通用名称：前列地尔注射液通用名称：前列地尔注射液 生产厂家：本溪雷龙药业有限公司生产厂家：本溪雷龙药业有限公司 注册商标：益康宁注册商标：益康宁 制剂规格：制剂规格： 2ml2ml：1010m mg/g/支支 录入国家医保、地方医保、军队医保录入国家医保、地方医保、军队医保 靶向改善微循环 领先品质更安全主要内容：主要内容：一、产品简介一、产品简介二、药理机理二、药理机理三、产品优势三、产品优势四、临床应用四、临床应用五、临床文献五、临床文献六、用法用量六、用法用量七、用药注意七、用药注意4前列地尔简介前列地尔：是人体各组织细胞自身分泌的生理活性极强的物质。 1962 年瑞典科学家 Bergstrom 等对前列地尔进行了分离和结构确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。分子式：C20H34O5 分子量：354.49更新一代 质量标准最高、创新常温无菌工 艺 （益康宁-本溪雷龙）第三代 脂微球载体制 剂（凯时）第二代 环糊精包合物 （保达新）第一代 传统老工艺 无菌粉针剂前列地尔药物剂型优变前列地尔药物剂型优变6前列地尔脂微球结构示意图前列地尔卵 磷 脂软 基 质 油0.2m7脂微球与红细胞直径比130-508脂微球跨膜机理细胞膜融合作用（Fusion）占60%细胞胞饮作用（Endocytosis） 占40%9药理机理（一） 靶向扩张病变血管1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，高效改善微循环障碍 。2、在正常血管无扩张作用，不影响全身的血压。10靶向扩张病变及痉挛血管机理2 2、抑制神经末梢释放去甲肾上腺素抑制神经末梢释放去甲肾上腺素1 1、 降低血管平滑肌细胞内钙离子水平降低血管平滑肌细胞内钙离子水平11病变血管靶向聚集的机理血管痉挛、血管壁皱褶血管壁硬化、粗糙血管内皮细胞间隙扩大血流由层流变为湍流流速变为异常前列地尔在病变部位靶向沉积12前列地尔的靶向性病 变 血 管痉 挛 血 管病变情况下前列地尔13前列地尔的靶向性荧光标记的-前列地尔病变血管壁14药理机理（二） 抑制血小板聚集1 1、靶向抑制血小板凝聚，防止、靶向抑制血小板凝聚，防止血小板血小板血栓的形成；血栓的形成；2 2、不降低血小板计数、不降低血小板计数，不影响全身的凝血机制。不影响全身的凝血机制。PGEPGE1 1TXATXA2 215药理机理（三） 促进红细胞变形 前列地尔促进红细胞变形，使部分僵硬红细胞前列地尔促进红细胞变形，使部分僵硬红细胞 易于通过毛细血管，有效改善了微循环障碍易于通过毛细血管，有效改善了微循环障碍16药理机理（四） 保护细胞膜，稳定溶酶体膜1、抗脂质过氧化反应，改善细胞膜流动性：PGE1可对抗细胞膜微粘度等变化。2、升高细胞内cAMP：cAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，从而稳定细胞溶酶体膜，防止细胞坏死。17药理机理（五） 保护血管内皮细胞1、明显减少外周血循环脱落内皮细胞（CEC) 数量明显减少。2、明显降低血浆内皮素（ET）的生成。18药理机理（六） 防治动脉粥样硬化1.减少动脉壁胆固醇的含量2.抑制平滑肌细胞的增殖：减少胶原和氨基葡萄糖原合成，抑制 胆固醇和羊毛淄醇的生物合成，从而防止 动脉粥样硬化斑块形成19细胞和组织缺血 药理药理机理机理（七七） 抑制氧自由基的生成抑制氧自由基的生成氧自由基氧自由基脂质过氧化反应脂质过氧化反应细胞和组织损伤细胞和组织损伤PGE1PGE1防止细胞和组织缺血及再灌注损伤防止细胞和组织缺血及再灌注损伤扩张血管扩张血管20药代动力学 吸收： 3H 标记的本品静脉给予大鼠5分钟后组织内前列地尔含量最高，以后缓慢下降至消失。分布：前列地尔主要分布在肾，肝，肺、血管等组织中。代谢：本品主要与血浆蛋白结合，在血中代谢，代谢物13、 14-二氢-15-酮-PGE1的90%通过肾脏排泄，其余经粪便排泄。 