NEOPLASM 肿瘤（三）,Everyone is happy and healthy.,11.间叶组织肿瘤 种类多括 脂肪、脉管、平滑肌、横纹肌、纤维、骨等 良性较常见 有瘤样病变不是真正的肿瘤诊断困难,11.1间叶组织良性肿瘤特点分化高,似来源组织生长慢,膨胀性有包膜结节状,11.1.1 脂肪瘤(lipoma)最常见好发 背、肩、颈及四肢近端皮下大体 扁平或分叶状，有包膜、软切面色黄大小不一单或多发,11.1.2 血管瘤 (hemangioma) 多为 先天性随年龄长，成年后停滞或消退 常见 幼儿 好发 皮肤 特别是头面部、唇周围亦可见于肌肉、肝脏、脾、骨骼等 大体 无包膜浸润性生长鲜红肿块或暗红色斑（皮肤或粘膜）结节状（内脏）,镜下 据肿瘤性血管结构 分为 毛细血管瘤（capillary hemangioma); 海绵状血管瘤（cavernous hemangioma); 静脉血管瘤（venous hemangioma); 肌肉内血管瘤（intramuscular hemangioma),11.1.3 淋巴管瘤 （lymphangioma） 多见 小儿头颈部 构成 增生淋巴管，富含淋巴液可呈囊性扩大并相互融合 囊状水瘤,11.1.4 平滑肌瘤(leiomyoma)常见 子宫(最多），胃肠、皮肤（次之）镜下形态较一致梭形平滑肌细胞构成编织排列成束或栅状核呈长杆状、两端钝圆，分裂像少 子宫平滑肌瘤没有包膜皮肤平滑肌瘤痛性结节富于厚壁血管血管平滑肌瘤,11.2间叶组织恶性肿瘤肉瘤与癌 组织来源、发病年龄病理特点、生物学特性 不同 特征 较少见结节，分叶状、有假包膜质软，色灰红，湿润，鱼肉状细胞弥漫分布，实质与间质分界不清，间质血管丰富，结缔组织少细胞间多有网状纤维多经血路转移,癌 肉 瘤 组织来源 发病率 年龄 大体 组织学 网状纤维 免疫组化 转移,癌 肉 瘤 组织来源 上 皮 间 叶 发病率 较高,肉瘤9倍 较低 年龄 40y多 青少年多 大体 质较硬，色灰白 质较软，色灰红，鱼肉状 组织学 癌巢，实、间质界清 弥漫分布，实、间质界不清纤维组织多 纤维组织少 网状纤维 包绕癌巢，细胞间多无 细胞间多有 免疫组化 角蛋白、EMA+ 波形蛋白、结蛋白+ 转移 多经淋巴道 多经血道,11.2.1脂肪肉瘤 （liposarcoma） 年龄 成人最常见 部位 好发软组织深部及腹膜后 大体 结节或分叶状，假包膜似脂肪瘤或呈粘液、鱼肉样 镜下 形态多样多泡状脂肪母细胞,分类分化好 括脂肪瘤型（相似脂肪瘤）和硬化型（纤维组织） 粘液型 最为多见 多形性 高度恶性 圆形细胞型 高度恶性,11.2.2 横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma) 较常见、高恶性、生长快、易转移、预后差 年龄 跨度很大 部位 头颈、泌尿生殖道，偶见四肢 分类 据分化程度、排列结构、大体特点 分为胚胎性 腺泡状多形性,胚胎性（括葡萄状肉瘤） 多见 10岁 婴幼儿 好发 头颈、泌尿生殖道及腹膜后 组成 由未、低分化小圆细胞、梭形、带形横纹肌母细胞,腺泡状 多见 青少年 好发 四肢 组成 低分化圆（卵）形细胞伴不规则腺泡腔,多形性 多见 成人 好发 四肢大肌肉 组成 多种形态怪异横纹肌母细胞,11.2.3 平滑肌肉瘤 (leiomyosarcoma) 年龄 中老年多见 部位 好发 子宫、胃肠偶见 腹膜后、肠系膜、大网膜及皮下 组成 分化程度不同平滑肌母细胞 分类 分化好上皮样多形性 值得注意的是，异型性、坏死、核分裂诊断非常重要！,11.2.4血管肉瘤（hemangiosarcoma）恶性度较高 部位 各器官、软组织,多见头面皮肤 大体 隆起皮肤表面丘疹或结节状暗红色，有坏死出血扩张血管海绵状 镜下 异型血管,不规则腔隙 分化好 血管腔形成明显，大小不一，形态不规则 分化差 细胞呈片团状，形成血管腔不明显，不 典型，仅呈裂隙状 ，细胞异型性明显,11.2.5骨肉瘤（osteosarcoma） 年龄 青少年 部位 四肢长骨干垢端 起源 骨母细胞 大体 干垢端梭形膨大，鱼肉状,出血坏死侵犯破坏骨皮质 Codman三角 骨外膜掀起，瘤上下端骨皮质和掀起骨外膜间形成三角形隆起 放射日光状影 外膜皮质间垂直放射状新生骨,神经外胚叶肿瘤 胶质瘤 部位 中枢神经发病率 40% 视网膜母细胞瘤起源 视网膜胚基年龄 3岁婴幼儿预后 差 黑色素瘤部位 多见 皮肤亦见 粘膜和内脏镜下 瘤细胞常含色素,多种组织成分构成的肿瘤 瘤实质由两种不同类型组织构成 分为 良、恶 畸胎瘤（teratoma） 来源 性腺或胚胎剩件中全能细胞肿瘤往含两个胚层的多种组织排列错乱 发生 躯体中轴 部位 卵巢、睾丸 年龄 婴幼儿，成人多见,据组织分化程度不同，分为 良性 多为囊性，又称皮样囊肿 大体 多为单房，内壁为颗粒状、粗糙常有结节状隆起可见皮脂、毛发、骨或牙等 镜下 由三胚层发育成熟组织或器官组成排列结构混乱最常见肿瘤成分皮肤、脂肪、纤维、气管、腺体、神经胶质、骨和软骨,也可由单一上皮组织构成卵巢皮样囊肿卵巢甲状腺肿等 恶性 多为实体性，睾丸多见瘤组织分化不成熟常有转移,12. 