体)N1（Nn）受体；神经节,特异性阻断药为六甲双铵。N1 受体兴奋时，交感神经（肾上腺髓质）和副交 感神经同时兴奋N2（Nm）受体；神经肌肉接头特异性阻断药为筒箭毒碱。 N2受体兴奋，骨骼肌收缩。第二节 传出神经系统的递质与受体2.肾上腺素受体 (adrenergic receptor，adrenoceptor) 能选择性与NA或Ad受体结合，据对阻断药的反应，分型和型1)型肾上腺素受体 (受体)：根据受体对选择性激动药和拮抗 药的亲 和力不同，可将受体分为1和2受体1 受体：2受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体 . 主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。 效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩（血压升高).能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体 主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。 效应：血管平滑肌收缩；第二节 传出神经系统的递质与受体2)型肾上腺素受体 (受体) 主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，再分为4种亚型 1受体：2受体：3受体：分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能阻断3受体。 4受体：亦主要分布在心脏，尚无选择性激动药和阻断药。主要位于心脏、肾小球旁系细胞 选择性激动药为地诺帕明，阻断药为美托洛尔； 效应：心脏兴奋。主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏 选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明； 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。 突触前膜2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。第二节 传出神经系统的递质与受体一.传出神经系统的主要递质 二.传出神经系统的受体 （三）受体的功能及机制 1. M胆碱受体： G-蛋白偶联受体2. N胆碱受体：配体门控型受体 3. 肾上腺素受体 ：G-蛋白偶联受体（一）受体的命名 （二）受体的分型 （三）受体的功能及机制一级结构 460590个氨基酸M受体 与G蛋白偶联 磷脂酶C三磷酸肌醇IP3二酰基甘油DAG 效应第二节 传出神经系统的递质与受体（三）受体的功能及机制 1. M胆碱受体 2. N胆碱受体：配体门控型受体3. 肾上腺素受体 ：G-蛋白偶联受体其有4个亚基组成，每个N受体由两个亚基和 亚基组成五聚体，中间形成通道，两个亚基上有Ach 激动点。 神经冲动 Ach释放 两个亚基 离子通道开放 终 板电位 达阈值 激活通道终板电位a1 磷脂酶(C，D，A2) IP3,DAG a2 腺苷酸环化酶 cAMP 腺苷酸环化酶 cAMP第一节 概 述1.传出神经系统2.分类 第二节 传出神经系统的递质与受体1.传出神经系统的主要递质2.传出神经系统的受体第三节 传出神经系统的生理功能第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类1. 传出神经系统药物的作用方 式2. 传出神经系统药物的分类传出神经药理学概论表5 -1 传 出 神 经 的 受 体 效 应 表植物神经支配特点1. 双重支配 交感神经和副交感神 经均支配多数效应器2. 优势支配 一种神经支配占优势3. 对立统一交感神经和副交感神 经作用相互拮抗，但 整体情况下相互协调效应强度：红色 蓝色 黑色第三节第三节 传出神经传出神经 系统的生系统的生 理功能理功能传出神经药理学概论第一节第一节 概概 述述1.1.传出神经系统传出神经系统2.2.分类分类第二节第二节 传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体1.1.传出神经系统的主要递质传出神经系统的主要递质2.2.传出神经系统的受体传出神经系统的受体第三节 传出神经系统的生理功能第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类1.1.传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的作用方式2.2.传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类A-1概论总目录第四节 传出神经系统药物的基本作用和分类 一一. . 传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的作用方式 （一）直接作用于受体1.激动药( agonist)-针对受体2.阻断药(blocker)-针对受体（二）影响递质1. 影响递质释放：麻黄碱、间羟胺2. 影响递质的转运和储存：利血平利血平囊泡 摄取NA递质耗竭释放3. 影响递质转化影响Ach转化 抗胆碱酯酶药（拟胆碱药):新斯的明胆碱酯酶复活药（抗胆碱药):碘解磷定第四节 传出神经系统药物的基本作用和分类二、二、 传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类传出神经系统药物种类繁多，但它们药理作 用的共性不外是影响传出神经系统的功能：或是拟 似药(激动药），或是拮抗药。表5 常用传出神经系统药物的分类 拟似药 拮抗药 （一）胆碱受体激动药 （一）胆碱受体阻断药 （二）抗胆碱酯酶药 （二）胆碱酯酶复活药 （三）ADR激动药 （三）ADR阻断药第四节 传出神经系统药物的基本作用和分类与受体结合（亲合力强）拟胆碱药 M,N受体激动药（完全拟胆碱药):ACh 内在活性高 M受体激动药：毛果芸香碱 （激动药） N受体激动药：烟碱拟肾上腺素药 ,受体激动药：肾上腺素（Ad）受体激动药：去甲肾上腺素（NA）受体激动药：异丙肾上腺素（ISO）抗胆碱药 M受体阻断药：阿托品 无内在活性 N1受体阻断药：6甲双胺（神经节阻断药） （阻断药） N2受体阻断药：琥珀胆碱（肌松药）抗肾上腺素药受体阻断药1,2受体阻断药:酚妥拉明1受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药1,2受体阻断药:普奈洛尔1受体阻断药：美托洛尔,受体阻断药：拉贝洛尔第一节 概 述1.传出神经系统2.分类 第二节 传出神经系统的递质与受体1.突触和神经冲动的传递 2.传出神经系统的主要递质3.传出神经系统的受体第三节 传出神经系统的生理功能第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类1. 传出神经系统药物的作用方 式2. 传出神经系统药物的分类传出神经药理学概论总结I am glad to share my knowledge with you, and I want you to become a master of the subject, pharmaciologyThanks a million for your co-operation