毒理：静注给予小鼠、大鼠和狗至可能承受最大药物剂PGE1：250ug/kg未见动物死亡及严重急性毒性反应。其它：本品无过敏性、致畸性及血管刺激性。 21产品优势（一） 工艺先进粒径均匀，平均为： 0.120.28m， 高纯度、精制日本高纯度、精制日本 进口蛋黄卵磷脂进口蛋黄卵磷脂 最先进的常温无 菌生产工艺 前列地尔注射液（本溪雷龙)主要杂质前列腺素A1限度 在1.5g/ml以下22产品优势（二） 疗效及安全更确切优势质量标准：同类产品的最高标准。 靶向性： 脂微球技术的特异性分布，更易聚集于病变血管 、痉挛血管和狭窄血管等病变部位。 持续性： 在脂微球包裹的屏蔽保护下，前列地尔在肺部灭 活由传统制剂80%大大降低至10%以下。 高效性： 仅需传统剂型给药剂量的十分之一，疗效更高。 安全性： 采用日本进口的精制高纯度蛋黄磷脂包裹，无溶血磷脂的产生，安全性极高。 低副反应：前列地尔在脂微球的屏障保护下，明显减少血 管刺激和炎性反应。23最高的质量标准前列腺素E1：是有效成分。 前列腺素A1：是无活性杂质物质，目前的国家药药品标标准： 3.0g/ml 。 242、脂微球制剂： 经肺循环仅10%被灭活，达到持续有效血药浓度 1 1、 传统制剂传统制剂：经肺循环：经肺循环80%80%被灭活，无法达到有效血药浓度被灭活，无法达到有效血药浓度持续性作用机理持续性作用机理肺部灭活率由90% 降至10%25持续性的比较26高效性作用机理 前列地尔注射液其靶向性特点，能够高浓度的聚集在病变 部位，仅需传统剂型的十分之一的给药量，疗效更确切。27高度安全性的机制 1、粒径分布均匀，靶向性准确，疗效更确切。 2、选用高纯度的精致蛋黄卵磷脂包裹，包封率高，渗漏极低，而 且溶血磷脂酰胆碱的杂质含量极低，不良反应发生率更低。 3、先进的常温无菌生产工艺，避免高温加热的状态下有效 成份前列腺素E1转变为前列腺素A1，使质量更加稳定。 4、同类产品最高标准，主要杂质前列腺素A1限度使在 1.5g/ml以下；同类产品的标准3.0g/ml以下。 5、北京协和医院等八大权威医院临床验证，疗效确切，安全，值得信赖。 6、全程冷链运输管理，0-5，确保稳定性，安全性。28品名生物特性来源PC 稳定性安全性大豆 磷脂外源 性常被 集体 细胞 当作 异物 。大豆中 提取（ 磷脂含 量达到 2%）低（ 85%）碘值高（97- 107），抗氧 化能力低， 稳定性差溶血磷脂 酰胆碱含 量高，不 良反应发 生率高蛋黄 卵磷 脂内源 性更易 被人 体细 胞接 受。蛋黄中 提取（ 磷脂含 量达到 10-20% ）高（ 98%）碘值低（60- 82），抗氧 化能力高， 稳定性好无溶血磷 脂酰胆碱 等杂质， 不良反应 发生率低蛋黄卵磷脂蛋黄卵磷脂与大豆磷脂的比较与大豆磷脂的比较29工艺特性 特性优势常温无菌避免高温使有效成分前列腺素E1向杂质前 列腺素A1转化，确保临床有效成分PGE1含 量，疗效确切，不良发应发生率低，安全 性高。高温灭菌高温加速有效成分前列腺素E1向杂质前列 腺素A1的转化速度，临床有效成分PGE1 含量降低，影响疗效，容易发生副反应， 安全性低。常温无菌工艺与高温灭菌工艺的比较30不良反应的发生率低 与传统制剂比较，不良反应的发生率更低31临床应用血管外科用于治疗1、 治疗动脉阻塞性疾病 （各部位动脉硬化闭塞性症 、血栓闭塞性脉管炎、大动脉炎等）；2、雷诺氏病（肢端血管痉挛症）； 3、周围血管性疾病；引起的麻木感、静息痛、间歇性跛行、四肢溃疡、皮肤的冷感等微循环障碍。 4、血管重建术术后的药药物治疗疗。32临床应用心血管内科用于治疗：1、动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗。2、冠心病；扩张冠状血管，降低外周阻力，有保护缺血性心肌，缩小心肌梗死面积等作用。3、小儿先天性心脏病；等所有导致微循环障碍的疾病。