s第四章 合成次序及官能团保护 4.1骨架构成 4.2官能团的引入次序 4.3官能团的保护 4.4保护基团脱除4.1 骨架构成4.1.1 利用分子拆解的基本规则4.1.2 合成中的成环过程双烯合成, 卡宾的加成反应, 丙二酸酯合成, 迪克曼(分子内)酯缩合, 内酯与内酰胺4.1.3 合成中的骨架断裂氧化断裂, 卤仿反应, -羟基酸脱羧, 酰 胺降解的合成路线O+OOOCOOCOO3HO2CHO2CCOCO OH+H2OTM4.2 官能团的引入次序4.2.1 与骨架构成协同考虑 4.2.2 注意对邻近位置的影响 4.2.3 官能团自身的稳定性4.3 官能团的保护u羟基保护u氨基保护u羰基保护u其它活泼位置的保护 4.4 保护基团脱除u酸脱除u碱脱除u还原脱除u特殊脱除方法基团的保护基团的保护* 羟基的保护* 氨基的保护* 羰基的保护羟基的保护1，转变成醚2，转变成缩醛或缩酮3，转变成酯羟基的保护1，转变成醚苄醚三苯甲基醚三甲基硅醚利用苄醚保护羟基苄醚用于：保护羟基试剂：氯化苄-氢氧化钾稳定：碱、酸、过碘酸钠、四乙酸铅、氢化铝锂脱去：钯催化加氢、钠-乙醇、钠-液氨利用三苯甲基醚保护羟基三苯甲基醚用于：保护羟基试剂：三苯基氯甲烷-吡啶稳定：碱、亲核试剂、氢化铝锂脱去：氯化氢-氯仿、88%乙酸、溴化氢- 乙酸特点：选择保护伯羟基利用三甲基硅醚保护羟基三甲基硅醚用于：保护羟基试剂：三甲基氯化硅和碱脱去：水-醇体系中回流特点：三甲基硅醚稳定性较差，该方法应用上受到限制羟基的保护2，转变成缩醛或缩酮2,3-二氢吡喃用于：保护羟基试剂：2，3-二氢吡喃和氯化氢或磷酰氯脱去：酸性水解稳定：强碱、亲核试剂特点：对伯、仲、叔醇没有选择性羟基的保护3，转变成酯基团的保护羟基的保护氨基的保护氨基的保护质子化形成酰胺形成酰亚胺质子化1949年:形成酰胺形成酰亚胺基团的保护羟基的保护氨基的保护羰基的保护羰基的保护形成缩醛利用亚硫酸氢钠形成缩醛CH3CH CCHOCH3CH3CHOCH3CH2CHO+CH3CHCHOCHCH3OH利用亚硫酸氢钠羟基的保护1，转变成醚(苄氯、三苯基氯甲烷、三甲基氯硅烷 )2，转变成缩醛或缩酮(2, 3-二氢吡喃)3，转变成酯(酸酐、氯甲酸酯） 氨基的保护1，质子化(酸）2，形成酰胺(乙酸酐、乙酰氯）3，形成酰亚胺(邻苯二甲酸酐）羰基的保护 1，形成缩醛(甲醇乙醇乙二醇） 2，利用亚硫酸氢钠