肿瘤发生的分子基础,& 肿瘤细胞生长与增殖的调控 细胞生长与增殖的信号转导过程 细胞周期的调控 & 复杂的分子机制 原癌基因的激活 肿瘤抑癌基因的失活 凋亡调节基因紊乱 DNA修复基因紊乱 微小RNA调节紊乱,癌基因（oncogene） 病毒癌基因：能引起动物或体外细胞发生转化的逆转录病毒RNA序列。 Rous首先对病毒致癌问题进行了研究，在1911年发现了能引起鸟类成纤维细胞转化的病毒，这种病毒命名为Rous肉瘤病毒。Rous因此于1966年(是年85岁)荣获诺贝尔奖。细胞癌基因：在正常细胞基因组中发现与病毒癌基因类似的DNA序列，称为原癌基因，原癌基因发生某些异常时，能使细胞发生转化，则为c-onc。 原癌基因存在于正常细胞中； 原癌基因产物对细胞生长与增殖起调控作用。 1989年Harold Varmus和Michael Bishop因发现原癌基因致瘤机制荣获诺贝尔奖。,原癌基因激活 点突变(point mutation)：ras基因12号密码子突变 GGCGTC 甘氨酸缬氨酸,原癌基因激活 (2) 基因扩增(gene amplification)：神经母细胞N-myc基因,原癌基因激活 (3) 染色体易位(chromosomal translocation)： 原癌基因过度表达 Burkitt淋巴瘤8号染色体c-myc转位至14号染色体Ig区域。 产生致瘤蛋白 慢粒9号染色体abl基因转位至22号染色体bcr位点,肿瘤抑制基因,肿瘤抑制基因 (tumor suppressor gene)：在正常细胞生长与增殖调控中起作用，限制细胞生长，功能丧失导致细胞转化。 1974年Knudson“两次打击假说” (tow hit hypothesis)。即等位基因的两个拷贝均被灭活。 肿瘤抑制基因失活方式： 突变：错义突变 与肿瘤病毒蛋白、癌蛋白结合 基因的启动子甲基化 肿瘤抑制蛋白不能进入核内发挥作用,视网膜母细胞瘤Rb基因失活的“二次打击假说”,P53的功能及突变在肿瘤形成中的作用,内源性非编码的一类小RNA分子 20多个nt 调节编码蛋白的mRNA分子，抑制其翻译 是医学研究的一项重要进展,微小RNA,端粒酶和肿瘤,肿瘤发生是多步骤过程(multi-step process) 多基因改变,恶性肿瘤表达谱异常检测,基因芯片,蛋白芯片,临床应用,临床诊断、治疗及预后 乳腺癌： Her-2 抗Her-2单株抗体（Herceptin）,9. 环境致瘤因素,致癌物(carcinogen)：可以导致恶性肿瘤发生的物质。 化学物质 间接化学致癌物 多环芳烃：3,4-苯并芘、1,2,5,6-双苯胃癌 芳香胺类：乙萘胺、联苯胺膀胱癌 亚硝胺类：亚硝酸盐食管癌 真菌毒素：黄曲霉素B1肝癌 直接化学致癌物：较少，主要为烷化剂和酰化剂。免疫抑制剂,物理致癌因素 紫外线皮肤癌 电离辐射白血病、皮肤癌 病毒 DNA肿瘤病毒 人类乳头瘤病毒(HPV)：宫颈癌 Epstein-Barr病毒：鼻咽癌、淋巴瘤 乙型肝炎病毒：肝细胞癌 RNA肿瘤病毒：成人T细胞白血病/淋巴瘤病毒（HTLV1） 细菌：幽门螺杆菌MALT淋巴瘤、胃腺癌,10. 肿瘤和遗传,11. 肿瘤免疫,肿瘤特异性抗原(tumor-specific antigen)：不同个体不同 肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen)：AFP、CEA、PSA等，有助于临床肿瘤的诊断与预后判断。,二、与人类肿瘤发生较为重要的化学致癌物质（ A）（B ）（C ）（D ）（E ） A多环芳烃B芳香胺类 C黄曲霉毒素D亚硝胺 E烷化剂,三、Which of the following terms refers to a malignant tumor of mesenchymal tissue? ( )ACarcinoma BChoristoma CHamartoma DSarcoma ETeratoma,三、Which of the following terms refers to a malignant tumor of mesenchymal tissue? ( D) ACarcinoma BChoristoma CHamartoma DSarcoma ETeratoma,五、试列表比较癌和肉瘤的区别。 六、学完本章之后，你哪点体会最深？你对肿瘤研究方面及攻克肿瘤方面有什么设想？,