33临床应用内分泌科用于治疗疗糖尿病并发发症：1、 糖尿病心脑血管病变； 2、 糖尿病足； 3、 糖尿病肾病；4、 糖尿病眼病；5、 糖尿病周围血管神经病变；等引起的微循环障碍的病变。34临床应用神经内科用于下列疾病的治疗1、 脑梗塞； 2、 脑血管痉挛；3、 椎基底动脉供血不足（VBI）；4、 颈动脉斑块；5、 脑萎缩；6、 脊髓缺血性损伤；等引起的脑部微循环障碍的疾病。35临床应用肾内科 用于下列疾病的治疗1、急、慢性肾功能不全 ； 2、慢、性肾小球肾炎 ；3、糖尿病肾病；PGEl能够扩张肾动脉血管，从而明显改善肾脏微循 环和肾血流量，调节水钠平衡，具有利尿和保护肾脏 功能的作用。 36临床应用泌尿外科用于治疗各种原因引起的：阴茎勃起功能障碍。前列地尔能增加阴茎海绵体的血液供应，促进海绵体的循环功能，增强勃起 功能。37临床应用移植、血液科用于治疗：1、脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植后血管内 的血栓形成；2、肾移植、肝移植；3、血液科：骨髓移植、干细胞移植的术后常规治疗 ；前列地尔具有抑制血小板聚集、血栓素A2生成、 扩张周围微小血管，改善微循环。 38临床应用耳鼻喉科用于治疗1、顽固性美尼尔综合症；2、突发性耳聋；3、突发性耳鸣、顽固性耳鸣；4、耳科术后的听力及神经的恢复；前列地尔靶向扩张内耳微小血管，增加内耳微循环的血液供应，加速伤口的愈合。 39临床应用眼科用于治疗1、糖尿病眼病；2、视网膜中央静脉血栓；3、角膜移植的术后抗血栓治疗；前列地尔有效改善视网膜动脉(CRA) 供血 ， 改善局部循环障碍，并预防血栓的发生。40临床应用骨创伤科用于治疗1、椎管狭窄；2、腰间盘突出；3、各种骨创伤科术后的治疗；骨科术后的常规治疗，应用前列地尔最重要的是防止血栓的生成，增加损伤部位的血液供应， 建立侧枝循环，加速组织及神经功能的恢复。 应用于下列疾病的治疗1、慢性肝炎；用于黄疸肝炎 2、肝硬化腹水； 3、肝肾综合症； 4、急性胰腺炎 ； 5、慢性萎缩性胃炎；PGE1稳定肝细胞膜、溶酶体膜和线粒体膜从而减少肝细胞的溶解坏死，扩张血管改善肝脏微循环，促进肝 细胞再生。PGE1扩张肝、肾动脉微血管，使肾小球滤过率回升 ，从而加强机体的排水、排钠能力，治疗肝硬化腹水。临床应用临床应用消化科消化科42临床应用呼吸内科用于治疗1、低氧性肺动脉高压(PAH)性肺心病。2、肺源性心脏病呼吸窘迫综合症3、肺栓塞支气管哮喘COPDPGEl对肺部组织有相对选择性, 可直接扩张肺动脉，从而降低肺 动脉压和血管阻力，减轻右心负荷，改善心肺功能。 PGE1抑制发生哮喘的炎性介质的产生，同时对支气管平滑肌痉挛有明显的抑制作用，从而有效地扩张支气管，降低呼吸道阻力 。改善肺功 能，治疗哮喘。 43临床文献 （一） 北京协和医院 北京安贞医院 北京友谊医院 中国医科大盛京医院2005-2006年， 前列地尔（本溪雷龙）在国内8大权威医院进行 210例临床多中心研究，采用随机盲法，与前列地尔注射液（凯 时）的阳性对照试验，评价两组在治疗下肢慢性动脉闭塞症的有 效性和安全性。北京宣武医院 北京朝阳医院 上海长海医院 浙江医科大学属医院 44研究结果间歇性跛行45研究结果溃疡面积46结果： 试验组（本溪雷龙）: 62.55% 对照组（凯时） ： 60.95%经过CMH-X2检验疗效有效率无统计学差异（P0.5)。结论：通过临床验证:本溪雷龙生产的前例地尔注射液与 凯时临床疗效相似，略优于凯时,两者均是安全、有效的治疗下肢 慢性动脉闭塞症的首选药物。 研究结果47中国实用神经疾病杂志2007-10(5) ，前列地尔治疗缺血性脑梗 死46例的临床疗效 临床文献临床文献 （二）（二）48研究结果 组别 神经功能缺损评 分日常生活能力评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组21.28.312.87.734.321.759.419.6对照组12.57.915.7