第三节 抗精神病药,精神病(psychosis),指严重的心理障碍 患者的认识、情感、意志、动作行为等心理活动均可出现持久的明显的异常； 不能正常的学习、工作、生活； 动作行为难以被一般人理解； 在病态心理的支配下，有自杀或攻击、伤害他人的动作行为 。,抗精神病药作用机制本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能。,病因：患者脑内多巴胺（dopamine，DA）神经系统功能亢进，多巴胺过多或多巴胺受体过敏。,按化学结构分类,三环类,吩噻嗪类,噻吨类（硫杂蒽类）,二苯氮卓类,丁酰苯类,其它类,氯丙嗪,泰尔登,氯氮平,氟哌啶醇,舒必利,一、吩噻嗪类,1. 发现和发展,盐酸氯丙嗪,异丙嗪 （非那根，抗组胺药）,2、结构和命名,N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine,2-氯-10-(3-二甲胺基丙基)吩噻嗪盐酸盐,2-Chloro-10-(3-Dimethylaminopropyl)phenothiazine Hydrochloride,教材：42,结构特点,母环为吩噻嗪的基本结构 三环结构 两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环（噻嗪环）,8,母核 + 侧链,氯丙嗪的合成路线,3、合成路线,教材：43,4、理化性质,氧化反应 鉴别反应,1）氧化反应,有苯并噻嗪母环，易被氧化,注射液在日光作用下变质，pH值下降 部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应,教材：42,光化毒反应,教材：42,用抗氧剂,注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等 宜在CO2，或N2流下灌装（避免O2）,2）鉴别反应,A.本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 （吩噻嗪类化合物的共有反应）B.与三氯化铁试液作用显稳定的红色,5、体内代谢,在肝脏经 微粒体药物代谢酶 氧化 体内代谢极 复杂 在尿中存在20多种代谢物 可检测的代谢物有100多种 硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等,15,代谢过程,侧链去N-甲基 侧链的氧化,教材：42,6、作用,多方面的药理作用 治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等,教材：43,13.6 9.8 37.2 7.8,（二）其他同类药物,氯丙嗪指数,R1=CF3ClCOCH3HOH,教材：38,奋乃静（Perphenazine）,与Chlorpromazine 作用相似 强6-10倍,教材：42,氟奋乃静的长效药物氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯 利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯 改变药物脂溶性，延长药物作用时间 供肌注的长效药物，特别适用于拒服药、服药不合作以及需要长期治疗的患者,可保持药效两周,可保持药效四周,（三）构效关系,2位的氯原子引起 分子 不对称性 抗精神病作用药物的重要的结构特征 侧链倾斜于含氯原子的苯核 失去氯 无抗精神病作用,Chlorpromazine类的构效关系,氯普噻吨 Chlorprothixene,泰尔登，氯丙噻吨,二、噻吨类（硫杂蒽类）,氯丙嗪,1、结构特点,双键 存在顺式和反式,顺式异构体能与多巴胺分子部分重叠,顺式（Z）：抗精神病作用,反式（E）：组胺H1受体拮抗剂,2、作用,与Chlorpromazine相似 临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症。,泰尔登,3、结构改造-泰尔登类似物,珠氯噻醇,氟哌噻吨,三、丁酰苯类,氟哌啶醇,用于治疗急慢性精神分裂症、躁狂症和抑郁症,氯氮平 Clozapine,氯扎平 临床用以治疗多种类型精神分裂症,四、二苯氮卓类,主要内容,1、盐酸氯丙嗪的结构、性质、作用、合成 2、了解吩噻嗪类结构改造及构效 2、泰尔登的结构特点 3、了解其他药物,